二甲双胍对多囊卵巢综合征患者治疗效果、代谢特征及激素水平的影响

邱洪梅，林金凤，梁晓敏

（广东省阳江市人民医院 妇科，广东 阳江 529500）

二甲双胍对多囊卵巢综合征患者治疗效果、代谢特征及激素水平的影响

邱洪梅，林金凤，梁晓敏

（广东省阳江市人民医院 妇科，广东 阳江 529500）

目的 研究二甲双胍对多囊卵巢综合征患者治疗效果、代谢特征和激素水平的影响。方法 选取我院2014年1月至2016年8月收治的98例多囊卵巢综合征患者，随机平均分为两组。对照组仅口服达英－35治疗，研究组在此基础上口服二甲双胍片联合治疗。治疗前后测定患者的体重指数 （BMI）、腰臀比 （WHR）、黄体生成素 （LH）、促卵泡素 （FSH）、睾酮 （T）、胰岛素 （FI）、总胆固醇 （TC）、甘油三酯 （TG）指标水平，对疗效进行评价。结果 研究组月经恢复正常率为79.59%，显著高于对照组的57.14%，差异有统计学意义 （P＜0.05）；治疗后，研究组的BMI、TG、TC、LH／FSH和FI均显著低于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05）。结论 二甲双胍治疗多囊卵巢综合征疗效显著，同时可增强胰岛素敏感性，促进排卵，改善患者糖、脂等代谢紊乱。

二甲双胍；多囊卵巢综合症；代谢特征；激素；疗效

多囊卵巢综合征 （PCOS）是一种复杂的内分泌代谢异常综合征，在生育年龄女性中的发病率达5%～10%［1］，临床特征为月经不规律、不孕、痤疮、多毛等。PCOS在青春期的发病率较高，若不及时治疗可导致继发性不孕、子宫内膜癌等。而二甲双胍在恢复月经规律、受孕以及调节各种代谢异常中具有显著作用［2］。本研究探讨二甲双胍治疗PCOS的疗效及对患者代谢特征和激素水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院妇科2014年1月至2016年8月收治的98例 PCOS患者，年龄 18～36岁，平均年龄（27.9±5.5）岁；病程11～27个月，平均病程 （17.7±2.8）个月；继发性闭经38例，月经稀发60例；原发不孕55例，继发不孕21例；已婚76例；BMI＞26 kg／m261例。采用数字表随机法将其分成两组各49例。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准本研究经院医学伦理委员会批准、患者知情同意并签署知情同意书后进行。纳入标准：①闭经或月经稀发、不孕，多伴有多毛、痤疮；②B超下卵巢双侧均有＞10个直径2～9 mm卵泡，卵巢中央间质密度增强；③血清雄激素偏高，LH／FSH＞2.5或（和）睾丸酮（T）＞2.7 mmol／L或雄烯二酮 （A）＞8 nmol／L；④输卵管通畅、垂体催乳激素正常。排除标准：患有其他引起血清雄激素增高和卵巢障碍的疾病；患有其他内分泌疾病，如库欣综合征、肾上腺增生等。

1.3 研究方法两组患者在月经或撤退性出血的第3～4 d开始服药。对照组口服达英-35（Schering GmbH＆Co.Produktions KG，国药准字J20100003），每片含0.035 mg炔雌醇和2 mg醋酸环丙孕酮。每日晚饭后服用1片，连续服用3 w后停药1 w为一个周期，连续治疗3个周期。研究组在此基础上口服盐酸二甲双胍片 （中美上海施贵宝制药有限公司）0.5 g／次，3次／d，于餐后服用，3 w一个疗程，共治疗3个疗程。

1.4 观察指标①常规指标：治疗前后对患者身高、体重、血压、腹围、臀围进行测量，并计算出BMI和WHR值，BMI＞26 kg／m2为肥胖，WHR≥0.85为腹型肥胖。②激素和各项血液指标：于月经第3～5 d或撤退性出血3～4 d后测量黄体生成素（LH）、促卵泡素 （FSH）、睾丸酮 （T）水平，空腹测量胰岛素（FI）、总胆固醇 （TC）、甘油三酯（TG）水平。

1.5 统计学方法用EXCEL建立数据库，计量资料以均数 ±标准差 （±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较治疗前，研究组中，继发性闭经20例，月经稀发29例；原发不孕26例，继发不孕11例。对照组中，继发性闭经18例，月经稀发31例；原发不孕29例，继发不孕10例。治疗后两组患者的月经和妊娠情况见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较 ［n（%）］

2.2 两组患者的代谢水平和激素水平比较治疗后，研究组的BMI、TG、TC水平均显著低于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05），见表2。治疗后，研究组的LH／FSH和FI水平显著低于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05），见表3。

表2 两组患者治疗后的代谢水平比较 （±s）

表2 两组患者治疗后的代谢水平比较 （±s）

组别 例数 WHR BMI（kg／m2）TG（mmol／L）TC（mmol／L）研究组 49 0.8±0.2 20.7±4.3 1.2±0.2 3.2±0.3对照组 49 0.8±0.1 23.9±4.2 3.3±0.8 5.8±0.3 t值 0.000 3.727 17.826 42.898 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 两组患者治疗后的激素水平比较 （±s）

表3 两组患者治疗后的激素水平比较 （±s）

组别 例数 LH／FSH T（mmol／L） FI（mU／L） FSH（IU／L）研究组 49 1.1±0.2 1.5±0.8 8.1±2.7 6.2±0.8对照组 49 1.6±0.4 1.5±0.6 13.8±3.1 6.0±0.9 t值 7.826 0.000 9.706 1.163 P值 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05

3 讨论

PCOS是一种在环境和遗传因素共同作用下的神经内分泌代谢紊乱造成的复杂疾病，主要临床特征：①高雄激素血症：雄烯二酮或脱氢表雄酮分泌增加导致LH增加，胰岛素样生长因子和生长激素升高导致卵巢雄激素分泌增加，出现痤疮、多毛等体征。②代偿性高胰岛素血症和胰岛素抵抗：机体对胰岛素的敏感性下降，表现为在葡萄糖刺激下或空腹时胰岛素异常增高。③月经不规律、闭经。④卵巢形态变化：超声检查下可见卵巢体积增大，小卵泡数量增多，可能伴有间质密度增强。

二甲双胍通过多种机制可改善胰岛素敏感性，包括减少肝糖生成、增加外周组织对胰岛素的敏感性、抑制小肠对葡萄糖的吸收。40%～70%的PCOS患者存在肥胖、BMI偏高，特别是腹型肥胖，BMI和WHR是评估患者肥胖的主要指标［3］。二甲双胍治疗后，患者的体重、腰围和BMI明显降低，而部分体重正常，体重偏轻、偏瘦患者治疗后的内分泌水平、睾丸酮水平、痤疮、排卵等也有明显改善。本研究中，研究组治疗后的BMI显著低于对照组 （P＜0.05）。二甲双胍是双胍类降糖药，可增强外周组织的葡萄糖利用率，改善糖代谢，是一种作用于胰岛素抵抗和高胰岛素血症的常用药［4］。二甲双胍能够有效降低血清睾丸酮水平，从而改善高雄激素血症，在非肥胖患者中效果更为显著［5］。本研究中，研究组的FI和LH／FSH水平显著低于对照组 （P＜0.05），但FSH水平并无明显变化 （P＞0.05），表明研究组的LH和FI变化更为显著，进而协同降低雄激素。

PCOS患者卵巢雄激素分泌异常，妨碍卵泡发育，造成月经不调和排卵障碍，胰岛素水平升高进而促进LH分泌，使LH／FSH值偏高，导致排卵障碍。二甲双胍通过直接作用于外周组织从而提升胰岛素敏感性，降低雄激素和LH水平，促进排卵恢复。本研究中，研究组恢复排卵率为79.59% （39例），其中有19例患者于用药2个疗程内首次排卵，可见二甲双胍在恢复月经、改善排卵上起效快且效果显著；3个疗程后仍未恢复排卵的6例患者中有4例存在病理性胰岛素抵抗，分析胰岛素抵抗可能是阻碍PCOS患者排卵的主要因素之一。二甲双胍可提高受孕率和排卵率，但是对活产率无显著效果，因此治疗后患者的流产率仍然较高，需要配合其他药物进一步治疗。

综上所述，二甲双胍可有效改善PCOS患者糖脂代谢紊乱、肥胖、稀发排卵、高雄激素血症等症状，值得临床推广。

[1]王彩菲,马友谊.补肾活血方联合二甲双胍缓释片对多囊卵巢综合症患者血清TNF-α、IGF-1及CRP的影响 [J].中国生化药物杂志,2016,36(5):133-135.

[2]梁献秋.二甲双胍对多囊卵巢综合征患者卵巢形态的影响分析[J].现代中西医结合杂志,2013,22(5):483-484.

[3]石少权,姜芳芳,洪婷,等.二甲双胍治疗肥胖型和非肥胖型多囊卵巢综合征的疗效观察 [J].中国慢性病预防与控制,2013,21(5): 568-571.

[4]宋叶梅,黄昀,邹朝春.二甲双胍对代谢综合征患者胰岛素敏感性的影响 [J].中国现代医生,2016,54(16):84-87.

[5]敖卫红.达英-35和二甲双胍对多囊卵巢综合征患者性激素水平及胰岛素抵抗的影响分析 [J].药品评价,2016,13(13):24-27.

（责任编辑：何华）

Effect of Metformin on Curative Effect,Metabolic Characteristics and Hormone Levels of Patients with Polycystic Ovary Syndrome

QIU Hongmei,LIN Jinfeng,LIANG Xiaomin
(Department of Gynaecology,Yangjiang People's Hospital,Yangjiang 529500,China)

Objective To study the effect of metformin on curative effect,metabolic characteristics and hormone levels of patients with polycystic ovary syndrome.Methods 98 cases of patients with polycystic ovary syndrome admitted to our hospital from January 2014 to August 2016 were selected and randomly divided into two groups equally.The control group received oral diane-35 only,while the study received oral metformin on this basis.The body mass index(BMI),waist-hip ratio(WHR),luteinizing hormone(LH),follicle-stimulating hormone(FSH),testosterone(T),fasting insulin(FI),total cholesterol(TC)and triglyceride(TG)levels of patients before and after treatment were detected,and curative effect was evaluated.Results The rate of menstruation becaming normal of study group was 79.59%, significantly higher than 57.14%of control group,with statistical difference(P＜0.05).The BMI,TG,TC,LH/FSH and FI of study group were significantly lower than those of control group,with statistically differences(P＜0.05).Conclusions Metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome has significant curative effect,which can enhance insulin sensitivity,promote the ovulation and improve patients' metabolic disorder of sugar and lipid.

Metformin;Polycystic ovary syndrome;Metabolic characteristics;Hormone;Curative effect

R711.75

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.03.0385

2016-11-11

邱洪梅 （1982-），女，广东阳江人，本科学历，主治医师，研究方向：妇科内分泌和妇科肿瘤。