妊娠糖尿病患者糖化血红蛋白、C-反应蛋白、IL-6与胰岛素抵抗的相关性探讨

陈雪， 康省

（1肇庆医学高等专科学校，广东 肇庆 526020，2山东省兰陵县人民医院 内分泌科，山东 临沂 277700）

妊娠糖尿病患者糖化血红蛋白、C-反应蛋白、IL-6与胰岛素抵抗的相关性探讨

陈雪1， 康省2

（1肇庆医学高等专科学校，广东 肇庆 526020，2山东省兰陵县人民医院 内分泌科，山东 临沂 277700）

目的 探讨妊娠糖尿病 （GDM）患者糖化血红蛋白、C－反应蛋白、IL－6与胰岛素抵抗的相关性。方法 选取40例妊娠期糖尿病患者作为GDM组，30例健康孕妇作为对照组，分别检测其血空腹胰岛素、糖化血红蛋白、C－反应蛋白、IL－6水平，计算胰岛素抵抗指数，并进行相关性统计分析。结果 GDM组的糖化血红蛋白、C－反应蛋白、IL－6含量水平均显著高于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05）。相关性统计分析显示，胰岛素抵抗指数与糖化血红蛋白、C－反应蛋白、IL－6水平呈正相关。结论 妊娠期糖尿病患者的胰岛素抵抗指数与糖化血红蛋白、C－反应蛋白、IL－6有一定的相关性。

妊娠糖尿病；糖化血红蛋白；C-反应蛋白；IL-6；胰岛素抵抗

妊娠糖尿病 （gestational diabetes mellitus，GDM）是指在妊娠期间首次发生或发现的糖尿病，是糖尿病的一种特殊类型。GDM的发病率逐渐升高可能与机体拮抗胰岛素激素分泌的增加有关，其发病机制尚不完全明确。有研究［1］认为，GDM的发病机制与妊娠期间胰岛细胞功能不足以及胰岛素抵抗有关。本研究观察GDM患者的糖化血红蛋白（HbA1c）、C-反应蛋白（CRP）、IL-6、空腹胰岛素（FINS）水平的变化，探讨胰岛素抵抗与HbA1c、CRP、IL-6的相关性，阐述HbA1c、CRP、IL-6在妊娠糖尿病发生、发展过程中的意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2015年常规产检经OGTT诊断为GDM患者40例作为GDM组，平均年龄 （25.90±2.67）岁，平均孕周（28.27 ±5.17）周；另选同期产检经OGTT诊断正常的30例健康孕妇作为对照组，平均年龄 （25.53±3.41）岁，平均孕周（27.63± 3.45）周。所有研究对象均为单胎初产妇，排除妊娠前已有糖尿病、慢性感染性疾病、近期外伤史等对检测因子有影响的相关性因素。两组孕妇的一般资料比较差异无统计学意义 （P＞0.05）。根据美国糖尿病协会推荐的GDM诊断标准：空腹血糖（FPG）≥5.3 mmol／L，1 h PG≥10.0 mmol／L，2 h PG≥8.6mmol／L，3 h PG≥7.8 mmol／L；符合≥2项则确诊为GDM。

1.2 方法

两组孕妇均空腹8～12 h，收集其空腹血清，检测血清中的FPG、FINS、HbA1c、CRP、IL-6水平。采用离子交换高效液相色谱法测定HbA1c，采用免疫比浊法测定CRP，采用放射免疫法测定IL-6，胰岛素抵抗指数 （HOMA-IR）的计算公式为：HOMA-IR=（FPG×FINS）÷22.5。

1.3 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件对数据进行统计分析，计量资料以均数 ±标准差 （±s）表示，组间比较采用t检验，相关性采用Pearson相关分析，P＜0.05说明差异具有统计学意义。

表1 两组孕妇血清中各项观察指标比较 （±s）

表1 两组孕妇血清中各项观察指标比较 （±s）

组别 例数 FPG FINS HbA1c CRP IL-6 HOMA-IR GDM组 40 6.01±0.76 13.99±1.63 6.46±0.81 11.08±1.54 20.19±1.71 3.71±0.45对照组 30 4.45±0.34 14.18±1.23 5.13±0.42 2.76±0.81 9.55±0.99 2.79±0.16 t值 11.534 0.534 8.910 29.205 32.716 11.961 P值 0.000 0.595 0.000 0.000 0.000 0.000

2 结果

2.1 两组孕妇血清中各项观察指标比较

经检测，两组孕妇血清中的FPG、HbA1c、CRP、IL-6和HOMA-IR比较差异有统计学意义 （P＜0.05），见表1。

2.2 GDM组的HbA1c、CRP、IL－6与HOMA－IR相关性分析

经统计学相关性分析，HbA1c、CRP、IL-6与HOMA-IR呈正相关 （P＜0.05），见表2。

表2 GDM组的HbA1c、CRP、IL－6与HOMA－IR相关性分析

3 讨论

妊娠糖尿病 （GDM）是妊娠期常见的并发症之一，其发病率逐年升高，严重危害母婴健康，引起了临床医师与患者的高度重视。目前，GDM的发病机制尚未完全明确，胰岛素抵抗是其主要诱因。胰岛素抵抗的病理生理学基础表现为机体对胰岛素的敏感度下降，正常量胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态［2］。GDM的病理生理学基础是胰岛素抵抗，而炎性因子与GDM胰岛素抵抗有关。

本研究探讨GDM患者血清中的HbA1c、炎性因子CRP以及IL-6与胰岛素抵抗的相关性，从而阐明炎性因子在GDM的发生、发展中的作用。

3.1 糖化血红蛋白与胰岛素抵抗呈正相关性

糖化血红蛋白 （HbA1c）是人体血液红细胞中的血红蛋白与血糖结合的产物，其水平与血糖浓度呈正比关系。HbA1c的形成是一个连续、缓慢且不可逆的非酶促反应，通过检测患者的HbA1c水平可知道其近2～3个月的血糖控制情况［3］。国际糖尿病联盟明确规定，HbA1c是国际公认糖尿病诊断新标准和治疗监控的“金标准”。

本研究通过检测两组孕妇的血液中HbA1c的水平，发现GDM组患者的HbA1c水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），GDM组患者体内的HbA1c水平随着空腹血糖（FPG）的升高而提高，提示联合检测HbA1c以及C-反应蛋白，可提高GDM诊断的特异性，这对早期GDM的筛查具有重要的临床意义。另外，通过相关性分析发现，GDM组中的HbA1c与胰岛素抵抗呈正相关，HbA1c可反映GDM胰岛素抵抗的程度，因此，孕期检测HbA1c含量水平变化对于GDM发生的预测有重要意义。

3.2 CRP、IL－6炎性因子与胰岛素抵抗密切相关

C-反应蛋白 （CRP）是由于机体受到炎症的刺激，IL-6诱导肝细胞合成的一种非糖聚合蛋白［4］。妊娠早期监测血清CRP水平对于预测GDM具有重要意义［5］。IL-6是在炎性反应和免疫反应中发挥重要作用的具有多种生物学效应的细胞因子，能够反映机体炎性反应的严重程度，可诱导发生胰岛素抵抗，是糖尿病发病的独立危险因子［6］。本研究通过检测发现，炎性因子CRP、IL-6在GDM患者体内血清中的水平明显高于正常孕妇 （P＜0.05），GDM患者血清CRP、IL-6与胰岛素抵抗呈正相关，表明炎性因子CRP、IL-6与GDM的发生、发展密切相关，因此，在产检中定期监测CRP、IL-6对于预测GDM的发生具有重要的意义。CRP可抑制胰岛素受体酪氨酸激酶活性，导致胰岛素受体底物磷酸化，诱发氧化应激，产生过多游离脂肪酸，引起内皮功能紊乱，从而加重胰岛素抵抗。Kumar等［7］的研究发现IL-6可通过抑制胰岛素受体酪氨酸磷酸化，刺激生长激素和皮质醇的分泌，从而促进胰岛素抵抗和高血糖的发生发展。本研究结果显示，GDM患者的血清IL-6与胰岛素抵抗呈正相关，与Kumar等［7］的研究结果相符。

综上所述，HbA1c、CRP、IL-6与GDM的发生、发展密切相关。在临床工作中，定期监测以上三项指标的变化，对预测GDM的发生、发展具有重要的意义。

[1]康省,苏珂,龙艳,等.妊娠糖尿病患者血同型半胱氨酸与胰岛素抵抗、胱抑素 C及叶酸水平的相关性 [J].广东医学,2014,35 (10):1558-1560.

[2]梁逸敏,伍永红,钟珊珊,等.妊娠糖尿病患者血清脂联素水平与胰岛素抵抗的关系 [J].临床医学工程,2014,21(2):157-158.

[3]赵翠芳,凌晓英.糖化血红蛋白和糖化白蛋白在GDM诊断中的价值 [J].中国妇幼健康研究,2016,27(9):1060-1063.

[4]崔铭萱,聂敏.炎症因子用于早期预测妊娠期糖尿病的研究进展[J].生殖医学杂志,2016,25(6):541-547.

[5]Fatema N,Deeba F,Akter S,et al.CRP(C-reactive protein)in early pregnancy predictor for development of GDM[J].Mymensingh Med J,2016,25(2):271-276.

[6]刘爱华.妊娠糖尿病孕妇糖化血红蛋白甲状腺激素水平的临床变化及意义 [J].基层医学论坛,2016,20(4):501-502.

[7]Kumar PA,Chitra PS,Lu C,et al.Growth hormone(GH)differentially regulates NF-κB activity in predipocytes and macrophages:implications for GH's role in dipose tissue homeostasis in obesity[J].J Physiol Biochem,2014,70(2):433-440.

（责任编辑：何华）

Relationship among Glycosylated Hemoglobin,C-Reactive Protein,IL-6 and Insulin Resistance in Patients with Gestational Diabetes Mellitus

CHEN Xue1,KANG Sheng2
(1Zhaoqing Medical College,Zhaoqing 526020,China;2Department of Endocrinology,the People's Hospital of Lanling County,Linyi 277000,China)

Objective To explore the relationship among glycosylated hemoglobin,C-reactive protein,IL-6 and insulin resistance in patients with gestational diabetes mellitus(GDM).Methods 40 cases of patients with gestational diabetes mellitus were selected as GDM group,and another 30 healthy pregnant women were selected as control group.The levels of fasting insulin,glycosylated hemoglobin, C-reactive protein and IL-6 were detected and the insulin resistance index was calculated,then the correlation was statistically analyzed. Results The levels of glycosylated hemoglobin,C-reactive protein and IL-6 of GDM group were all significantly higher than those of control group,with statistical differences(P＜0.05).The statistical correlation analysis showed that the insulin resistance index was positively relative with the levels of glycosylated hemoglobin,C-reactive protein and IL-6.Conclusions The insulin resistance index of patients with gestational diabetes mellitus has a certain relation with glycosylated hemoglobin,C-reactive protein and IL-6.

Gestational diabetes mellitus;Glycosylated hemoglobin;C-reactive protein;IL-6;Insulin resistance

R714.25

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.03.0369

2016-10-17

陈雪 （1986-），女，广东信宜人，初级教师，从事病理学与病理生理学教学工作。