左乙拉西坦治疗小儿癫痫的临床疗效和安全性分析

冯枚，廖红梅，唐静文，杨赛，王平，方红军，陈玫，胡文静

（湖南省儿童医院 神经二科，湖南 长沙410007）

左乙拉西坦治疗小儿癫痫的临床疗效和安全性分析

冯枚，廖红梅，唐静文，杨赛，王平，方红军，陈玫，胡文静

（湖南省儿童医院 神经二科，湖南 长沙410007）

目的 观察分析左乙拉西坦治疗小儿癫痫的临床疗效和安全性。方法 选取我院2014年1月至2016年1月收治的癫痫患儿200例，随机分为观察组和对照组各100例。对照组给予丙戊酸钠治疗，观察组给予左乙拉西坦治疗。观察两组患儿的治疗效果及不良反应发生情况。结果 观察组患儿的临床治疗总有效率为95.0%，显著高于对照组的77.0%，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义 （P＞0.05）。结论 采用左乙拉西坦治疗小儿癫痫，有利于缓解患儿的临床症状，提高治疗总有效率，不良反应发生率低，安全可靠。

癫痫；左乙拉西坦；丙戊酸钠；临床效果；不良反应

癫痫俗称 “羊儿疯”，是小儿时期常见的神经系统综合征，具有病因复杂、起病急、反复发作等特点，分为原发性癫痫和继发性癫痫［1］。小儿癫痫发病机制十分复杂，迄今尚未明确。原发性癫痫与遗传因素有关，继发性癫痫与遗传代谢疾病、先天性脑发育不良、营养代谢障碍、脑血管疾病、外伤等有关，临床表现为肌肉抽搐、高热、惊厥以及感觉、意识、情感短暂异常等，影响患儿健康发育。1～10岁儿童癫痫发病率高于成年人，＜1岁小儿发病率最高。临床治疗小儿癫痫以药物为主，常见的抗癫痫药物包括丙戊酸、苯巴比妥、托吡酯、左乙拉西坦等，其临床疗效有较大差异。本研究选取我院200例癫痫患儿，分析左乙拉西坦在小儿癫痫中的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2014年1月至2016年1月收治的200例癫痫患儿，均符合纳入标准［2］：临床发作形式频繁多样，强直或不典型失神发作、失张力发作等，病史结合脑电图检查确诊为癫痫；近期未使用其他抗癫痫药物；无药物过敏史；对研究内容知情同意。排除标准：合并心、肝、肾、呼吸系统严重疾病；对所用药物过敏。随机将其分为观察组和对照组各100例。对照组中，男56例，女44例；年龄 6个月 ～12岁，平均年龄（5.11±2.03）岁；病程22天 ～6年，平均病程（2.13±1.03）年。观察组中，男57例，女43例；年龄5个月 ～11岁，平均年龄（5.12±2.01）岁； 病程21天 ～7年， 平均病程（2.14± 1.04）年。两组患儿的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组给予丙戊酸钠片 （湖南迪诺制药有限公司，国药准字：H20093861）治疗，剂量为11.5～60.0 mg·kg-1·d-1。首次服用的患儿，≥10岁者剂量控制在300 mg／d，＜10岁者剂量控制在10 mg·kg-1·d-1，持续给药7 d。7 d后若患儿临床症状未明显缓解，剂量增加5～10 mg·kg-1·d-1，直到上述症状得到明显控制，持续治疗4周；若药物剂量增加后，症状及体征仍无明显好转，应选择其他药物。观察组采用左乙拉西坦片 （商品名：开浦兰，法国 UCB Pharma S.A.，注册证号：H20120224）治疗，初始剂量为10 mg·kg·-1d-1，每日2次，根据病情调节剂量，每周增加剂量10 mg／d，持续增加4周。在治疗过程中，密切监测患儿的血糖、血压、肝肾功能指标和临床症状，且不再额外增加其他治疗药物，一旦出现异常情况，及时上报。

1.3 评定标准

根据癫痫疗效判定原则，完全控制：临床症状、体征全部消失，随访期间未见癫痫发作；显效：症状、体征显著缓解，癫痫发作频率与治疗前比较减少＞75%；有效：症状、体征有所缓解，发作频率减少50%以上；无效：临床症状无明显改善，癫痫发作频率减少50%以下，发作程度加重或发作时间延长。治疗总有效率 =完全控制率 ＋显效率 ＋有效率。比较两组患儿用药后的不良反应，包括胃肠不适、嗜睡、睡眠障碍、烦躁不安、肢体麻木、头晕等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析处理，计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组的治疗总有效率为 95.0%，显著高于对照组的77.0%，差异有统计学意义 （P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较 ［n（%）］

2.2 两组不良反应情况比较

对照组发生12例不良反应，其中胃肠不适4例，头晕4例，肢体麻木2例，嗜睡2例，不良反应发生率为12.0%；观察组发生10例不良反应，其中烦躁不安3例，睡眠障碍3例，嗜睡4例，不良反应发生率为10.0%；组间比较差异无统计学意义 （χ2=0.204 3，P=0.651 3）。两组患儿均未出现肝肾严重损害等严重不良反应。

3 讨论

癫痫属于神经内科临床常见病和多发病，是一种大脑短暂功能障碍的慢性疾病［3］。 相关研究［4］数据表明， 我国癫痫患病率高达7‰，500～600万患者为活动性癫痫。癫痫可导致一系列后遗症，如运动、精神、语言、意识障碍，直接影响患儿的家庭及其生活质量。

癫痫具有病程长、反复发作、治疗难度大等特点，主要与离子通道神经递质、神经胶质细胞改变密切相关，如果治疗不及时或不当，会引发高热、神经元兴奋毒性损伤、循环衰竭，产生不可逆损伤，严重时可导致患儿残疾甚至死亡。小儿处于生理、神经系统发育的黄金期，癫痫发作会对其健康产生严重的影响［5］。因此，抗癫痫药物的治疗效果和安全性是儿科临床研究的重点。

在小儿癫痫的临床治疗中，较为常用的药物有丙戊酸钠、左乙拉西坦等。丙戊酸钠属于广谱抗癫痫药物［6］，可提高脑内抑制性神经介质γ-氨基丁酸 （GABA）水平，增强突触后对GABA反应，充分发挥出抑制神经元及抗癫痫作用。丙戊酸钠对各种癫痫发作均有一定效果。丙戊酸钠对单纯部分性发作、肌阵挛性发作、失张力发作、全身性强直发作癫痫疗效显著，其价值得到临床证实，但丙戊酸钠易发生一系列不良反应，影响其广泛应用。左乙拉西坦为新型的抗癫痫药物［7］，具有吸收速度快、生物利用度高等优势，口服后快速结合人体血浆蛋白，提高药物利用率，多次给药对药物清除无明显影响。左乙拉西坦抗癫痫机制［8］主要为：①阻碍神经元N-型钙通道，抑制海马CA1区椎体神经元；②解除负性变构剂对神经元的抑制，进而增强中枢神经功能，与γ-氨基丁酸能、甘氨酸能神经元抑制密切相关；③提高海马神经元回路的抑制作用；④与脑内神经突触囊泡蛋白SV2A高亲和度有关。左乙拉西坦可在突触前阻断神经递质释放，确切机制尚未完全阐明，可能与通过和选择性表达于神经末梢突触前膜蛋白结合发挥作用有关。左乙拉西坦可减少红藻氨酸盐-α-氨基羟甲基唑丙酸 （AMPA）诱发电流，科学调节大脑皮层AMPA受体，从而抑制癫痫发作。左乙拉西坦的不良反应少，多为轻中度，不会影响肝肾功能、认知功能和血液系统，未见特异性体质的不良反应。

本研究结果表明，观察组的临床治疗总有效率为95.0%，显著高于对照组的77.0% （P＜0.05），提示左乙拉西坦治疗小儿癫痫疗效确切，有利于缓解临床症状，降低癫痫发作程度，缩短癫痫发作时间，减轻患儿的痛苦。同时左乙拉西坦用药不良反应少，安全性更高。在患儿用药时，应严格把握剂量，合理调整，密切观察患儿机体的变化情况。

综上所述，采用左乙拉西坦治疗小儿癫痫疗效显著，有利于缓解临床症状，提高临床治愈率，且不良反应少，安全性更高，值得临床推广应用。

[1]翟琼香,丁健,戴启麟,等.左乙拉西坦单药治疗小儿癫痫的自身对照研究 [J].中国神经精神疾病杂志,2010,36(6):352-354.

[2]陈泽敏.拉莫三嗪治疗62例儿童癫痫的临床疗效与毒副反应观察[J].临床医学工程,2009,16(1):100.

[3]刘娇,颜丽,赵伶燕.护理干预对小儿难治性癫痫坚持生酮饮食治疗的影响 [J].临床医学工程,2015,22(9):1239-1240.

[4]赵均峰,吴云,张宪坤,等.左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效及不良反应 [J].中国医药科学,2013,3(5):90-91.

[5]石春林,刘前芳,刘琳.左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效与不良反应观察 [J].中国处方药,2015,23(1):67.

[6]刘丕松,幸鸿宇.丙戊酸钠与左乙拉西坦治疗小儿癫痫70例疗效分析 [J].内蒙古中医药,2011,30(18):96-97.

[7]庞永太,陈国力.左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效及不良反应 [J/ CD].世界最新医学信息文摘:电子版,2013,8(22):211,213.

[8]李经猷,张杜燕,郭悦华.左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效和安全性分析 [J].中国现代药物应用,2016,10(2):167-168.

（责任编辑：何华）

Analysis on Clinical Effect and Safety of Levetiracetam in the Treatment of Children with Epilepsy

FENG Mei,LIAO Hongmei,TANG Jingwen,YANG Sai,WANG Ping,FANG Hongjun,CHEN Mei,HU Wenjing
(2ndDepartment of Neurology,Hu'nan Children's Hospital,Changsha 410007,China)

Objective To observe and analyze the clinical effect and safety of levetiracetam in the treatment of children with epilepsy. Methods 200 cases of children with epilepsy admitted to our hospital from January 2014 to January 2016 were selected and randomly divided into observation group and control group,with 100 cases in each group.The control group was treated with sodium valproate,while the observation group was treated with levetiracetam.The treatment effect and adverse reactions of two groups were observed.Results The total effective rate of observation group was 95.0%,significantly higher than 77.0%of control group,with statistical difference(P＜0.05).No statistical difference was found in the incidence of adverse reactions between two groups(P＞0.05).Conclusions Levetiracetam in the treatment of children with epilepsy is beneficial to alleviate clinical symptoms and improve total effective rate of treatment,with low incidence of adverse reactions,which is safe and reliable.

Epilepsy;Levetiracetam;Sodium valproate;Clinical effect;Adverse reaction

R742.1

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.03.0355

2016-04-15

：2016-06-29

冯枚 （1987-），女，湖南益阳人，硕士研究生学历，住院医师，研究方向：小儿癫痫的诊断及治疗。