稽留流产患者血清脂联素的检测及临床意义

曾辉锋，王玉霞

（暨南大学附属第一医院 生殖医学科，广东 广州510630）

稽留流产患者血清脂联素的检测及临床意义

曾辉锋，王玉霞*

（暨南大学附属第一医院 生殖医学科，广东 广州510630）

目的 探讨稽留流产患者血清脂联素的水平及其临床意义。方法 用ELISA法测定20例稽留流产患者和20例正常妊娠者血清脂联素水平。结果 稽留流产患者的血清脂联素水平明显高于正常妊娠者，差异有统计学意义 （P＜0.05）。结论 稽留流产患者血清脂联素水平升高，反映血清脂联素与稽留流产密切相关，脂联素可能参与了稽留流产的发生和发展。

脂联素；稽留流产；炎性反应；氧化应激

近年来，随着工作压力增大、环境变化等影响，稽留流产的发病率呈逐年上升趋势，严重影响育龄期女性的身心健康与家庭稳定。稽留流产的病因复杂，其具体发病机制至今尚不明确，主要病因包括染色体异常、内分泌因素、免疫因素、生殖器官异常等。脂联素是一种新型脂源性激素，在增加胰岛素抵抗、抗动脉粥样硬化、抗血管内皮损伤、抗炎、调节能量代谢等方面具有重要作用。随着脂肪内分泌学的发展，脂联素在女性生殖中的作用逐渐为人们所认识。动物实验和人类体外受精（IVF）均证实脂联素在促进卵泡成熟和早期胚胎发育中具有重要作用［1-2］。目前认为脂联素与妊娠期糖尿病、子痫前期、胎儿宫内生长受限、不明原因复发性流产等妊娠并发症的发生和发展具有密切联系［3］。然而，目前对稽留流产病因的研究主要停留在母血激素水平、染色体异常方面，较少研究脂肪内分泌因子尤其是脂联素与稽留流产的关系，脂联素是否在稽留流产的发生和发展中发挥作用是一个值得探讨的问题。本研究通过比较稽留流产患者和正常妊娠者的血清脂联素水平，分析脂联素与稽留流产的关系，探讨其在稽留流产中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2015年9月至2015年10月收治的稽留流产者20例作为观察组，年龄23～42岁，平均年龄（28.7± 4.7）岁；平均孕周 （10.4±1.8）周。选取同期就诊要求终止妊娠的正常妊娠者20例作为对照组，年龄16～41岁，平均年龄 （28.6±6.1）岁；平均孕周（10.2±1.9）周。两组妇女既往体健，无染色体异常，无生殖器官畸形，无急性感染，既往自然流产次数＜3次，月经规律，末次月经明确。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 标本收集空腹8 h抽取肘静脉血4 mL，1 300×g离心15min后，取上清液放入EP管，编号后置于-80℃冰箱保存待测。同时测量身高和体重，计算体质量指数（BMI）。

1.3 检测方法及指标采用酶联免疫吸附法 （ELISA）检测血清脂联素水平。试剂盒由武汉华美生物工程有限公司提供，批内差CV%＜8%，批间差＜10%，操作严格按照说明书进行。

1.4 统计学方法采用SPSS 13.0统计分析数据，计量资料以x ±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组妇女的BMI、年龄、孕周比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。观察组的血清脂联素水平明显高于对照组，见表1。

3 讨论

脂联素是由脂肪组织分泌的具有多种生物功能的特殊蛋白，参与调节内皮细胞炎性反应，并在内皮细胞功能调节、能量代谢中发挥重要作用。脂联素作为一种抗炎因子，通过抑制细胞炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1等的释放发挥抗炎作用［4］。脂联素还有抗氧化作用，可抑制氧化型低密度脂蛋白（oxLDL）诱导的内皮细胞活性氧簇 （ROS）的产生，并增加一氧化氮合酶 （eNOS）活性，对抗oxLDL和TNF-α对血管内皮的损伤［5］。自然流产的发病机制尚不明确，近年来，氧化应激与炎性反应学说成为自然流产发生机制的研究热点［6-8］。 研究［9-10］表明，稽留流产患者血浆促炎因子（TNF-α、TNF-γ）和抗炎因子（IL-6、IL-10）明显升高，胎盘合体滋养层存在不同程度的氧化应激及损伤，说明炎性反应和氧化应激参与了稽留流产的发生发展，检测稽留流产患者的血清脂联素水平有一定的临床意义。

表1 两组临床指标及血清脂联素水平比较 （±s）

表1 两组临床指标及血清脂联素水平比较 （±s）

指标 观察组 （n=20） 对照组 （n=20） t值 P值年龄 （岁） 28.7±4.7 28.6±6.1 0.058 0.954 BMI（kg／m2） 21.8±3.7 21.3±3.3 0.456 0.651孕周 （周） 10.4±1.8 10.2±1.9 0.402 0.690脂联素（ng／mL） 49.49±22.97 35.60±18.14 2.122 0.040

脂联素具有抗炎与促炎的双重作用。本研究结果显示，稽留流产患者血清脂联素水平高于正常妊娠者 （P＜0.05），这与脂联素作为一种炎症保护因子的抗炎作用相矛盾。由于机体对炎症刺激具有反馈作用，推测血清脂联素水平的升高可能是一种适当反馈调节，通过这种反馈以期减少血管内皮细胞粘附分子和炎性细胞因子的产生，从而有助于抑制炎性反应，降低稽留流产对母体的进一步伤害。而陈广莉等［11］发现原因不明复发性流产患者的血清脂联素水平明显低于正常妊娠者，并认为脂联素的适当表达可以减少炎性反应中的炎性因子对胚胎着床和发育产生的影响。Lappas等［12］对正常妊娠妇女行剖宫产手术时取得的胎盘和脂肪组织进行体外研究，发现脂联素浓度为0.1 mg／mL和0.5 mg／mL时可明显增加胎盘和脂肪组织IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2的释放，表明脂联素在一定浓度下可促进胎盘和脂肪组织炎性因子的释放，提示脂联素具有抗炎和促炎的双重作用。由此推测稽留流产的发生可能与脂联素的促炎效应有关，脂联素过量表达可能是稽留流产的原因之一。

脂联素在稽留流产氧化应激中发挥作用。正常妊娠早期，氧化／抗氧化保持平衡，妊娠得以维持，一旦氧化指标升高或抗氧化系统功能降低，氧化／抗氧化失衡，则流产发生。稽留流产患者绒毛组织中的氧化应激指标活性氧簇 （ROS）水平明显高于正常早孕女性，而抗氧化因素超氧化物歧化酶 （SOD）显著低于正常早孕女性［13］，说明稽留流产患者胚胎组织氧化／抗氧化失衡，机体处于氧化应激状态。Avci等［14］的研究表明，子痫前期患者血清脂联素水平升高可能是机体生理性反馈的结果。稽留流产和子痫前期都与胎盘功能受损、胎盘氧化应激及抗氧化等相关，推测稽留流产患者血清脂联素水平的变化可能与子痫前期患者相似，是脂联素参与抗氧化应激引起脂联素代偿性分泌增加的结果，但其具体机制尚不明确。

综上所述，脂联素在稽留流产中的作用尚未明确，血清脂联素水平的升高是稽留流产发生的原因，还是胚胎停止发育后炎性反应和氧化应激等代偿性反应升高的结果，尚待进一步研究。由于本实验是小样本量研究，为深入阐明脂联素与稽留流产的关系，需继续扩大检测样本量，并检测其他脂肪因子和相关炎性因子，将有助于在脂肪内分泌层面了解脂肪内分泌失调对胚胎发育的影响，为稽留流产的干预和预测提供更多手段。

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（责任编辑：何华）

Clinical Significance and Examination of Serum Adiponectin in Missed Abortion Patients

ZENG Huifeng,WANG Yuxia*
(Department of Reproductive Medicine,the First Affiliated Hospital of Ji'nan University,Guangzhou 510630,China;*

WANG Yuxia,E-mail:sunneywang@126.com)

Objective To explore the serum adiponectin level of missed abortion patients and its clinical significance.Methods The ELISA was used to measure the serum adiponectin level of 20 cases of missed abortion patients and 20 cases of normal pregnant women. Results The serum adiponectin level of missed abortion patients was significantly higher than that of normal pregnant women,with statistical difference(P＜0.05).Conclusions The increase of serum adiponectin level of missed abortion patients shows that serum adiponectin is closely relative with missed abortion.Adiponectin may be involved in the occurrence and development of missed obortion.

Adiponectin;Missed abortion;Inflammatory response;Oxidative stress

R714.21

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.03.0335

2016-10-17

：2017-01-09

广东省科技计划项目 （项目编号：2014A020212223）；广东省科技计划项目 （项目编号：2016ZC0049）

曾辉锋 （1989-），男，广东海丰人，硕士研究生在读，研究方向：生殖内分泌。

*通讯作者：王玉霞，女，教授，主任医师，硕士研究生导师，研究方向：生殖内分泌；E-mail：sunneywang@126.com。