52例小细胞肺癌免疫组化表型的临床特点分析

李向敏，许瑶琳，于莉，齐晓莹，蒋中秀，张晓晔

（中国医科大学附属盛京医院第四肿瘤科，沈阳110022）

52例小细胞肺癌免疫组化表型的临床特点分析

李向敏，许瑶琳，于莉，齐晓莹，蒋中秀，张晓晔

（中国医科大学附属盛京医院第四肿瘤科，沈阳110022）

小细胞肺癌（SCLC）具有恶性程度高、进展快的特点，早期利用免疫组化确诊SCLC显得尤为重要，本研究通过对52例SCLC免疫组化表型临床特点的分析，探讨Syn、CD56、细胞角蛋白、甲状腺转录因子及Ki-67与SCLC临床特征的关系。

小细胞肺癌；免疫组化；Ki-67

Clinicaland Immunophenotypic Characteristics in 52 Cases of Small Cell Lung Cancer

肺神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumor，NETs）是起源于支气管及细支气管黏膜上皮及黏膜下腺体的神经内分泌嗜银细胞的恶性肿瘤［1］。其中，小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）占肺NETs的80%～90%，占所有肺癌的10%～15%［2-3］，是一种高度恶性的肿瘤，病情进展明显快于非小细胞肺癌，虽然对放化疗敏感，但易复发转移，预后差。SCLC有特定的组织形态学表现及免疫表型，神经内分泌标志物Syn和CD56、广谱细胞角蛋白（pan-cytokeratin，CK）、甲状腺转录因子（（thyroid transcription factor1，TTF-1）、Ki-67等已经广泛应用于临床病理诊断。本研究主要针对52例SCLC患者展开回顾性分析，探讨SCLC免疫组化表型与疾病临床特点及分期的相关性，为今后临床诊治提供有效的依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料

我院肿瘤科2012年1月至2016年5月共收治SCLC患者145例，均经纤维支气管镜、胸部穿刺术或手术切除获得明确病理诊断。选取完善免疫组化检测（Syn、CD56、CK、TTF-1及Ki-67）的52例SCLC入组。

1.2 方法

1.2.1 信息记录：详细记录患者的年龄、性别、吸烟史、肿瘤发病部位、分期、免疫组化表达等相关信息。患者首次发现疾病时，肿瘤分期依据美国退伍军人肺癌协会（VALSG）拟定的具体标准判定，主要包括广泛期与局限期。

1.2.2 组织标本：经10%中性甲醛固定、常规脱水、浸蜡、包埋，切片厚3～4 μm，HE染色，显微镜观察。免疫组化采用SP法，所用一抗Syn、CD56、CK、TTF-1均购自北京中杉金桥生物技术有限公司，一抗Ki-67购自罗氏诊断产品（上海）有限公司。

1.3 结果判定标准

免疫组化染色以细胞质或细胞核内出现背景清晰的黄色或棕黄色颗粒为阳性，其中Syn和CK着色部位在细胞质，CD56着色部位在细胞膜，TTF-1、Ki-67着色部位在细胞核。均设立阳性和阴性内对照，判读由2位高年资医生完成，综合分析整张切片的阳性细胞数及着色强度：阳性细胞数＜10%，着色较淡者判定为阴性（-）；阳性细胞数≥10%，可见棕黄色颗粒者判定为阳性（+）。

1.4 统计学分析

采用SPSS 18.0统计软件包进行数据处理，计量资料用x±s表示，计数资料用百分数表示，计量资料的比较采用t检验，计数组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床病理特征

52例小细胞患者中，男性31例，女性21例，男女之比为1.4∶1，年龄28～84岁，平均60.5岁。有吸烟史者31例（59.6%），其中男性23例，女性8例，男性所占比率明显高于女性，差异有统计学意义（P＜0.05）。不同性别患者年龄、肿瘤分型、肿瘤发生部位以及分期情况无统计学差异，见表1。

2.2 免疫组化表达结果

免疫组化染色显示，52例SCLC患者Syn、CD56、CK、TTF-1的阳性率分别为75%（39/52）、92.3%（48/52）、69.4%（36/52）、82.7%（43/52），Ki-67指数≥60%者39例，占75%。其中，在广泛期SCLC中，Ki-67指数≥60%者23例，占广泛期患者总数的82.1%，在局限期中，Ki-67指数≥60%者13例，占局限期患者总数的54.2%，广泛期所占比例高于局限期，存在统计学差异（P＜0.05）。其余SCLC免疫组化表型在肿瘤分型、发生部位以及分期方面比较无统计学差异，见表2。

3 讨论

肺癌在我国的发病率呈现逐年上升的趋势［4］。流行病学研究显示该病的发病年龄集中为老年人群中，男性患者占比约为女性比例的2倍［5］，在本次研究中，患者平均年龄为60.5岁，男性31例，女性21例，男女之比为1.4∶1。在SCLC患者中，仅少数患者是从未吸过烟者［6］，吸烟史是该病的危险因素之一，而本研究中吸烟史比率为59.6%，男性吸烟者明显高于女性（P＜0.05），而患者的年龄、肿瘤分型、肿瘤发生部位以及分期情况在不同性别的患者中并无差异。

表2 不同临床特征与免疫表型特征在SCLC患者中的情况比较

在确诊时有近70%的SCLC患者为广泛期，无法手术治疗。本研究中广泛期患者共28例（53.8%），其占比低于以往报道，考虑与国家对医疗知识普及，百姓对个人身体健康的重视程度提高，定期体检的推广使早期就诊与早期发现的比例逐渐升高。

Syn、CgA、NSE、CD56为广泛应用于临床病理诊断的神经内分泌标志物。有报道［7］表示少量（＜10%）SCLC的神经内分泌标志物为阴性，可依据镜下组织学形态特点并结合广谱CK、TTF-1及Ki-67阳性做出SCLC的诊断［8］。因此，我院目前主要将Syn、CD56、CK、TTF-1及Ki-67等联合标记确诊SCLC。本研究中，Syn、CD56、CK、TTF-1的阳性率分别为75%（39/52）、92.3%（48/52）、69.4%（36/52）、82.7（43/52），Ki-67指数≥60%者占75%（39/52），与以往文献［9］报道基本一致。Ki-67是一种目前应用最广泛的增殖细胞标记之一，可代表肿瘤细胞的增殖活性，在SCLC组织中高表达，本研究中Ki-67指数≥60%在广泛期SCLC中表达23例，占广泛期患者总数的82.1%，在局限期中表达13例，占局限期患者总数的54.2%，广泛期所占比例高于局限期，存在统计学差异（P＜0.05）。因此当Ki-67指数≥60%时，疾病往往进展快，恶性程度高，发现时多为广泛期，预后不佳。

综上所述，SCLC患者以男性为主，吸烟是该病的主要危险因素之一，以中央型广泛期居多。免疫组化是确诊SCLC的重要方法之一，在本研究中3/4的SCLC患者Ki-67指数≥60%，且以广泛期的患者为主，因此，Ki-67是否大于60%对于临床分期及评估预后有一定的指导意义。

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［8］牛春波，贾飞勇，辛华，等.免疫组化在肺小细胞癌支气管镜活检标本鉴别诊断中的应用［J］.中国实验诊断学，2011，15（6）：1062-1063.DOI：10.3969/j.issn.1007-4287.2011.06.043.

［9］虞红珍，秦蓉，梁春梅，等.小细胞肺癌90例免疫表型特征及其预后分析［J］.临床与实验病理学杂志，2015，31（1）：62-65，69. DOI：10.13315/j.cnki.cjcep.2015.01.016.

（编辑 于溪）

R730.6

A

0258-4646（2017）05-0460-03

10.12007/j.issn.0258-4646.2017.05.019

辽宁省自然科学基金（2014021032）

李向敏（1987-），女，助教，硕士.

张晓晔，E-mail：zhangxy1@sj-hospital.org

2016-12-26

网络出版时间：