血清同型半胱氨酸在各期慢性肾脏病的表达水平及对分期敏感性分析

田大成，鄂 静,陆晓华,马丹娜,卢海霞,曹 丽,郑亚莉

·论 著·

血清同型半胱氨酸在各期慢性肾脏病的表达水平及对分期敏感性分析

田大成1,2，鄂 静1,2,陆晓华1,2,马丹娜1,2,卢海霞1,2,曹 丽1,2,郑亚莉1,2

目的 探讨血清同型半胱氨酸浓度在与各期慢性肾脏病的表达及对分期的敏感性。方法 实验组，选取诊断为慢性肾脏病(CKD)患者100例，根据肾小球滤过率(eGFR)，分别选取CKD 1期、CKD 2期、CKD 3期、CKD 4期、CKD 5期非透析患者各20例；对照组，选取某医院体检中心健康体检者20例。分别测定血清尿素氮、肌酐以及同型半胱氨酸的浓度，采用SPSS15.0软件进行统计学分析。结果 CKD 1期、CKD 2期、CKD 3期患者与对照组血清同型半胱氨酸水平差异无统计学意义(P>0.05)，CKD 4期与CKD 5期患者血清中同型半胱氨酸的水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；各期患者血清同型半胱氨酸之间相比较，CKD 1期低于CKD 3期、CKD 4期、CKD 5期的水平，差异有统计学意义(P<0.05)；CKD 2期和CKD 3期均低于CKD 5期的水平，差异有统计学意义(P<0.05)；血肌酐及尿素氮在CKD 1期、CKD 2期中与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，在CKD 3期、CKD 4期、CKD 5期各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 慢性肾脏病患者中血清同型半胱氨酸的浓度只有在CKD 4期和CKD 5期较健康体检者明显升高，不能作为早期肾损害的指标，在判断肾功能方面并不优于传统的血肌酐及尿素氮。

同型半胱氨酸；慢性肾脏病；血肌酐；血尿素氮

同型半胱氨酸(Hcy)亦称为高半胱氨酸，是人体内蛋氨酸正常循环代谢的中间产物，是一种含硫氨基酸，它是蛋白质生物合成过程中没被正常利用的一种氨基酸前体[1]。既往研究表明，高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化的危险因素，是心脑血管疾病的独立危险因子，可用于心血管疾病、糖尿病、中风、老年痴呆症以及妊娠相关疾病的体外诊断[2]。一些临床研究证实，在慢性肾脏病(CKD)患者当中亦有高同型半胱氨酸血症(HHcy)发生，且较传统判断肾功能的指标血肌酐(Scr)及尿素氮(BUN)敏感性升高[3]，但临床中，我们仍习惯用传统肾功能指标Scr及BUN评价肾功能。因此，本文通过回顾分析2016年2月-2016年9月在我科诊断为CKD患者中血清Hcy水平，并分析其对CKD分期的敏感性。

1 资料与方法

1.1 一般资料:实验组，选取诊断为CKD的患者100例。所有患者均满足CKD的诊断标准[4]：①肾脏损伤>3个月，肾脏损伤指肾脏的结构或功能异常，伴或不伴GFR的下降，包括肾脏病理改变或血液、尿液以及影像学检查异常。②GFR<60 mL/( min · 1.73 m2)，发生GFR下降的时间≥3个月，伴或不伴有肾脏损伤。并依据简化的适合中国人的MDRD公式估算肾小球滤过率(eGFR)，eGFR：mL/(min·1.73 m2)=186×[血肌酐(μmol/L)/88.41]×年龄(岁)×0.742(女性)。100例患者中男53例，女47例，平均年龄(56.20±12.28)岁。选取我院体检中心健康体检者20例作为对照组；其中男性7例，女性13例，平均年龄(56.05±17.39)岁，对照组均为健康人群。

1.2 CKD组的分期标准与分组：CKD患者分期标准，参照GFR标准[4]分期并分组，①CKD 1期组：GFR≥90 mL/(min·1.73 m2)；②CKD 2期组：GFR 60～89 mL/(min · 1.73 m2)；③CKD 3期组：GFR 30～59 mL/(min·1.73 m2)；④CKD 4期组：GFR 15～29 mL/(min·1.73 m2)；⑤CKD 5期组：GFR< 15 mL/( min · 1.73 m2)。

1.3 检测方法：所有患者均为晨起空腹抽取静脉血2 mL，抽血后1 h内送检验科检验进行Scr、BUN、Hcy测定。采用离心机3500 r/min离心10 min后取血清检验，检验试剂尿素氮及肌酐均由上海华臣生物试剂有限公司提供，肌酐采用酶法技术测定，尿素氮采用紫外-谷氨酸脱氢酶法测定，同型半胱氨酸检验试剂由北京万泰德瑞诊断技术有限公司提供，运用酶循环法测定。所有标本均通过日立7600全自动生化分析仪检测，所用检验操作及质控均由专业人员完成。

2 结果

2.1 各组患者Hcy、Scr及BUN的比较：Scr及BUN检测，在CKD 1期、CKD 2期中与健康体检者比较差异无统计学意义(P>0.05)；在CKD 3期、CKD 4期及CKD 5期中均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，且CKD 3期、CKD 4期、CKD 5期各组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，表现为随着GFR的下降，Scr、BUN、Hcy在各组的水平逐渐上升。Hcy检测，CKD 1期、CKD 2期、CKD 3期患者与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；CKD 4期与CKD 5期患者血清中Hcy水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；各期患者之间相比，CKD 1期和CKD 2期差异无统计学意义(P>0.05)，但CKD 1期低于CKD 3期、CKD 4期、CKD 5期的水平，差异有统计学意义(P<0.05)；CKD 2期与CKD 3期、CKD 4期差异无统计学意义(P>0.05)，但CKD 2期和CKD 3期均低于CKD 5期的水平，差异有统计学意义(P<0.05)；CKD 3期与CKD 4期差异无统计学意义(P>0.05)；CKD 4期与CKD 5期差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2 Hcy与传统肾功指标间的关系：经Pearson相关分析，Hcy与Scr及BUN均呈正相关性(P<0.05)，差异有统计学意义；据此可以推断Hcy与传统评价肾功的指标血肌酐及尿素氮有同样的变化趋势，可以作为检测肾功能的一项指标。

表1 各组患者Hcy、Scr及BUN的比较

表2 Hcy与Scr、BUN的相关性

结果显示，CKD 3期患者，Scr及BUN指标均高于健康体检者，差异有统计学意义(P<0.05)，且已超过正常值，但Hcy的水平却仍在正常范围之内。而只有在CKD 4期～CKD 5期患者中血清Hcy水平才较健康体检者明显升高，说明只有在肾功能受损严重的CKD 4期～CKD 5期时，Hcy才明显升高，进一步说明Hcy不能作为早期肾功能损害的指标，在判断肾功能方面Hcy并不优于传统的血肌酐及尿素氮。

3 讨论

CKD是继糖尿病、心脑血管疾病、肿瘤之后又一个威胁人类健康的疾病，已成为一个全球范围的健康问题，它是由多种原因导致的慢性肾脏结构和功能障碍的疾病，大部分CKD患者最终都将进入终末期肾脏病[5]。而传统评价肾功能的指标血肌酐因可以由肾小管分泌，当肾功能减退时，肾小管分泌的肌酐会增加，尤其是在慢性肾脏病前期影响明显，导致过高估计GFR，对肾脏病严重程度判断的敏感性下降，且血肌酐容易受体表面积、肌肉、饮食、药物以及实验室分析方法的影响，导致检测结果的不准确性[5]。因此，临床中如能有较血肌酐更加敏感的评价肾功能的指标，将为更早预防或治疗慢性肾脏病提供一种可能。

因Hcy主要通过肾脏代谢，不少学者提出Hcy可以作为评价慢性肾脏病的功能指标，甚至可以判断肾脏病的预后[6]。王祖彬联合其他学者对1 133例患者Hcy的研究表明，与脑血管疾病、心血管疾病、恶性肿瘤等疾病比较，Hcy在肾功能不全患者当中升高的幅度以及比例最大，与肾功能不全相关性最高[7]，但该研究并未评估Hcy较Scr在诊断CKD各期的关系以及敏感性。

本实验中通过分析比较CKD 1期～CKD 5期患者与健康体检者Hcy的水平，并与传统用于评价肾功能指标的血肌酐及血尿素氮敏感性相比发现，血清Hcy水平在CKD 1期～CKD 2期患者与健康体检者无明显差异，这与肌酐、尿素氮在CKD1～CKD 2期患者与健康体检者的结果相同。分析可能的原因为CKD 1期～CKD 2期患者虽肾脏出现损害，可肾功能还处于代偿期，故血Hcy、BUN、Scr尚处于正常范围。在传统意义上已属于肾功能不全失代偿期的CKD 3期患者中，和健康体检者相比，血肌酐和尿素氮均已升高，但Hcy水平却保持与健康体检者一样的正常水平，说明与血肌酐和尿素氮相比，Hcy对评估肾功能和CKD分期的敏感性较传统的血肌酐和尿素氮低。血清Hcy水平在CKD 4期～CKD 5期患者较对照组明显升高，说明只有在肾功能受损严重时，Hcy才明显升高，进一步说明血清Hcy不能作为早期肾功损害的指标。慢性肾脏病各期患者之间比较，Hcy水平在CKD 1期与CKD 3期、CKD 4期、CKD 5期之间有差异，CKD 2期与CKD 5期之间有差异，CKD 3期与CKD 5期间有差异，由此可见，在GFR下降<60 mL/( min · 1.73 m2)时，尿素氮、肌酐、Hcy呈逐渐增高的趋势，这提示随着慢性肾脏病的加重，血中Hcy浓度升高，且严重程度与肾脏的严重程度呈正相关性，这与文献报道一致。

本研究结果显示，与传统的肾功能指标(Scr、BUN)的比较，Hcy的浓度与Scr、BUN呈正比，但升高的幅度并没有Scr、BUN明显，也就是与传统评价肾功能指标血肌酐及尿素氮比较，Hcy并不能体现出评价肾功能的优势，与文献报道不一致，考虑可能与本次回顾性分析中样本量偏少有关，还需进一步的大样本量分析研究。

[1] 白光辉，巴应贵.高同型半胱氨酸与慢性肾衰竭患者心血管并发症的相关性[J].中华肾脏病杂志，2011，27(3)：219-220.

[2] Steed MM，Tyagi SC.Mechanisms of cardiovascular remodeling in hyperhomocysteinemia[J].Antioxidants & Redox Signaling，2011，15(7):1927-1943.

[3] 高婵，王鸣，费晓，等.同型半胱氨酸在肾脏疾病中检测的意义[J].中国现代医生，2015，53(3)：23-28.

[4] 王海燕，李晓枚，赵明辉，等.肾脏病学[M].第3版.北京：人民卫生出版社，2009：52.

[5] 严海东，李雪竹，王奕，等.肾脏病学实用[M].北京：人民卫生出版社，2010：97.

[6] Wilson P.Homocysteine and coronary heart disease:how great is the hazard[J].Journal of the American Medical Association，2002，288(16):2042-2043.

[7] 王祖彬，孙桂云.1133例同型半胱氨酸检测临床分析[J].中国医药指南，2010，8(27)：102-103.

The expression and diagnosis sensitivity of serum homocysteines concentration in different stages in the chronic kidney disease

TIANDacheng1,2,EJing1,2,LUXiaohua1,2,MADanna1,2,LUHaixia1,2,CAOLi1,2,ZHENGYali1,2.

1.NephrologyDepartment,NingxiaPeople’sHospital,Yinchuan750002,China；2.TheFirstClinicalMedicalCollege，NorthwestUniversityforNationalities,Yinchuan750004,China

ZHENGYali，Email:yalinew@yahoo.com

Objective To discuss the expression and diagnosis sensitivity of serum homocysteine in different stages of chronic kidney disease (CKD).Methods Experimental groups: 100 patients who were diagnosed as CKD and dividedgrouped them into five groups according to different lomerular filtration rate (eGFR),CKD1 (n=20),CKD2 (n=20),CKD3 (n=20),CKD4 (n=20) and CKD5 (n=20),respectively.Control group:sing 20 cases of health people for physical examination were selected as control group.Collected the clinical data and measured such as the serum urea nitrogen (BUN),creatinine (Scr),and homocysteine (HHcy)) were analyzed.Results There were no significant differences in the level of HHcy between CKD1,CKD2,CKD3 and control groups (P>0.05),and in CKD4 and CKD5 groups,the HHcy was significantly higher than that in control group (P<0.05)；Compared with stage CKD3,CKD4 and CKD5,the HHcy was lower in stage CKD1(P<0.05),and more higher in stage CKD5 than that in stage CKD2 and CKD3 (P<0.05)；There were no statistically difference in the level of BUN and Scr between stage CKD1,CKD2 and control groups(P>0.05),but in stage CKD3,CKD4 and CKD5,the concentration of BUN and Scr showed significant difference (P<0.05).Conclusion Comparing with the traditional tests such as Scr and BUN,the HHcy doesn’t have any advantage in found of early kidney injury,which is only elevatinged in stage CKD4 and CKD5.

Homocysteine；Chronickidneydisease；Serumcreatinine；Bloodureanitrogen

10.13621/j.1001-5949.2017.03.0203

宁夏自然科学基金项目(NZ16183)；西北民族大学中央高校基本科研资金项目(31920160104)

1.宁夏人民医院，宁夏 银川 750002 2.西北民族大学第一临床学院，宁夏 银川 750002

田大成(1980-)，男，宁夏籍，大学本科，主治医师，主要从事肾脏内科研究方向。

郑亚莉，Email：yalinew@yahoo.com

http://kns.cnki.net/kcms/detail/64.1008.R.20170313.0934.012.html

R593

A

2016-11-03 [责任编辑]王凯荣