维生素A、E在0～4岁川崎病患儿的临床意义

王 军，王 艳，孙 云，李 磊

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维生素A、E在0～4岁川崎病患儿的临床意义

王 军，王 艳，孙 云，李 磊

目的 探讨维生素A、维生素E在0～4岁川崎病(KD)患儿检测结果临床价值。方法 对KD患儿维生素A、维生素E的检测结果进行比较分析。结果 KD患儿维生素A水平均低于正常范围，维生素E水平均在正常范围内。冠状动脉损伤(CAL)组患儿维生素A水平较非冠状动脉损伤(NCAL)组差异无统计学意义(P>0.05)；CAL组患儿维生素E水平较NCAL组高(P<0.05)；肺炎支原体(MP)感染组KD患儿维生素A、维生素E水平较非感染组差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 血清维生素A水平的改变对于预测KD的发病有一定临床意义，但对是否出现CAL无临床预测价值。维生素E在KD的发病与否及是否出现CAL尚无相关性，KD患儿中维生素A、维生素E水平与MP感染无明确相关性。

川崎病；维生素A;维生素E；临床意义

川崎病(KD)又称皮肤黏膜淋巴结综合征，至今病因及发病机制未明，以5岁以下儿童多见。目前，KD被认为是一种自限性疾病，急性期存在明显的免疫功能失调，并于KD的病程中可出现冠状动脉扩张、冠状动脉瘤、猝死等不良后果[1-3]。维生素A、维生素E是在机体生长发育、维持正常生理功能、促进人体物质代谢的脂溶性微量营养素。一些研究已经开始将维生素A、维生素E水平与临床上婴幼儿常见疾病的发生、发展联系起来，但受到临床研究条件限制，这方面研究仍较少，与某些疾病的相关性仍未阐释清楚。目前有关 KD患儿维生素A、维生素E水平变化的国内外相关报道甚少，且尚无维生素A、维生素E与KD患儿冠状动脉损伤(CAL)、肺炎支原体(MP)感染是否相关的报道。为了解KD患儿维生素A、维生素E水平与CAL、MP感染是否相关联，本研究检测了我院60例KD患儿的维生素A、维生素E水平，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象:选择2015年1月-2016年8月在本院住院治疗的KD患儿60例作为研究对象，其中男42例，女18例；年龄0.33～4岁，平均(1.875±1.001)岁。患儿病程5～7 d，入院前均未给予IVIG、肾上腺皮质激素及阿司匹林治疗。入院后完善相关检查，明确诊断后给予IVIG及阿司匹林治疗，并于病程的7～10 d行心脏彩超检查，依据结果有无CAL将KD患儿分为CAL组24例和NCAL组36例。CAL组中男18例，女6例，平均年龄(1.779±1.148)岁；NCAL组中男24例，女12例，平均(1.938±0.901)岁。依据有无MP感染分为MP感染组和非MP感染组。MP感染组12例，其中男9例，女3例，平均年龄(1.953±1.238)岁；非MP感染组48例，其中男33例，女15例，平均年龄(1.855±0.947)岁。

1.2 诊断标准: KD诊断标准[4]，发热在5 d 以上，以下5项临床表现中至少符合 4 项者，并除外其他疾病即可诊断：①四肢变化，急性期掌跖红斑，手足硬性水肿，恢复期指趾末端膜状脱皮；②多形性红斑；③眼结核膜充血(非化脓性)；④唇充血皲裂，口腔黏膜弥漫充血，舌乳头突起、充血呈草莓舌；⑤颈部淋巴结肿大。发热在5 d以上临床表现不足4项者，但心脏彩超出现CAL改变，亦可确诊为KD。CAL判断标准[5]：①冠状动脉内膜回声增强；②冠状动脉扩张标准：≤ 3岁，冠脉内径≥ 2.5 mm；3岁～，≥ 3.0 mm；9～14岁≥ 3.5 mm。维生素A缺乏：血清维生素A<0.3 mg/L；维生素E缺乏：血清维生素E<5 mg/L。维生素A的正常参考范围为0.3～0.7 mg/L，维生素E为5～20 mg/L。

1.3 方法:KD患儿入院后(发病后 5～7 d)，在予以静脉丙种球蛋白和阿司匹林治疗前采集空腹静脉血2 mL，离心后采用高效液相色谱、液相串联质谱法检测血清维生素A、维生素E的浓度，由专业检验员按试剂盒说明书进行检测。试剂盒均购自上海易利生物科技有限公司。

2 结果

2.1 CAL组和NCAL组维生素A、维生素E水平的比较:CAL组、NCAL组患儿维生素A水平均低于正常范围；2组患儿维生素A水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。CAL组、NCAL组患儿维生素E水平均在正常范围内；CAL组患儿维生素E水平较NCAL组高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1。

表1 2组患儿维生素A、维生素E水平比较

2.2 MP感染和非MP感染组维生素A水平的比较:MP感染组、非MP感染组患儿维生素A水平均低于正常范围，MP感染组患儿维生素A水平较非MP感染组差异无统计学意义(P<0.05)。MP感染组、非MP感染组患儿维生素E水平均在正常范围内，MP感染组患儿维生素E水平较非MP感染组差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 2组患儿维生素A、维生素E水平比较

3 讨论

KD呈散发或小流行、四季均可发病的自身免疫性疾病，是一种以广泛的中小血管非特异性炎性反应为特征的急性发热、出血性疾病，以CAL最为严重，已成为儿童后天心脏疾病的一个主要原因[6]。血管炎发生以血管内皮细胞的损伤及其功能的障碍为始动环节[3]。人体免疫屏障主要由细胞免疫、体液免疫两个方面构成，维生素A(视黄醇)能够维持上皮组织结构、功能完整[7]，并维持各种细胞膜的稳定性，对膜的通透性起调节作用，能够增强巨噬细胞以及自然杀伤细胞的活力，并刺激淋巴细胞的生长、分化，从而在细胞、体液免疫方面均能提高机体的免疫功能，参与上皮细胞的分化和增殖过程，抑制肿瘤生长，改善贫血状况均发挥着重要作用[8]。Garbe等[9]的研究表明，维生素A是T细胞增殖、活化的重要影响因子，维生素A缺乏可使T 细胞活化功能障碍，可导致机体免疫系统受损。Arruda SF等[10]认为，维生素A具抗氧化及清除自由基的功能，维生素A缺乏时致免疫功能损坏。本研究发现所有KD患儿均存在维生素A缺乏，CAL组、NCAL组患儿维生素A水平的组间比较无统计学差异。结果提示，KD发生与维生素A的缺乏有关，提高机体维生素A的水平有利于预防KD的发生，CAL是否与维生素A缺乏的程度无明确关系。因此，我们认为维生素A的缺乏造成机体免疫系统损伤，使得血管内皮细胞膜的稳定性下降，以致血管内皮损伤，其功能发生改变，促进血管炎发生，导致KD的发生。但CAL发生的影响因素较多，仅研究维生素水平难以诠释，维生素A水平与KD的相关性及CAL可能影响机制还有待进一步通过大样本的研究证实。

维生素E具有使末梢血管扩张、改善血液循环、保护T淋巴细胞、红细胞以及抗自由基氧化、抑制血小板增值、聚集，从而降低心肌梗死和脑卒中危险性的作用，与机体的免疫功能亦有关。免疫系统的高度活化及免疫损伤性血管炎是KD的显著特征，血管炎性损伤的基础为T细胞介导的异常免疫应答及细胞因子的级联放大效应[11]。血管内皮细胞含丰富维生素E，还可降低细胞间黏附因子、血管细胞黏附分子-1的表达，抑制血细胞与内皮的黏附[12]。人体内维生素E代谢产物能降低血液凝固性。研究表明维生素E缺乏时除直接影响免疫球蛋白水平外，还可通过与维生素A的协同作用影响免疫功能，但机理尚不明。本资料结果显示，CAL组、NCAL组患儿维生素E水平均正常，CAL组患儿维生素E水平较NCAL组高。提示KD发生与维生素E的水平无明确相关性，KD不会影响患儿体内维生素E的含量，但在KD病程中，维生素A缺乏的同时相对较高水平维生素E的患儿，发生CAL可能性较维生素E低水平者高，这理论存在偏差，可能与研究样本量小、存在一定偏依有关。

MP为无细胞壁的原核生物，在儿童中感染率为18.5%[13]，是引起社区获得性肺炎的主要病原体[13-15]，它可以引起一系列并发症，如冠状动脉疾病、心肌炎、心包炎、支气管哮喘、急性呼吸窘迫综合征、格林-巴利综合征、多发性关节炎，脑膜炎、关节炎、肾炎等[16-17]。本组对60例KD患儿MP检测，发现其在具有一定的感染率，在分析其与维生素A、维生素E的关系时发现MP感染组、非MP感染组患儿维生素A水平均低于正常值，组间比较差异无统计学意义；MP感染组、非MP感染组患儿维生素E水平均正常，组间比较差异无统计学意义。因此，我们认为KD患儿中维生素A、维生素E水平与MP感染无相关性。

综上所述，KD患儿血清维生素A水平对于预测KD的发病有一定临床意义，但对是否发生CAL尚无临床预测价值。维生素E在KD发病与否及是否出现CAL尚无相关性，KD患儿中维生素E检测应用价值有限，目前认为KD患儿中维生素A、维生素E水平与MP感染无相关性。

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10.13621/j.1001-5949.2017.03.0277

宁夏银川市妇幼保健院普儿科，宁夏 银川 750001

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2016-08-10 [责任编辑]王凯荣