中西医结合治疗过敏性鼻炎-哮喘综合征的临床观察

邱 雪

(广东省深圳市光明新区人民医院高新园社区健康服务中心，广东 深圳 518106)

中西医结合治疗过敏性鼻炎-哮喘综合征的临床观察

邱 雪

(广东省深圳市光明新区人民医院高新园社区健康服务中心，广东 深圳 518106)

过敏性鼻炎-哮喘综合征；辛黄汤；中西医结合；孟鲁司特钠；氯雷他定

过敏性鼻炎-哮喘综合征(CARAS)是一个比较新的医学诊断术语，是指同时患上呼吸道过敏(过敏性鼻炎)和下呼吸道过敏性症状(哮喘)的过敏性呼吸道综合征[1]，同为呼吸道变态反应性疾病，其免疫学和病理学基础是鼻黏膜和支气管黏膜的过敏性炎症。随着环境污染的加剧，其患病率近年来呈现上升态势，据统计，过敏性鼻炎合并支气管哮喘者占过敏性鼻炎的40%～50%，而支气管哮喘合并过敏性鼻炎者占支气管哮喘的70%～90%[2]。本研究采用中西医结合治疗CARAS，并观察其疗效，现报道如下。

一般资料

随机选取2013年1月—2015年12月深圳市光明新区人民医院门诊呼吸内科患者284例，均符合相关诊断标准，其中男164例，女120例；年龄14～66岁，平均(38.2±8.5)岁；病程最短3个月，最长10年，平均(2.6±1.2)年。本研究所有患者都经本院医学伦理委员会批准，患者知情同意本研究项目，并签署知情同意书，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组各142例，两组患者在一般临床资料(性别、年龄、病程和发病频率等方面)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

诊断标准：哮喘诊断参照《支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案)》[3]、过敏性鼻炎诊断参照《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案》中变应性鼻炎的处理及诊断标准[4]，近1个月内均未服用糖皮质激素，既往未经任何手术治疗。

排除标准：①血管运动性鼻炎和嗜酸性粒细胞增多非变态反应性鼻炎患者。②发病前已有严重心、肝、肾基础疾患等严重原发疾病。③糖皮质激素应用的禁忌证患者。

治疗方法

对照组患者给予孟鲁司特钠和氯雷他定治疗，孟鲁司特钠(杭州默沙东中国制药有限公司，批准文号：国药准字J20070070，每片4 mg)，每次1片，每日1次，睡前服用；氯雷他定(西安杨森制药有限公司，批准文号：国药准字H20070030，每片10 mg)，每次1片，每日1次。

观察组患者在对照组治疗基础上加辛黄汤联合治疗。辛黄汤组方：薄荷3 g(后下)，防风4.5 g，桔梗4.5 g，辛夷4.5 g，黄芪9 g，白芷9 g，牛蒡子9 g，百合9 g，南北沙参各9 g，蒌皮根9 g，前胡6 g，石菖蒲2.5 g，甘草2.5 g。由ZHX-S41自动煎药包装机(郑州恒仁电子科技有限公司)制成煎剂，每日1剂，分2次口服，每次服150 mL。

两组均以6个月为1个疗程，在治疗前后比较两组患者血清炎症因子动态变化及疗程结束后两组患者疗效。

炎症因子检测：患者治疗前与治疗后 6个月均常规取空腹静脉血10 mL，所有血液标本于室温(22～25℃)放置30～60 min，血标本可自发完全凝集，3000 r/min离心15 min，提取上层血清后保存于-30℃待检。白细胞介素(IL)-5、IL-12、IL-4和IL-17的酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒均购自上海酶联实业有限公司，实验步骤按照试剂盒说明书进行。

治疗结果

1.观察指标：①哮喘症状评分[5]，共有35条项目，包括活动受限(1～12)，哮喘症状(13～20)，心理状况(22～26)，对刺激原的反应(27～31)，对自身健康的关心(32～35)。每项目按5分制评分，评分分数越高则哮喘控制越好。②鼻炎症状评分[6]，共有6条项目，每项目按3分制评分。0分：无症状；1分：症状轻；2分：症状明显但仅影响日常活动；3分：症状严重影响患者的睡眠和日常活动。评分分数越低则鼻炎控制越好。

2.疗效标准[7]。痊愈：临床症状及有关其他检查基本达到正常，半年内病未复发；有效：临床症状由重症变轻症，有关其他检查明显好转；无效：临床症状无明显改善或者加重，其他检查均无好转，总有效率=痊愈率+有效率。

3.结果：观察组总有效率、哮喘症状评分和鼻炎症状评分均优于对照组，两组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。结果见表1。治疗后，两组患者血清IL-5、IL-4和IL-17均显著的降低(P<0.05)，IL-12显著升高(P<0.05)，并且观察组IL-5、IL-12、IL-4和IL-17水平调节均优于对照组(P<0.05)。结果见表2。

表1 观察组与对照组患者治疗后临床疗效比较[例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

表2 观察组与对照组患者治疗前后IL-5、IL-12、IL-4和IL-17水平比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

讨论

过敏性鼻炎是耳鼻咽喉科常见病之一，约占全部鼻病的40%，好发于任何年龄，四季皆可发作，是以打喷嚏、水样清涕和鼻塞为主要临床特征，是由IgE介导的多免疫性细胞参加的变应性炎症反应[8]。过敏性鼻炎和哮喘之间有着密切的联系，过敏性鼻炎患者中有20%～38%合并哮喘，哮喘患者中有70%～80%合并变应性鼻炎，是正常人群的5～7倍，CARAS实际是在鼻部和支气管的过敏性炎症，易于反复发作，对患者的生活质量有着明显的负面影响[9]。目前西医多采用对症治疗，主要是使用糖皮质激素治疗和抗变态反应药物，虽有一定疗效，但停药后易反复发作，且有费用昂贵、副作用大等缺点，已引起国内外临床医学学者的高度重视[10]。

研究结果发现，在治疗之前，CARAS患者T淋巴细胞亚群出现紊乱，辅助性T细胞(Th)的细胞因子比例失衡，免疫反应由Thl细胞因子为主向Th2细胞因子为主转变，Th2免疫反应占优势是导致哮喘发病的主要因素之一[11]。属于Th2类的细胞因子IL-4、IL-5和IL-17水平明显升高，IL-4与IL-3协同可维持和促进肥大细胞的增殖，肥大细胞也是一种炎症趋化因子，在某些过敏反应性疾病发生中具有一定的意义。IL-5能够促进并增强嗜碱性粒细胞释放组胺和白三烯等炎症介质，从而导致过敏性免疫炎症过程。IL-17是T细胞诱导的炎症反应的早期启动因子，是一种主要由活化的T细胞产生的致炎细胞因子，可以通过促进释放前炎性细胞因子来放大炎症反应。而属于Th1类的细胞因子IL-12水平明显下降，IL-12具有广泛生物学活性，主要作用于T细胞和NK细胞，促进Th0细胞向Th1细胞分化，Th2类的细胞因子与IL-12形成正反馈机制，IL-12对炎症反应具有负性调节作用，从而减轻局部的炎症反应[12]。白三烯是哮喘发病过程中最重要的炎症介质，氯雷他定是一种三环类第三代非镇静性长效抗组胺药，是H1受体拮抗剂，可有效抑制肥大细胞产生和释放白三烯及组胺，减少嗜酸性粒细胞趋化、黏附和超氧化物产生[13]，可以抑制整个呼吸道过敏现象。孟鲁司特钠为一种强效性、特异性的半胱氨酸白三烯受体拮抗剂，能作用于腺苷-磷酸合成依赖的循环过程，可有效阻止半胱氨酸白三烯和白三烯受体的结合，减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程，阻止白三烯诱导的炎症反应，还能够抑制嗜碱性、嗜酸性粒细胞成熟，减少气道和周围血中嗜酸性粒细胞，改善患者的支气管收缩，进而有效缓解气道炎症，有效地缓解炎症病情，达到抗炎、抗哮喘的作用[14]。

过敏性鼻炎属于中医学“鼻鼽”范畴，其主要原因是肺气虚弱，腠理疏松，卫外失固，风寒邪侵袭。哮喘是痰浊内伏，气滞血瘀，肺气宣降失常，致气道痉挛，引动停积之痰，鼻窍壅塞，而致痰鸣如吼，呼吸喘促[15]，故宣扬肺气、疏风清热是CARAS治疗的根本。由于伤风鼻塞，湿、热、瘀等邪气闭阻清窍，反复发作，久蕴不去，鼻失宣通，气息不畅，故化瘀通窍、清热散邪也是治疗CARAS的关键。辛黄汤自拟方用甘草、薄荷、百合和辛夷升阳透表，退热生津，能解肺胃之燥；黄芪、南北沙参苦寒坚阴；石菖蒲、防风和桔梗清肺热；辛夷、白芷和蒌皮根通行上下，调和营卫；前胡和白术涤痰逐饮；牛蒡子补肝肾。全方共奏清热坚阴、化痰通阳之用，扶正祛邪、宣肺通窍、疏风抗过敏之效，标本兼顾。现代药理认为上述药物具有抗炎、镇痛、局部解痉的作用。中西医结合治疗CARAS可以降低西药的不良反应，具有协同加强西药治疗效果的作用，能够诱导Th0向Thl细胞分化、成熟，促进Thl类的细胞因子IL-12的表达，抑制Th0向Th2细胞分化、成熟及Th2类的细胞因子IL-5、IL-4和IL-17的产生；调节Thl/Th2细胞趋向平衡，具有增强免疫功能之效，调整机体免疫功能和内在平衡，可抑制机体组胺和白三烯的释放，减少嗜酸性粒细胞趋化，改善气道重塑和降低气道反应，对治疗CARAS的疗效显著，能够有效防治CARAS的发生和发展。

综上所述，中西医结合治疗CARAS患者，能够很好地调节炎症因子表达，临床疗效显著，具有良好的安全性，值得在临床治疗中广泛应用。

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2016-06-06)