各年龄段患者应用风湿骨痛胶囊情况调研
2017-05-15陈家仪杨耀芳魏新萍储继志上海市闵行区古美社区卫生服务中心上海2002上海市闵行区卫生和计划生育委员会上海2099
陈家仪,杨耀芳,2,魏新萍,储继志,金 蕾(.上海市闵行区古美社区卫生服务中心,上海 2002;2.上海市闵行区卫生和计划生育委员会,上海 2099)
各年龄段患者应用风湿骨痛胶囊情况调研
陈家仪1,杨耀芳1,2,魏新萍1,储继志1,金 蕾1(1.上海市闵行区古美社区卫生服务中心,上海 201102;2.上海市闵行区卫生和计划生育委员会,上海 201199)
目的:通过评价风湿骨痛胶囊用药现状,为不同年龄段患者合理用药提供参考。方法:采用回顾性分析方法,收集本中心门诊2015年1 – 6月使用风湿骨痛胶囊的处方信息,共计913张,分别对患者的年龄、性别、用药情况等进行汇总整理,利用用药频度(DDDs)和药物利用指数(DUI)分析法对相关数据进行分析。结果:我中心各年龄段使用风湿骨痛胶囊的DUI在1.25 – 1.53;DDDs居于前3位的年龄段为女性61 ~ 70岁、女性81 ~ 90岁和男性71 ~ 80岁。女性患者处方数所占比例为57.50%。各年龄段日均剂量大于DDD值的倍数分别是1.53倍(女性81~ 90岁)、1.50倍(男性11 ~ 20岁)、1.47倍(女性91~ 100岁)、1.42倍(男性71 ~ 80岁;女性51 ~ 60岁)。结论:我中心门诊风湿骨痛胶囊的应用存在用药剂量偏大等情况,应加强对含有毒性中药材中成药的用药监管。
风湿骨痛胶囊;用药频度;药物利用指数;处方分析;合理用药
《中华人民共和国药典》[1]2015年版载入的风湿骨痛胶囊主要成分为:制川乌、制草乌、红花、木瓜、乌梅、麻黄、甘草。方中含“双乌”,属乌头类生物碱,为其重要活性、毒性成分[2],其功效为温经散寒,通络止痛。中成药的组方有其中医理论,来自于长期的临床实践,既可调节机体的整体状况,又可发挥平衡各种草药的药性特点[3]。孙晨等[4]研究结果显示川乌、草乌可能致肾毒性。制川乌、制草乌为“有毒”君药,其毒性极强。为了解该品种在本中心的应用情况,笔者对2015年1 ~ 6月门诊风湿骨痛胶囊处方进行回顾性统计分析,以期为促进临床含肾毒性中药材中成药合理用药提供理论参考。
1 资料与方法
利用本中心HIS系统提取门诊2015年1 ~ 6月中成药处方135 508张,从中抽取全部风湿骨痛胶囊处方共计913张,记录患者性别、年龄、用药情况等详细数据,应用Excel软件统计处理相关数据。
分析指标:1)限定日剂量(defined daily dose,DDD)即达到主要治疗目的用于成人平均日剂量。以2012年版国家基本药物临床应用指南(中成药)及生产厂家药品说明书给予的日剂量为准。2)用药频度(DDDs)= 药品消耗的总量/该药的DDD值,DDDs越大说明该药的使用频度越高[5]。3)药物利用指数(drug utilization index,DUI)= DDDs/用药总天数。4)人均用药量=总用药量/用药人数。5)序号比=金额排序/DDDs排序。
2 结果
2.1 处方基本情况
9 1 3张风湿骨痛胶囊处方中,男性3 8 8例(42.50%),女性525例(57.50%);年龄16 ~ 94岁,平均(68.53 ± 13.93)岁,其中61 ~ 70岁279 例(30.56%),71 ~ 80岁231 例(25.30%),81 ~ 90岁190例(20.81%)。结果表明61 ~ 90岁年龄段患者用药居多,详见表1。
表1 风湿骨痛胶囊在各年龄段的使用分布情况Tab 1 Distribution of the utilization ofFengshi Gutongcapsules in patients during all ages
2.2 风湿骨痛胶囊用于各年龄段的处方天数、日均剂量、总用药量及使用频率
风湿骨痛胶囊的DDD值为1.8 (说明书推荐的用法用量:口服,一次2 ~ 4粒即1.2 ~ 2.4 g,bid)。各年龄段日均剂量大于DDD值的倍数分别是1.53倍(女性81 ~ 90岁)、1.50倍(男性11 ~ 20岁)、1.47倍(女性91 ~ 100岁)、1.42倍(男性71 ~ 80岁;女性51 ~ 60岁)。总用药量居于前3位的是女性61 ~ 70岁、女性81 ~ 90岁、男性71 ~ 80岁。男性与女性各有1个年龄段使用频率>30.00%,详见表2。
表2 风湿骨痛胶囊在各年龄段处方天数、日均剂量、总用药量及使用频率情况Tab 2 Prescription days, average daily dose, total dosage, DDDs ofFengshi Gutongcapsules in patients during all ages
2.3 风湿骨痛胶囊的处方金额、DDDs、DUI及日均费用
DDDs位居第1位分别是男性71 ~ 80岁,女性61 ~ 70岁。男性处方日均用药金额最高的是5.57元(11 ~ 20岁),最低的是4.64元(91 ~ 100岁),价格相差1.20倍。女性也有6个年龄段DDC均高于5.00元。DUI则在1.25 ~ 1.53之间,详见表3。
表3 风湿骨痛胶囊的处方金额、DDDs、DUI及日均费用情况Tab 3 Prescription sum, DDDs, DUI and average daily expenses ofFengshi Gutongcapsules
3 讨论
3.1 使用风湿骨痛胶囊患者的总体情况
使用风湿骨痛胶囊处方数以61岁至90岁占主导地位(76.67%)。风湿骨痛胶囊中的制川乌和制草乌具有散寒除湿、温经止痛的功效;麻黄加强温经散寒除湿之力;木瓜和乌梅舒筋祛湿、通络止痛;红花活血通络、祛瘀止痛。诸药配伍用于寒湿闭阻经络所致的痹病。纵观古今双乌(川乌、草乌)是治疗痹证的君药,两药透寒通络止痛之力甚强,由于同用不能忽视毒性成分含量叠加效应,为避免中毒,老年心肺功能不全者及阴虚阳亢者均不宜使用川乌、草乌[6]。
3.2 风湿骨痛胶囊DDDs的分析
本中心使用风湿骨痛胶囊总DDDs为19 306.7,其中DDDs > 2000 的是男性两个年龄段占25.48%;女性则为3个年龄段占45.10%。其中女性患者61 ~ 70岁和81 ~ 90岁DDDs均明显多于男性,分别为1.43倍和1.77倍;然而随着年龄增至91 ~ 100岁,DDDs女性(346.7)与男性(26.7)之比约为13∶1。同时说明20岁以下很少应用风湿骨痛胶囊。值得提示的是,女性DDDs排序第6位(31 ~ 40岁),第8位(21 ~ 30岁),说明书提示“孕妇忌服”,国家基本药物“禁忌”栏项下警示“孕妇及哺乳期妇女禁用”。
3.3 风湿骨痛胶囊DUI的分析
不同年龄段患者使用风湿骨痛胶囊的DUI均大于1.00。男性的DUI平均值为1.37,6个年龄段共计301例大于此值,其中61 ~ 80岁(230例)占76.41%。女性DUI平均值1.23,有8个年龄段大于1.23,其中61 ~ 90岁(401例)占76.38%。根据说明书,一日2次,一次4粒属合理应用,此时DUI是1.33。男性除了31 ~ 40岁和91 ~ 100岁的DUI值<1.33,其余7个年龄段均大于此值。女性也有2个年龄段21 ~ 40岁<1.33,其余年龄段也都大于此值。表明医师处方日均剂量 > DDD可能与用药剂量偏大或给药次数增多有关。
3.4 风湿骨痛胶囊DDC的分析
本中心使用风湿骨痛胶囊的总费用为71 690.48元,该药品的DDDs为19 306.7,计算DDC为3.71元,符合说明书用法用量(每日4 ~ 8 粒)的日均费用6粒(49.51元/80粒/盒)的DDC值。男性平均DDC为5.10 元、女性则为4.57 元,均分别超过DDC1.37 倍和1.23 倍。比较各年龄段平均日费用>DDC的倍数最大的是女性81 ~ 90岁(1.53倍);最小的是男性91~ 100岁和女性21 ~ 30岁(1.25倍)。其余介于两者之间。
3.5 风湿骨痛胶囊使用频率的分析
某个年龄段的使用频率=某个年龄段的用药量/总用药量。按性别统计显示:>20.00%的是女性61 ~90岁(78.21%)和男性61 ~ 80岁(60.19%)。以总用药量统计,排名前3位分别是:女性61 ~ 70岁为最多,占总用药量的17.82%;81 ~ 90岁(14.57%)及男性71 ~ 80岁(13.05%)。结果显示:61 ~ 70岁和81 ~ 90岁使用频率是女性大于男性;同时说明用药量也是女性多于男性。反之,男性71 ~ 80岁使用频率大于女性,其用药量也多于女性。从本中心用药情况来看,61 ~ 80岁患者使用该药占主导地位,不容忽视的是我国中药制剂应用较多,可能存在潜在不适当用药情况[7]。风湿骨痛胶囊含“制川乌、制草乌”,研究表明川乌、草乌其肾毒性可能是通过抑制肾脏有机阴离子转运体(Oats)中3个主要亚型(Oat1、Oat2、Oat3)的功能而导致肾损伤[6]。慢性肾病已成为全球最可怕的“隐形杀手”之一,已知某些含有马兜铃酸的中药材,如关木通、广防已、寻骨风等易引起“马兜铃酸”肾病[8]。特别需要提醒的是由于某些不含马兜铃酸成分的中药材,其肾毒性未引起临床足够的重视。肾脏是人体重要的排泄器官,具有浓缩和分泌功能,因此也是药物作用的重要靶器官。
3.6 风湿骨痛胶囊DDD与超剂量使用情况
剂量是决定中药有效性和安全性的重要指标,特别是对于毒性中药,有效剂量与中毒剂量相近。按说明书规定估算的风湿骨痛胶囊DDD值为1.80 g(6粒),本研究中男性与女性处方日均剂量分别是2.47 g与2.22 g,各自超过DDD值的1.37倍与1.23倍;说明不同年龄段患者每天服用剂量都>1.8g(6粒)。如果以说明书口服每日最大剂量2.4 g(8粒),男性20.15%与女性28.37%超出此剂量范围,占913张处方的48.52%。表明医师处方日剂量不仅>DDD,而且还超出每日最大限量。还需指出的是,半年内同一病人重复就诊,开具相同剂量的处方有121张(占总处方13.25%),男性47例(38.84%);女性74例(61.16%),其中61 ~ 90岁占73.55%。在121张处方中,开具1.8 g有12张(9.92%);2.4 g有38张(31.40%);2.7 g有67张(55.37%)及3.6 g有4张(3.31%)。上述数据表明,同一病人相同剂量的处方超过2.4 g有71张(58.68%)。目前,说明书的剂量主要为成人剂量,对老年患者特别是年龄≥ 80岁的高龄患者,用药应采用“减量”原则[9]。
综上,调查表明用药主要在61岁至90岁共计700例,其中女性401例(57.29%);男性299例(42.71%),90岁以上共计16例(女性14例;男性仅2例)。显然,对老年女性患者用药应谨慎,随着增龄(>60岁)可能存在肾功能减退,用药应防止蓄积而加重肾脏损害[8]。国家ADR监测中心从2001年11月 ~ 2012年4月,发布47期《药品不良反应信息通报》涉及51种中药材及制剂。已明确肾毒性174例,其中严重肾损害病例38例(21.84%),超剂量占肾损害的91%。2010 年颁布的《中成药临床应用指导原则》指出:大部分毒性药材可引起多系统损伤,应控制剂量防止蓄积中毒。显然,国家加大对含毒中药材中成药的管理力度。因此,当医师在辨证用药时即要注意老年患者普遍存在肾功能不全,应根据肾功能调整给药剂量[10],还应严格按照说明书规定的用法用量给药。如今,各厂家修改更新的说明书,它记载了该药品的有关数据和信息,融合了现代药理毒理等内容,是指导安全、合理用药的技术性资料,其中“用法用量”是说明书的核心部分,尤其药物的用量,是一切药性、药效的基础。为此,应做到避免单次剂量过大、超剂量用药,对于老年患者应从小剂量开始逐渐加量,需长期用药的应采取间歇给药以防蓄积中毒。与此同时,药师必须认真审查和核对发出的药品,知晓组方的主要成分尤其是含毒中药材、功能主治、用法用量及不良反应。简而言之,“正虚邪入”是对痹证病因的总结。川乌、草乌大辛大热,可以驱下焦之阴,而复上焦之阳。虽具有一定的毒性,但对各种痹证,尤其是寒痹疗效显著,宜慎用、妙用而不宜久用[6]。对于含“川乌、草乌”的药品不可过量服用,不宜久服。
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《中国药物应用与监测》杂志2017年征订启事
《中国药物应用与监测》杂志是国内外公开发行的药学类学术性期刊,主要报道范围包括药物在临床研究与应用中的疗效、安全性及经济学评价,药理毒理学研究,药物代谢动力学及生物利用度研究等,主要栏目有专家论坛、临床评价、实验研究、临床药师园地、不良反应监测、药物利用分析、药学进展、案例分析等。本刊为中国科技核心期刊(中国科技论文统计源期刊)。
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Prescription analysis on the use of Fengshi Gutong capsules in patients of all ages
CHEN Jia-yi1, YANG Yao-fang1,2, WEI Xin-ping1, CHU Ji-zhi1, JIN Lei1(1. Department of Pharmacy, Gumei Community Health Center, Shanghai 201102, China; 2. Minhang District Health and Family Planning Commission, Shanghai 201199, China)
Objective: To evaluate the utilization of Fengshi Gutong capsules, in order to provide the references of rational drug use. Methods: A total of 913 prescriptions in outpatients were collected, which prescripted Fengshi Gutong capsules from January 2015 to June 2015. The data which included patients' gender, age, and dosage were retrospectively analyzed by the methods of defined daily doses (DDDs) and drug utilization index (DUI). Results: The DUI of Fengshi Gutong capsules for patients in all ages were in the range of 1.25 – 1.53. The top three groups in terms of DDDs were female patients with the age of 61 ~ 70 years, 81 ~ 90 years and male patients in 71 ~ 80 years. The usage proportion in female patients was higher than that of male patients, accounting for 57.50%. The multiples of average daily dose against DDDs in different age groups were 1.53 for female in the age of 81 ~ 90 years, 1.50 for male in 11 ~ 20 years, 1.47 for female in 91 ~ 100 years, 1.42 for male in 71 ~ 80 years and female in 51 ~ 60 years, respectively. Conclusion: The application of Fengshi Gutong capsules in our center was basically rational. But the situations such as high dosage use of drug were existed. The supervision on the usage of drugs which contains toxic Chinese herbal medicine should be strengthened.
Fengshi Gutong capsules; DDDs; DUI; Prescription analysis; Rational drug use
R969.3
A
1672 – 8157(2017)01 – 0056 –04
上海市闵行区卫生和计划生育委员会科研课题(2015MW39)
杨耀芳,女,硕士生导师,主任药师,主要从事药事管理工作。E-mail:yang.yao.fang@126.com
陈家仪,女,本科,药师,主要从事药物调剂工作。E-mail:327127613@qq.com