氟比洛芬酯联合吗啡镇痛对胃癌根治术患者术后吗啡用药量及肠功能恢复的影响

覃鲁，张维恭，钟海生

(佛山市南海区第八人民医院麻醉科，广东佛山528200)

氟比洛芬酯联合吗啡镇痛对胃癌根治术患者术后吗啡用药量及肠功能恢复的影响

覃鲁，张维恭，钟海生

(佛山市南海区第八人民医院麻醉科，广东佛山528200)

目的探讨氟比洛芬酯联合吗啡镇痛对胃癌根治术患者术后吗啡用药量及肠功能恢复的影响。方法选择我院2015年6月至2016年10月期间收治的56例胃癌根治术患者为研究对象，按随机数字表法分为两组，每组28例，对照组予常规硬膜外吗啡自控镇痛泵镇痛，观察组在此基础上应用氟比洛芬酯，比较两组患者术后疼痛视觉模拟评分(VAS)、吗啡用量及肠功能恢复情况。结果两组患者术后28 h及48 h的VAS评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；术后28 h及48 h，观察组患者的吗啡用量分别为(40.36±14.65)mg和(60.64±14.45)mg，均明显少于对照组的(51.29±20.68)mg和(72.38±18.36)mg，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者术后肛门排气时间为(48.19±11.14)h，明显短于对照组的（55.27±13.37）h，术后恶心呕吐发生率为10.71%，明显低于对照组的32.14%，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论氟比洛芬酯与吗啡联合应用于胃癌根治术患者镇痛可发挥协同作用，进而减少吗啡的用量及胃肠道不良反应，促进术后肠功能的恢复。

胃癌；胃癌根治术；氟比洛芬酯；吗啡；镇痛

胃癌的发病率在我国有逐年上升的趋势，由于胃癌早期常常缺乏典型临床表现，确诊时已经进展至中晚期而需要接受手术治疗[1]。胃癌根治术具有手术创伤大、术后疼痛剧烈的不足，因此对患者进行有效的术后镇痛可明显提高患者术后恢复效果及患者的舒适度。吗啡是最常应用的术后镇痛药物，但是其具有恶心、呕吐等不良反应。近年来，非甾体类抗炎药(NSAIDs)氟比洛芬酯已经广泛应用于术后静脉镇痛[2]。本研究旨在探讨氟比洛芬酯联合吗啡镇痛对胃癌根治术患者术后吗啡用药量及肠功能恢复的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择我院2015年6月至2016年10月普外科胃癌根治术治疗的56例胃癌患者为研究对象，其中男性38例，女性18例，年龄44～71岁，体质量45.1～80.3 kg。所有患者术前均经胃镜及腹部CT等检查确诊为进展期胃癌，术后经病理证实；美国麻醉医师协会(ASA)分级均为Ⅰ～Ⅱ级。排除标准：①合并出血性疾病等手术禁忌证者；②消化性溃疡、胃癌远处转移的患者；③近期接受NSAIDs治疗、有阿司匹林哮喘史的患者。将患者根据随机数字表法分为两组，每组28例，观察组中男性21例，女性7例；年龄平均(57.8±7.2)岁，体质量平均(55.7±8.5)kg；ASAⅠ级10例，Ⅱ级18例。对照组中男性17例，女性11例，年龄平均(56.9±7.6)岁，体质量重平均(56.1±8.4)kg；ASAⅠ级12例，Ⅱ级16例。两组患者的年龄、性别、体质量、ASA分级比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 麻醉方法两组患者均采用静吸复合全身麻醉，麻醉诱导：芬太尼3～4 μg/kg+丙泊酚2 mg/kg+维库溴铵0.1 mg/kg；麻醉维持：异氟醚吸入+丙泊酚2～5 mg/(kg·h)静脉泵注，间断给予维库溴铵及芬太尼。术后均应用自控镇痛泵(PCA)。方法：吗啡2 mg/kg+昂丹司琼16 mg+生理盐水至200 mL，背景剂量设定为0.5 mL/h，单次给药剂量设定为2 mL，锁定时间设定为8 min。同时，观察组在术前30 min及术后距离第一次用药6 h时，给予氟比洛芬酯1 mg/kg，静脉注射。

1.3 观察指标观察两组患者术后24 h及48 h镇痛效果、吗啡用量，以及患者术后第1次肛门排气时间、恶心呕吐症状发生情况。其中术后镇痛效果采用视觉模拟评分法(VAS)评价，取一段直线其两端分别为0分、10分代表无痛、剧痛，由患者根据自己的疼痛程度在直线上标出位置，评分越低则表明镇痛效果较好。

1.4 统计学方法应用SPSS17.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差()表示，两样本均数比较采用t检验，两样本率的比较采用χ2检验，均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术后镇痛效果及吗啡用量比较两组患者术后28 h及48 h VAS评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；观察组患者术后28 h及48 h吗啡用量均明显少于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者术后镇痛效果及吗啡用量比较()

表1 两组患者术后镇痛效果及吗啡用量比较()

组别例数VAS评分吗啡用量(mg) 24 h 48 h 24 h 48 h观察组对照组t值P值28 28 2.31±0.95 2.47±0.97 0.624＞0.05 1.85±0.42 1.93±0.56 0.583＞0.05 40.36±14.65 51.29±20.68 2.290＜0.05 60.64±14.45 72.38±18.36 2.384＜0.05

2.2 两组患者术后肠功能恢复及恶心呕吐情况比较观察组患者术后肛门排气时间为(48.19±11.14)h，明显早于对照组的(55.27±13.37)h，差异有统计学意义(t=2.153，P＜0.05)；观察组患者术后恶心呕吐发生率为10.71%(3/28)，明显低于对照组的32.14%(9/28)，差异有统计学意义(χ2=4.010，P＜0.05)。

3 讨论

外科手术因术中操作损伤刺激的影响，可以引起机体释放大量的炎性致痛物质，进而导致术后疼痛的发生。良好的术后镇痛不仅可以减轻疼痛不适，并且可以改善疼痛引起的应激反应及代谢紊乱，对内环境的稳定、创口愈合及疾病的恢复有利[3]。吗啡是临床上应用最为广泛镇痛药物之一，具有确切的临床疗效。但在长期的应用过程中其导致的恶心呕吐、瘙痒及呼吸抑制等不良反应已引起了临床重视[4]；另一方面，吗啡还可以减弱胃肠蠕动等不良反应进而影响术后胃肠功能的恢复[5-6]。目前认为应该在一定程度上限制吗啡的单独用药或大剂量使用，临床上也在术后镇痛中建议采用联合用药。

前列腺素作为手术刺激机体释放的最重要的炎性物质，既可对局部伤害感受器进行直接刺激，又能够使其阈值降低而导致痛觉敏感性增高，并且也可在一定程度上使中枢痛觉敏感性增加[7]。因此，NSAIDs药物不仅起到直接镇痛作用，另一方面又可以通过降低外周和中枢痛觉敏感性而降低疼痛程度。氟比洛芬酯是一种新型的NSAIDs药物，其发挥镇痛作用的机制在于通过抑制前列腺素的合成，达到减少神经末梢伤害性感受和疼痛敏感性的效应[8]。此外，氟比洛芬酯以脂质微球为载体而具有靶向性良好的优点，可以在手术切口、血管损伤及肿瘤部位选择性地聚集，并且该结构可以使其容易跨越细胞膜而缩短药物起效时间；再次，氟比洛芬酯通过静脉给药，胃肠道不良小。贾瑞芳等[9]通过研究指出在中等以上手术的术后镇痛中氟比洛芬酯单独用药不能完全替代阿片类药物的镇痛作用，但是联合应用氟比洛芬酯和吗啡可因其不同的镇痛机制而产生协同镇痛作用。研究证明氟比洛芬酯是阿片类药物良好的增效剂，二者联合用药在外科术后镇痛的中的应用也越来越广泛[10]。本研究对观察组胃癌根治术患者应用氟比洛芬酯联合吗啡镇痛，发现观察组与对照组患者术后24 h、48 h VAS评分比较差异统计学意义，但术后28 h及48 h吗啡用量在观察组患者均明显少于对照组(P＜0.05)，说明两组患者术后镇痛效果相同，但联合使用氟比洛芬酯减少了术后吗啡用量。同时，我们对两组患者术后观察组患者术后肠功能恢复及恶心呕吐发生情况进行了比较，发现观察组术后肛门排气时间明显短于对照组，且术后恶心呕吐发生率较对照组明显降低，说明吗啡用量的减少相应地降低了吗啡对肠功能恢复的影响，并减少了术后的胃肠道不良反应。

综上所述，氟比洛芬酯与吗啡联合应用于胃癌根治术患者镇痛可发挥协同作用，进而减少吗啡的用量及胃肠道不良反应，促进术后肠功能的恢复。

参考文献

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[2]张旭彤,黄志莲,李兴旺,等.氟比洛芬酯超前镇痛效果的Meta分析[J].中国临床药理学与治疗学,2011,16(9):1006-1011.

[3]陈福春,张治明,方会龙,等.曲马多与舒芬太尼术后镇痛对肿瘤手术切除患者NK细胞活力的影响[J].海南医学,2014,25(6): 831-833.

[4]林立荣,莫静机,吴耀辉.大剂量吗啡静脉自控镇痛治疗癌痛的不良反应与处理探讨[J].医学综述,2013,19(18):3437-3438.

[5]赵强.舒芬太尼与吗啡硬膜外自控镇痛效果及对胃肠功能影响的比较[J].海峡药学,2013,25(9):124-125.

[6]杨恒,周炜,金孝岠.胃肠道Cajal细胞的研究进展及吗啡对其可能的影响[J].西南国防医药,2010,20(1):99-101.

[7]傅艳玲.妇科腹腔镜手术术后疼痛程度及影响因素分析[J].中国妇幼保健,2012,27(14):2115-2116.

[8]涂杰,张炳东,陈燕桦,等.氟比洛芬酯超前镇痛对心脏瓣膜置换术后镇痛效果和认知功能的影响[J].中国医药导报,2013,10(1): 93-95.

[9]贾瑞芳,左明章.氟比洛芬酯对中重度术后疼痛患者吗啡用量及效果的影响[J].医药导报,2009,28(1):62-64.

[10]尚游.氟比洛芬酯联合吗啡用于直肠癌患者术后镇痛效果观察[J].山东医药,2014,54(2):37-38.

Effect of analgesia with flurbiprofen axetil and morphine on postoperative morphine dosage and intestinal function recovery in gastric cancer patients undergoing radical mastectomy.

QIN Lu,ZHANG Wei-gong,ZHONG Hai-sheng.Department of Anesthesia,the Eighth People's Hospital of Nanhai District of Foshan,Foshan 528200, Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the effects of analgesia with flurbiprofen axetil and morphine on postoperative morphine dosage and intestinal function recovery in gastric cancer patients undergoing radical mastectomy.MethodsFifty-six patients with radical gastrectomy in the Eighth People's Hospital of Nanhai District of Foshan from June 2015 to October 2016 were studied,which were randomly divided into two groups,28 cases in each group.The patients in the control group were treated with routine morphine analgesia pump,and the patients in the observation group were treated with flurbiprofen axetil on basis of that treatment in control group.Postoperative pain visual analogue scale(VAS),morphine consumption and intestinal function recovery between the two groups were compared.ResultsThere was no significant difference in VAS between the two groups at 28 h and 48 h after operation(P＞0.05).Morphine dosage at postoperative 28 h and 48 h in the observation group was(40.36±14.65)mg and(60.64±14.45)mg,respectively,which were significantly less than(51.29±20.68)mg and(72.38±18.36)mg in the control group(P＜0.05).The time of postoperative anal exhaust in the observation group were(48.19±11.14)h,which was significantly shorter than(55.27±13.37)h in control group.The incidence of postoperative nausea and vomiting were 10.71%,which was significantly lower than 32.14%in the control group(P＜0.05).ConclusionFlurbiprofen axetil combined with morphine has a synergistic effect on analgesia in radical gastrectomy.It can reduce the dosage of morphine and the adverse reaction of gastrointestinal tract,and promote the recovery of postoperative intestinal function.

Gastric cancer;Radical gastrectomy;Flurbiprofen axetil;Morphine;Analgesia

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.08.018

R735.2

A

1003—6350（2017）08—1258—03

2016-11-14)

覃鲁。E-mail：qliung@.com