厄洛替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察

周 剑 曹爱玲

厄洛替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察

周 剑 曹爱玲

目的 研究厄洛替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法 选取90例老年晚期非小细胞肺癌患者为研究对象，给予所有患者口服厄洛替尼150 mg/d，直至患者病情发生进展或出现不良反应，分析临床疗效及毒副作用。结果 近期临床总有效率(OR)为33.33%，疾病控制率(DCR)为84.44%。患者无进展生存期(PFS)平均为6.1个月，总生存期(OS)平均为12.2个月。女性患者的近期有效率高于男性患者，年龄≤65岁的患者近期有效率高于年龄>65岁的患者，吸烟或有吸烟史患者的近期有效率低于不吸烟患者，腺癌患者的近期有效率高于非腺癌患者，但差异均无统计学意义(P>0.05)；有皮疹患者的近期有效率明显高于无皮疹症状患者。患者临床常见的不良反应多为轻度或中度的呕吐、腹泻及皮疹等症状。结论 厄洛替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床效果明显，药物毒副作用小，患者易耐受，值得临床推广应用。

厄洛替尼；非小细胞肺癌；临床疗效

(ThePracticalJournalofCancer，2017，32：,783～785)

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年5月至2015年5月期间本院收治的老年晚期非小细胞肺癌患者90例，其中女性39例，男性51例。我国将60岁及以上的公民界定为老年人，本研究中患者年龄62～76岁，平均年龄(64.7±5.6)岁。所有参与研究的患者在性别、年龄等一般资料方面差异无统计学意义。

1.2 患者纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 所有患者均经临床诊断为非小细胞肺癌，符合以下入组条件：①接受至少1个以上方案化疗；②药物不良反应分级低于1级；③肺癌分期为Ⅲ期或Ⅳ期；④血常规及生化检验基本正常；⑤所有患者在参与研究前均知情同意，且生存期均在5个月以上。

1.2.2 排除标准 患者合并患有其他恶性肿瘤(肺癌转移患者除外)。

1.3 研究方法

给予所有患者餐后半小时口服厄洛替尼150 mg，每天1次，直至患者病情发生进展或发生不良反应，用药期间不能服用抑制胃酸分泌类药物。每周记录1次患者的临床基本特征及出现的不良反应。每两周进行1次生理生化指标检验，每四周进行1次影像学检验，对所有患者进行为期1年的随访，观察比较患者的临床疗效。

1.4 临床疗效评价

基金项目体现了某个领域的学术研究前沿，图4为2004—2018年移动阅读研究论文的基金资助文献量，2009年开始出现基金资助论文，2013年达到顶峰44篇。2014—2016年虽然数量上略有下降，但仍保持了较强的支持力度，2017年基金资助论文回升到39篇。数据源541篇论文中包含基金资助论文228篇，占42．1%。228篇基金资助论文中，国家级课题72篇、教育部课题23篇、省市级课题82篇、校级课题35篇、其他课题16篇① 标注两个及以上基金资助的论文，本文仅统计最高级别课题。。国家级课题资助的论文数量占比较大，说明国家层面对移动阅读研究的关注促进了学者们的深入研究。

观察患者基本临床症状及生活状态变化等情况，包括咳嗽、腹胀、发热、疼痛及KPS评分等。采用实体瘤治疗疗效评价标准对患者临床疗效进行评价，并计算临床总有效率和疾病控制率；采用WHO抗癌药物毒性反应分级标准评价患者毒副作用。患者自第1天服用厄洛替尼至随访结束或患者死亡时定义为生存期，患者从服药至病情进展或出现新病症时定义为无疾病进展期。

1.5 统计学分析

采用SPSS18.0统计软件对数据进行分析。计量数据用t检验，计数资料用χ2检验，采用单因素分析法，评价影响患者生存期的危险因素，当P<0.05时为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者近期疗效及随访情况比较

在90例患者中，病情完全缓解(CR)2例，部分缓解(PR)28例，相对稳定(SD)46例，进展(PD)14例，临床总有效率(OR)为33.33%，疾病控制率(DCR)为84.44%。通过随访记录发现，患者无进展生存期(PFS)平均为6.1个月，总生存期(OS)平均为12.2个月。

2.2 患者临床基本特征与治疗效果的关系

根据患者不同的临床特征表现，分析治疗效果的差异，发现女性患者的近期有效率高于男性患者，年龄≤65岁的患者近期有效率高于年龄>65岁的患者，吸

烟或有吸烟史患者的近期有效率低于不吸烟患者，腺癌患者的近期有效率高于非腺癌患者，患者功能状态评分高的近期有效率也较高，但以上差异均无统计学意义(P>0.05)；而有皮疹患者的近期有效率明显高于无皮疹症状患者，且差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 患者临床基本特征与治疗效果的比较

2.3 影响患者疗效的多因素分析

采用线性回归分析法，对可能影响疗效的单因素进行多因素分析，结果提示患者有皮疹，或患者病理类型为腺癌的近期治疗有效率较高，且差异有统计学意义，见表2。

表2 影响患者疗效的多因素分析

2.4 患者毒副作用

通过对患者的临床观察，发现少部分患者会出现恶心呕吐、腹泻、皮疹、贫血、肝功能损伤及口腔炎症等，其中，皮疹的发病率较高，以上不良反应多为轻度或中度，患者可耐受，且不良反应大都可自行消退，见表3。

表3 患者毒副作用比较

3 讨论

肺癌是临床常见的恶性肿瘤之一，位居我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第一位[4]。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，肺癌的病因至今尚不完全明确。大量资料表明，长期大量吸烟与肺癌的发生有非常密切的关系。已有研究证明：长期大量吸烟者患肺癌的概率是不吸烟者的10～20倍，开始吸烟的年龄越小，患肺癌的几率越高[5]。根据各型肺癌的分化程度和形态特征，目前将肺癌分为两大类，即小细胞肺癌和非小细胞肺癌，后者包括鳞癌、腺癌、大细胞癌[6]。本研究通过对90例老年晚期非小细胞肺癌患者进行研究，观察患者服用厄洛替尼的疗效。厄洛替尼是一种新型制剂，通过抑制三磷酸腺苷酶与细胞内酪氨酸激酶的结合，从而抑制磷酸化以达到阻碍信号传导，抑制肿瘤生长或转移，诱导细胞凋亡的目的。

研究表明，临床采用厄洛替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌的总有效率为33.33%，疾病控制率为84.44%，通过对患者的随访可知患者的生存期得到延长，患者生活质量有明显改善。国内有学者报道指出厄洛替尼治疗放化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者疗效较好，且不良反应较轻[7]。国外也有学者研究证实了晚期非小细胞肺癌患者应用厄洛替尼可以稳定患者的病情，控制患者的相关病症[8]。由此可见，本研究结果与国内外相关学者的报道相似。

研究结果提示，女性、低龄、不吸烟、腺癌患者及功能状态评分较高的患者的近期治疗有效率较同类别患者比较略高，但差异均无统计学意义，而有皮疹患者的近期有效率明显高于无皮疹症状患者，且差异有统计学意义。

研究发现，在服用厄洛替尼治疗过程中，有部分老年晚期非小细胞肺癌患者会出现贫血、腹泻、恶心呕吐、皮疹、肝功能损伤及口腔炎等病症，但患者可耐受，不良反应多为轻度或中度，停药后可自行消退。通过对患者的毒副作用进行分析发现，轻中度皮疹的发生概率较大，这与以往学者的研究结果一致[9]。采用线性回归分析法对影响多因素进行分析，发现患者有皮疹或患者病理类型为腺癌的近期治疗有效率较高，这与万欣等[10]的报道结果类似。

综上所述，厄洛替尼对不能进行放化疗或放化疗失败的老年晚期非小细胞肺癌患者提供了新的治疗方法，临床治疗效果较明显，而且药物的毒副作用较小，同时患者的生活质量可以得到改善。

[1] 迟德财.老年晚期非小细胞肺癌化疗进展〔J〕.实用肿瘤学杂志，2012，26(1)：251-254.

[2] 汤传昊，高红军，王伟霞，等.厄洛替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌60例临床分析〔J〕.山东医药，2011，51(8)：102-103.

[3] 樊卫飞，王 峻，孟丽娟，等.厄洛替尼一线治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察〔J〕.肿瘤学杂志，2012，18(3)：174-177.

[4] 黄大为.厄洛替尼一线对老年中晚期非小细胞肺癌的疗效分析〔J〕.临床肺科杂志，2013，18(3)：392-394.

[5] 何志惠，洪 涛，苏群豪，等.自体DC/CIK联合厄洛替尼维持治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效分析〔J〕.肿瘤防治研究，2014，41(6)：645-648.

[6] ZHAN Mei.厄洛替尼治疗老年非小细胞肺癌的系统评价〔J〕.中国循证医学杂志，2013，13(9)：1084-1089.

[7] 陈文婷，吉兆宁.厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的机理与展望〔J〕.临床和实验医学杂志，2013，12(13)：1076-1077.

[8] 马晓丽，张建清，杨 媚，等.厄洛替尼维持治疗晚期非小细胞肺癌的系统评价〔J〕.中华肿瘤防治杂志，2014，21(10)：786-791.

[9] 孙长江，张西志，陈 勇.厄洛替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效〔J〕.南方医科大学学报，2012，32(12)：1839-1840.

[10] 万 欣，王 军，吴凤鹏，等.厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床观察〔J〕.中华肿瘤防治杂志，2014，21(19)：1538-1543.

(编辑：甘 艳)

Clinical Observation of Erlotinib in the Treatment of Elderly Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer

ZHOUJian,CAOAiling.

FirstAffiliatedHospitalofHubeiInstituteofScienceandTechnology，CentralHospitalofXian'ning，Xian'ning，437100

Objective To study the effect of erlotinib in the treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer.Methods 90 cases of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer were selected.All of the patients were treated with erlotinib (150 mg/Daily)，until progression of the patient's condition or any intolerable side effects were induced.Results The total effective rate(OR) was 33.33% and the disease control rate(DCR) was 84.44%.Average progression-free survival(PFS) of patients was 6.1 months and average overall survival(OS) was 12.2 months.The recent effective rate of female patients was higher than that of male patients.Short-term efficacy of patients with age ≤65 years were higher than those with age>65 years.Short-term efficacy of patients who were smokers or with smoking history was lower than that of non-smokers，(P>0.05).The short-term effective rate of patients with rash was significantly higher than that of patients without rash..Clinical adverse reactions were mostly mild or moderate vomiting，diarrhea，rash and other symptoms.Conclusion Erlotinib is effective in the treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer，with slight and tolerable side effects.

Erlotinib；Non-small cell lung cancer；Clinical effect

437100 湖北省咸宁市中心医院，湖北科技学院附属第一医院

曹爱玲

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.05.027

R734.2

A

1001-5930(2017)05-0783-03

2016-08-08

2017-03-23)