GABBR2可能作为EGFR19缺失肺腺癌的治疗靶点

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GABBR2可能作为EGFR19缺失肺腺癌的治疗靶点

过去的几十年中，人们见证了个体化靶向治疗肺癌的快速进展。但是EGFR突变肺癌对TKI治疗的反应是否涉及到遗传学改变尚不清楚。

近期的一项研究检测了出现部分反应的EGFR19缺失的Ⅲa期肺腺癌患者在接受厄洛替尼治疗前和治疗后42天的肿瘤组织标本。针对上调或下调的潜在靶点基因进行研究，以期阐明厄洛替尼治疗反应的调节机制。研究结果证实了两个异常的甲基化基因CBFAT2T3和GABBR2起到的作用。GABBR2基因exon2和exon3之间的差异性甲基化区域在患者中得到确认。在EGFR19缺失的细胞系HCC4006和HCC827中，GABBR2显著下调，但是在厄洛替尼治疗后的EGFR野生型A549细胞中保持不变。在HCC827细胞中，GABBR2表达上调显著改善厄洛替尼诱导的细胞凋亡。GABBR2显著下调时同时观察到S6，p-p70 S6以及p-ERK1/2减少，表明GABBR2通过 ERK1/2通路在EGFR信号传导中起到了重要作用。

文章最后认为，GABBR2基因可以作为EGFR19缺失的Ⅲa期肺腺癌厄洛替尼诱导治疗后的潜在基因治疗靶点。(摘自：Clin Cancer Res)