雷公藤多苷对老年原发性肾病综合征患者血清指标的影响

田俊玮, 黄映红, 李大勇

(湖南省长沙市第一医院 肾内科, 湖南 长沙, 410000)



雷公藤多苷对老年原发性肾病综合征患者血清指标的影响

田俊玮, 黄映红, 李大勇

(湖南省长沙市第一医院 肾内科, 湖南 长沙, 410000)

目的 观察雷公藤多苷治疗老年原发性肾病综合征的疗效及其对患者血清疾病相关指标的影响。方法 将280例老年原发性肾病综合征患者随机分为对照组和观察组各140例，对照组采用西药常规治疗，观察组则加用雷公藤多苷治疗。比较2组疗效及治疗前后24 h尿蛋白定量、血清脂联素、白蛋白、血肌酐以及免疫学指标、糖类抗原水平。结果 观察组临床控制率和总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后第4、8周，观察组24 h尿蛋白定量、血清脂联素、血肌酐显著低于对照组，而血浆白蛋白水平则显著高于对照组(P<0.05); 观察组患者血清IgA、IgG水平及IgG/IgM比值显著高于对照组，而IgM水平则显著低于对照组(P<0.05); 观察组患者血清CA125、CA153、CA199水平显著低于对照组(P<0.05)。结论 雷公藤多苷能明显提高老年原发性肾病综合征的临床缓解率，减少白蛋白的丢失，保护肾功能，延缓NS病情进展。

原发性肾病综合征; 雷公藤多苷; 老年; 免疫学指标; 糖类抗原

原发性肾病综合征(PNS)是指由微小病变型肾病、系膜增生性肾小球肾炎、系膜毛细血管性肾小球肾炎及局灶性节段性肾小球硬化等肾小球病变引发的肾脏病理损害所致一组以严重蛋白尿、低清蛋白血症、水肿、高脂血症和代谢异常为特征的临床综合征[1-2]。PNS患者，尤其是老年PNS患者常伴有免疫学异常，因而极易合并感染而导致病情加重; 另外PNS患者由于肾功能不全、低蛋白血症等因素，血清糖类抗原水平会明显升高[3]。本文以免疫学指标和血清糖类抗原为重点，探讨雷公藤多苷在老年原发性性肾病综合征中的作用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2014年2月—2015年4月本院就诊的老年原发性肾病综合征患者，所有患者入选时肝肾功能正常，空腹血糖低于6.2 mmol/L, 血压正常或服用降压药后能控制在140/90 mmHg以下，年龄在60～80岁。符合肾病综合征的诊断标准: 24 h尿蛋白>3.5 g, 血浆白蛋白水平<30 g/L, 排除因感染、糖尿病、系统性红斑狼疮、肿瘤、药物及过敏等原因引发的继发性肾病综合征者，共纳入符合标准的患者280例。

280例患者根据入组时间随机分为对照组和观察组各140例。对照组男79例，女61例; 平均年龄(71.34±9.28)岁; 平均病程(2.87±1.15)年; 血清肌酐水平(104.98±32.19) μmol/L; 合并高血压82例，高血脂61例。观察组男72例，女68例; 平均年龄(72.19±9.45)岁; 平均病程(2.92±1.12)年; 血清肌酐水平(108.238±30.87) μmol/L; 合并高血压79例，高血脂63例。2组患者性别构成、年龄、基础疾病等基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者均遵医嘱，采取低盐、优质蛋白饮食，同时给予利尿消肿、强的松1 mg/(kg·d)治疗，并根据病情需要加服环磷酰胺片50 mg/次, 2次/d, 合并高血压和高血脂等基础疾病者给予相应的降压、降脂治疗。观察组患者在此基础上加服雷公藤多苷片(浙江普洛康裕天然药物有限公司，国药准字Z33020778), 20 mg/次, 3次/d, 连续治疗8周。

1.3 观察指标

治疗期间密切监测患者水肿情况及24 h 尿蛋白定量、血清脂联素、白蛋白、血肌酐变化，每2周进行肝肾功能检测。并在治疗前及治疗后4、8周采集空腹静脉血，采用免疫比浊法测定免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)水平，采用化学发光标记免疫法血浆糖类抗原(CA125、CA153、CA199)水平。

1.4 疗效判断标准

疗效评价标准参考文献制定[4-5], 分为临床控制、显效、有效和无效4个等级。临床控制：临床症状消失，尿常规检查尿蛋白转为阴性和(或)24 h尿蛋白定量正常，肾功能恢复正常; 显效：临床症状部分消失，肾功能好转，尿蛋白减少2个“ + ” 和(或)24 h尿蛋白定量减少40%以上; 有效，临床症状和肾功能有所缓解，尿蛋白减少1个“ + ” 和(或)24 h尿蛋白定量减少在40%～20%; 无效：临床症状和肾功能均无明显改善或加重。总有效率=(临床控制+显效+有效)/无效×100%。

1.5 统计学处理

采用SPSS 15.0软件进行分析和统计处理，计量资料组间比较采用配对t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

治疗8周后，观察组临床控制率和总有效率显著高于对照组(P<0.05), 见表1。治疗前，2组患者24 h尿蛋白定量、血清脂联素、白蛋白、血肌酐水平差异无统计学意义; 治疗后第4、8周，观察组24 h尿蛋白定量、血清脂联素、血肌酐显著低于对照组，而血浆白蛋白水平则显著高于对照组(P<0.05)。见表2。治疗前, 2组患者各项免疫球蛋白水平及IgG/IgM无显著差异; 治疗后第4、8周，观察组患者血清IgA、IgG水平及IgG/IgM比值显著高于对照组，而IgM水平则显著低于对照组(P<0.05)。见表3。治疗前2组患者血浆各项糖类抗原水平无显著差异(P>0.05); 治疗后第4、8周，观察组患者血清CA125、CA153、CA199水平显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

表1 2组临床疗效比较[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

表2 治疗前后2组患者24 h尿蛋白定量、血清脂联素、白蛋白、血肌酐比较

与对照组比较, *P<0.05。

表3 治疗前后2组患者免疫学指标比较

与对照组比较, *P<0.05。

表4 治疗前后2组患者血浆糖类抗原水平比较 g/L

与对照组比较, *P<0.05。

3 讨 论

肾病综合征为慢性肾病临床上的常见表现，据统计全世界有5亿以上的人群患有不同程度的慢性肾病，慢性肾病已经成为继心脑血管、肿瘤和糖类病之后，威胁人类健康的第4大疾病。中国慢性肾病的发病率高达10%, 因此慢性肾病已经成为中国重要的公共卫生问题，加重了中国的社会和经济负担。PNS是指排除因糖尿病、高血压等其他基础疾病继发的肾病综合征，目前临床上治疗首先糖皮质激素，并可根据病情加用免疫抑制剂，但西药长期治疗下容易引发骨髓抑制、肝肾毒性等不良反应[6]。

近年来，随着中医药研究的进展，越来越多的中成药、中药单体被发现能增强激素治疗的疗效，减少不良反应的发生。雷公藤多苷为中药提取物，其主要成分为萜类化合物，临床上被广泛运用于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮及免疫性肾脏病等疾病的治疗。药理研究结果表明其具有抑制免疫反应、炎症反应和延缓肾脏病变进展的功效。本研究发现在西医基础治疗的前提下，加载雷公藤多苷片后，观察组患者病情的临床控制率和总有效率分别从22.86%和67.86%提高到了36.43%和85.00%; 另外观察组患者24 h尿蛋白定量、血清脂联素、白蛋白、血肌酐等指标的改善情况亦显著优于对照组，可见雷公藤多苷在老年PNS的治疗中具有重要地位。

PNS的发生与机体免疫功能异常存在着密切的相关性[7-8], IgA、IgG和IgM为机体内主要的免疫球蛋白，其中低IgG是肾病综合征的重要特征。有研究[9]证实血浆中IgG水平与尿白蛋白呈负相关，而与血浆中白蛋白呈正相关，这是由于PNS患者肾小球毛细血管通透性增高, IgG容易通过肾小球滤过而排出体外造成的; 而当患者免疫紊乱后，免疫球蛋白转化障碍会导致IgM转为IgG的转化过程受到抑制，从而出现IgG降低和IgM升高的现象。本研究结果显示，治疗后患者观察组患者血清IgA、IgG水平及IgG/IgM比值显著高于对照组，而IgM水平则显著低于对照组(P<0.05)。研究结果能够说明雷公藤多苷能够修复肾小球，调节免疫功能紊乱，从而有利于老年PNS患者的恢复。糖类抗原与PNS的相关性研究较为少见, CA125、CA153、CA199均是临床常用的肿瘤标志物，但也有不少研究发现，蛋白尿、慢性肾衰、血透、腹透等慢性肾脏病患者血浆中上述指标上调，目前学者认为这与肾病患者大量蛋白丢失所引发的浆膜腔积液有关，后者会促使正常组织分泌糖类抗原，从而使得血清中糖类抗原水平升高[10]。本研究结果显示，经过治疗后观察组患者血清CA125、CA153、CA199水平显著低于对照组(P<0.05), 推测与雷公藤皂苷修复了受损的肾脏、减少了白蛋白的丢失有关。

综上所述，作者认为雷公藤多苷片明显增加老年原发性肾病综合征的临床缓解率，减少白蛋白的丢失，从而保护肾功能，并通过抑制机体免疫反应来延缓NS病情进展。

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[3] 张亚莉, 余晓洋, 李燕, 等. 老年原发性肾病综合征患者血清免疫学的变化[J]. 西安交通大学学报: 医学版, 2015, 36(4): 533-537.

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[8] Lehtimaki S, Lahesmaa R. Regulatory T Cells Control Immune Responses through Their Non-Redundant Tissue Specific Features [J]. Front Immunol, 2013, 23(4): 294-301.

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Effect of glycosides on serum indexes in elderly patients with primary nephrotic syndrome

TIAN Junwei, HUANG Yinghong, LI Dayong

(DepartmentofNephrology,ChangshaFirstHospital,Changsha,Hunan, 410000)

Objective To observe the effect of glycosides on serum indexes in elderly patients with primary nephrotic syndrome. Methods A total of 280 elderly patients with primary nephrotic syndrome were randomly divided into control group and observation group, 140 cases in each group. Patients in the control group were treated with conventional western medicine, and those in the observation group were treated with additional glycosides. The efficacy and 24 h urinary protein, serum adiponectin, serum albumin, serum creatinine and immunological parameters, carbohydrate antigen levels before and after treatment were compared between two groups. Results The clinical control rate and total effective rate in the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.05). 4, 8 weeks after treatment, 24 h urinary protein, serum adiponectin, serum creatinine of observation group were significantly lower than those of the control group, while the serum albumin was significantly higher than the control group (P<0.05). The serum levels of IgA, IgG and IgG/IgM in the observation group were significantly higher than those in the control group, while the IgM level was significantly lower than that in the control group (P<0.05). The serum levels of CA125, CA153 and CA199 in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). Conclusion Glycosides can effectively increase the clinical remission rate of primary nephrotic syndrome in elderly patients, reduce the loss of albumin and protect renal function, and delay the progression of NS.

primary nephrotic syndrome; glycosides; elderly; immunological parameters; carbohydrate antigen

2016-12-18

湖南省卫计委面上项目(JX6B12335)

R 692

A

1672-2353(2017)07-047-03

10.7619/jcmp.201707013