马来酸依那普利叶酸片治疗老年性H型高血压的临床研究

韩雪英, 汪康平, 施 诚, 胡 浩

(1. 江苏省苏州市相城人民医院 心血管内科, 江苏 苏州, 215131;2. 苏州大学附属第一医院 心血管内科, 江苏 苏州, 215006)



马来酸依那普利叶酸片治疗老年性H型高血压的临床研究

韩雪英1, 汪康平2, 施 诚1, 胡 浩1

(1. 江苏省苏州市相城人民医院 心血管内科, 江苏 苏州, 215131;2. 苏州大学附属第一医院 心血管内科, 江苏 苏州, 215006)

目的 观察马来酸依那普利叶酸片(依叶)治疗H型高血压的效果。方法 选取134例H型高血压患者，分为高暴露组、低暴露组和未暴露组。对所有患者进行1年以上的随访，记录患者的实际用药情况，不良反应和终点事件发生情况。分别在登记后的第1天(治疗前)和1年后测定3组患者的收缩压、舒张压以及同型半胱氨酸(HCY)水平、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸(UA)、谷丙转氨酶(ALT)的变化。结果 3组患者的收缩压、舒张压和HCY水平在治疗后均显著下降(P<0.05)。3组患者的FBG、2 hBG、HbAlc在治疗后均显著降低(P<0.05), 且治疗后高暴露组的FBG、2 hBG、HbAlc指标均低于低暴露组和未暴露组(P<0.05)。3组患者的TG、TC、LDL-C和UA在治疗后均显著下降(P<0.05)。高暴露组的终点事件发生率显著高于低暴露组和未暴露组(P<0.05)。结论 以依叶作为基础药物治疗老年性H型高血压能够明显降低患者HCY水平。

马来酸依那普利叶酸片; 老年性H型高血压; 同型半胱氨酸; 心血管终点事件

“ H型高血压”是指伴有高同型半胱氨酸(HCY)血症的原发性高血压，HCY是一种与高血压和心血管息息相关的氨基酸，是其重要的独立危险因素，当体内血浆HCY水平升高至10 μmol/L以上时被称为高血HCY症[1]。H型高血压是中国一类异于其他国家的特殊高血压亚型，最早在2008年由中国学者提出[2]。由于中国人群中特有的与HCY代谢相关的亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因的高遗传突变率和不同的饮食习惯等因素造成叶酸摄入不足，导致高血压患者的血浆HCY水平明显高于其他国家，致使中国约75%左右的高血压为H型高血压，并且其发病率逐年提升，严重威胁着高血压患者的生命健康[3]。马来酸依那普利叶酸片(依叶)是针对中国H型高血压的Ⅰ类新药，能够明显降低高血压患者的血浆HCY水平，减少脑卒中等心血管疾病的风险[4]。本研究观察采用马来酸依那普利叶酸片治疗老年人H型高血压的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年10月—2016年3月在本院心血管内科治疗的H型高血压患者134例。根据患者采用马来酸依那普利叶酸片的频率分为3组。高暴露组：服用依叶时间≥9个月; 低暴露组：服用依叶在0～9月; 未暴露组：未服用过依叶。高暴露组患者45例，男25例，女20例，年龄60～93岁，平均(75.8±9.6)岁，病程2～18年，平均(6.7±1.8)年，其中伴有2型糖尿病6例，高危高血压病(2级或3级)2例; 低暴露组患者44例，年龄60～93岁，男23例，女21例，平均(74.7±8.5)岁，病程2～17年，平均(6.5±1.7)年，其中伴有2型糖尿病5例，高危高血压病(2级或3级)2例; 未暴露组患者45例，男26例，女19例，年龄60～93岁，平均(76.1±10.3)岁，病程2～18年，平均(6.9±2.0)年，其中伴有2型糖尿病8例，高危高血压病(2级或3级)4例。3组患者的年龄、病程、高血压伴有2型糖尿病例数、高血压病情程度等一般资料均无显著差异(P>0.05), 具有可比性。纳入标准: ① 符合2010年制定的《中国高血压防治指南2010》中对于高血压的诊断标准[5]; ② 符合《中国高血压防治指南2010》中对于血浆HCY水平升高的定义标准：血浆HCY≥10 μmol/L, 或者正在接受降低血浆HCY治疗的患者; ③ 年龄在60岁以上的患者; ④ 在告知患者本研究的基本情况和可能存在的风险后，自愿参加本研究并签署知情同意书的患者。排除标准: ① 存在严重精神障碍或疾病的患者; ② 存在感染性疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病、恶性肿瘤等严重临床疾病的患者; ③ 无法进行长期随访的患者。

1.2 治疗方法

由于本研究为前瞻性和观察性研究，不对研究对象的治疗方案做定性规定，所有患者的治疗方案由临床医生根据患者自身情况进行个体化制定，其中高暴露组患者采用依叶作为H 型高血压的基础用药，并服用依叶时间在9个月以上; 低暴露组患者采用依叶作为基础用药或者辅助药用药，服用时间在0～9个月; 未暴露组患者未服用过依叶。

1.3 观察指标

分别对所有患者进行1年以上的随访，记录患者的实际用药情况、不良反应和终点事件发生情况。分别在登记后的第1天(治疗前)和1年后测定3组患者的收缩压、舒张压以及血浆HCY水平、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸(UA)、谷丙转氨酶(ALT)的变化。收缩压和舒张压分别在登记后1 d和6个月后进行24 h监控测定，其他相关生化指标由本院检验科测定。

1.4 统计学方法

研究所得数据均采用统计学软件SPSS17.0进行分析，计量资料用均数(标准差表示，组间比较先用kolmogorov-Smirnov法检验该资料是否符合正态分布，若符合正态分布则采用单因素方差分析(F检验)进行两两组间比较，若不符合则采用秩和检验。计数资料用例数或者百分比或率表示，采用χ2检验，检验水准α= 0.05,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

治疗后, 3组的收缩压、舒张压、血浆HCY水平均显著下降(P<0.05)。此外，高暴露组的收缩压、舒张压和血浆HCY水平显著低于低暴露组，低暴露组显著低于未暴露组(P<0.05)。3组患者的FGB、2 hBG、Hb1Ac指标在治疗后都显著降低(P<0.05)。治疗后高暴露组中的FGB、2 hBG、Hb1Ac均显著低于低暴露组和未暴露组(P<0.05), 而低暴露组和未暴露组差异无统计学意义(P>0.05)。3组患者的TG、TC、LDL-C和UA指标在治疗后均显著下降(P<0.05), 但3组下降程度均无显著差异(P>0.05)。3组患者的HDL-C和ALT指标在治疗前后均无显著变化。见表1。

表1 3组患者治疗前后相关生化指标的变化比较

与治疗前相比, *P<0.05; 与未暴露组相比, #P<0.05; 与低暴露组相比, △P<0.05。

高暴露组患者的终点事件发生率为4.44%, 低暴露组为22.72%, 未暴露组为28.89%。高暴露组的终点事件发生率显著低于低暴露组和未暴露组(P<0.05); 低暴露组和未暴露组差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。3组患者在治疗期间出现的不良反应主要包括胃肠道反应、面部潮红、头晕头疼等，表现症状均较轻微，在休息和给予相应的对症治疗后症状均消失或好转，不影响本研究的进行。高暴露组发生不良反应的有3例，发生率为6.67%; 低暴露组有2例，发生率为4.55%; 未暴露组有4例，发生率为8.89%。3组患者不良反应发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

表2 3组患者终点事件发生情况的比较[n(%)]

高暴露组比较, *P<0.05。

3 讨 论

随着中国经济的高速增长，人民生活水平不断提高和饮食结构的改变，导致高血压在老年人群中发病率逐年上升，已经成为老年人群中最常见的疾病之一。其中大部分高血压患者为H型高血压，H型高血压是指机体内HCY水平升高的原发性高血压。由于老年患者的动脉不断呈硬化趋势，功能减退，弹性及顺应性降低，导致脉压增高，造成血管内皮损伤，故与普通高血压相比, H型高血压在老年患者中更为突出，更容易引发心血管疾病、糖尿病等，给老年人群的生命健康带来巨大威胁[6]。

同型半胱氨酸(HCY)是人体内一种与代谢相关的重要的含硫氨基酸，为半胱氨酸和蛋氨酸代谢循环中重要的中间代谢产物，与心血管疾病密切相关，大量研究报告均证实HCY是高血压、冠心病、脑卒中等心血管疾病的独立危险因素之一[7-9]。HCY引起心血管疾病的主要机制为[10-12]: ① 对血管内皮细胞具有毒性作用，造成血管内壁的损伤，形成血栓; ② 对eNOS具有抑制作用，导致NO减少，致使血管收缩，血压上升; ③ 对血管平滑肌具有刺激作用，导致其增生并诱导血管重构; ④ 对血小板的聚集和黏附具有促进作用，进一步促进血栓的形成，堵塞血管。⑤ 能紊乱机体对糖、脂肪、蛋白等的代谢过程，导致脂质沉积在血管中，促进低密度脂蛋白的氧化，致使血管变狭窄。因此，降低老年性H型高血压患者的HCY水平有助于预防心血管疾病和终点事件的发生，故本文中采用长期依叶治疗的高暴露组, HCY降低后，其终点事件发生率显著小于低暴露组和未暴露组(P<0.05)。此外, HCY与血糖也有一定的关系，有研究[13-14]显示HCY的升高能够阻碍糖代谢，导致血糖升高，并且老年患者代谢功能的衰退，造成老年性H型高血压患者常常伴有糖尿病。本文中高暴露组患者的HCY水平在治疗后大幅度降低后，其FGB、2 hBG、Hb1Ac也随之大幅度下降(P<0.05), 证明HCY与糖代谢存在一定相关性，控制老年患者的HCY水平同样可以预防糖尿病的形成，具有重要临床意义。

早期临床上治疗老年性H型高血压药物的主要有叶酸和血管紧张素转化酶抑制剂，然而单用其中一种疗效均一般，可能原因在于HCY与高血压相互作用、相互影响，只控制HCY或血压一方面，无法阻断之间的恶性循环。Albert等[15]研究显示，联用叶酸和血管紧张素转化酶抑制剂后，取得了治疗H型高血压十分卓越的疗效。因此复方制剂马来酸依那普利叶酸片(依叶)成为了目前临床上治疗H型高血压的一类用药，口服后其能在体内水解成血管紧张素转化酶抑制剂依那普利和叶酸，利于老年患者的吸收，生物利用度得到提高，起到有效降低老年患者血压和HCY水平的作用。有研究[16]表明HCY的代谢与机体缺乏维生素B密切相关，而叶酸是一种能被迅速吸收的口服维生素B，在依那普利发挥降压作用的同时，增加体内HCY的代谢，降低HCY水平，从本质上治疗老年性H型高血压。本研究结果表明，高暴露组在治疗后的血压、HCY水平均显著低于低暴露组和未暴露组(P<0.05), 证实其显著疗效。本研究中3组患者的不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。

综上所述，采用依叶作为老年性H型高血压的基础用药，能够有效降低患者的血压与HCY水平，减少心血管终点事件发生风险，安全可靠。

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Clinical effect of enalapril maleate and folic acid tablets on treatment of senile patients with H-type hypertension

HAN Xueying1, WANG Kangping2, SHI Cheng1, HU Hao1

(1.DepartmentofCardiology,SuzhouXiangchengDistrictPeople′sHospital,Suzhou,Jiangsu, 215131; 2.DepartmentofCardiology,TheFirstAffiliatedHospitalofSuzhouUniversity,Suzhou,Jiangsu, 215006)

Objective To observe the effect of enalapril maleate and folic acid tablets on treatment of senile patients with H-type hypertension. Methods A total of 144 senile patients with H-type hypertension were selected and divided into high exposed group, low exposed group and non-exposed group, respectively. All the patients were followed up for at least one year, and the drug application, adverse reactions and cardiovascular end points were recorded. The systolic blood pressure, diastolic blood pressure, HCY, FBG, 2 hBG, HbA1c, TG, TC, HDL-C, LDL-C, UA and ALT were observed after one year of treatment. Results The HCY, systolic and diastolic blood pressure of three groups all decreased significantly after treatment (P<0.05). The FBG, 2 hBG and HbA1c of three groups decreased significantly after treatment (P<0.05), and the FBG, 2 hBG, HbA1c of high exposed group after treatment were significantly less than low exposed group and non-exposed group (P<0.05). The TG, TC, LDL-C and UA of three groups all decreased significantly after treatment (P<0.05). The incidence rate of cardiovascular end points of high exposed group was significantly less than low exposed group and non-exposed group (P<0.05). Conclusion Enalapril maleate and folic acid tablets can reduce the HCY and blood pressure of senile patients with H-type hypertension.

enalapril maleate and folic acid tablets; senile H-type hypertension; homocysteine; cardiovascular end points

2017-01-11

江苏省苏州市相城区科技发展计划项目(XJ201539)

胡浩

R 544.1

A

1672-2353(2017)07-008-04

10.7619/jcmp.201707003