补肾柔肝解郁汤治疗围绝经期抑郁症的临床观察*

高志生，倪 烨，肖 晓，倪建俐

(1.上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院，上海 202150；2. 上海交通大学医学院附属新华医院，上海 200092)

补肾柔肝解郁汤治疗围绝经期抑郁症的临床观察*

高志生1，倪 烨1，肖 晓1，倪建俐2△

(1.上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院，上海 202150；2. 上海交通大学医学院附属新华医院，上海 200092)

目的:探讨补肾柔肝解郁汤治疗围绝经期抑郁症患者的临床疗效及对血E2、FSH、LH水平的影响。方法:将100例围绝经期抑郁症患者随机分为2组各50例。对照组给予黛力新(氟哌噻吨美利曲辛片)治疗, 早晨和中午各1粒; 治疗组给予补肾柔肝解郁汤治疗，2组连续治疗8周后观察所有病例的HAMD、PSQI评分及血E2、FSH、LH水平变化。结果:治疗8周后,2组病例的HAMD、PSQI评分较治疗前均有显著性改善且治疗组优于对照组，而2组E2、FSH、LH等激素水平无明显改善。结论:补肾柔肝解郁汤治疗围绝经期抑郁症疗效较好,其作用机理可能是增强患者机体对雌性激素紊乱的适应能力。

围绝经期; 抑郁症; 补肾柔肝解郁汤; 氟哌噻吨美利曲辛;中医药疗法

围绝经期抑郁症(perimenopausal depressive disorder，PDD)是女性围绝经期较常见的情感障碍性疾病，主要表现为能力和精力减退、注意力不集中、入睡困难和失眠，常伴有阵发性烘热、心悸、自汗、盗汗等症状。董胜莲等[1]于2009年对全国22省市2400名围绝经期女性进行抑郁症发病率调查，发现我国围绝经期女性抑郁症发病率是23.80%。笔者以自拟补肾柔肝解郁汤治疗50例围绝经期抑郁症患者，取得较好疗效。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取我院2015年4月至2016年6月中医门诊就诊的100例围绝经期抑郁症患者，按信封法随机分为治疗组和对照组各50例。治疗组年龄40～60岁，平均年龄(43.9±4.1) 岁，病程1～15月，平均病程(8.6±2.3)个月; 对照组年龄42～60岁，平均年龄(44.7±4.8)岁，病程1～18个月，平均病程(10.07±1.45)个月。2组在年龄、病程及评分方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

西医诊断标准参照《中国精神疾病分类方案与诊断标准》(CCMD-3)[2]，肾虚肝郁证诊断参照《中医临床治疗特色与优势指南》[3]。

1.3 纳入标准

符合上述诊断标准，改良的KuPPerman指数评定法(kuPPerman index，KI ≥16) 诊断为抑郁症的女性患者； 年龄40～60岁； 治疗前1个月未服用雌激素类药物；月经停闭>1年； 签署知情协议书。

1.4 排除标准

其他原因所致的抑郁症； 存在消极自杀倾向者； 正在接受抗抑郁治疗者； 有严重心脑血管、肝脏和造血系统等原发性疾病者； 患有严重的精神疾病者。

2 方法

2.1 方药

自拟补肾柔肝解郁汤药物：山药30 g，芡实30 g，生地黄15 g，熟地黄15 g，丹皮15 g， 知母9 g， 白芍15 g，酸枣仁6 g，代赭石15 g。

2.2 治疗方法

对照组黛力新(氟哌噻吨美利曲辛片，丹麦灵北制药有限公司，国药准字H20130126)早晨和中午各1粒。治疗组补肾柔肝解郁汤，每日1剂，煎药机煎药，口服150 ml/次，每日2次，中药均来源于本院中药房， 2组疗程均为8周。

2.3 观察指标

汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)于治疗前、治疗后8周进行评价；治疗前后检测血清雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)、促卵泡成熟素(FSH)。

2.4 疗效标准

以HAMD减分率作为疗效评定标准，HAMD减分率=(治疗后的评分-治疗前的评分)/治疗前的评分×100%。痊愈：HAMD减分率≥75%；显著进步：HAMD减分率50%～74%；进步：HAMD减分率25%～ 49%；无效：HAMD减分率<25%。

2.5 统计学方法

3 结果

治疗过程中对照组脱落1例(1例患者因严重便秘中途退出)，治疗组无脱落，最终治疗组50例、对照组49例完成疗程。

3.1 2组疗效比较

表1显示，治疗8周后治疗组总有效率88.0%，对照组总有效率69.4%，差异有统计学意义(χ2=5.130，P<0.05)。

3.2 2组治疗前后HAMD、PSQI评分及血E2、FSH、LH水平比较

表2显示，治疗8周后，2组HAMD、PSQI评分较治疗前均明显降低(P<0.01)；8周后治疗组HAMD、PSQI评分明显低于对照组(P<0.05)，治疗组E2略升高，FSH、LH有所降低，但与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)；对照组E2、FSH、LH水平治疗前后基本无变化(P>0.05)。

表1 2组疗效比较[例(%)]

注：与对照组比较：ΔP<0.05

表2 2组治疗前后HAMD、PSQI评分及血E2、FSH、LH水平比较

注：与本组治疗前比较：**P<0.01；与对照组比较：ΔP<0.05,ΔΔP<0.01

4 讨论

围绝经期抑郁症是由于妇女卵巢功能衰退，E2分泌减少，继发 FSH 和 LH 升高，导致下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调，脑组织单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)水平下降及神经元突触间活性去甲肾上腺素(NE)含量减少等因素相关[4]。目前围绝经期抑郁症的治疗主要以抗抑郁和雌激素替代治疗为主，常用药物为5-羟色胺再摄取抑制剂、三环类药物及雌激素等，但此类药物因副作用大仍存在争议，尤其雌激素替代治疗存在致癌风险大等缺点[5]，患者多不愿长期服用，致使病情反复。而黛力新主要成分是氟哌噻吨和美利曲辛，氟哌噻吨主要作用于突触前膜多巴胺自身调节受体，促使多巴胺的合成和释放；美利曲辛抑制突触前膜对去甲肾上腺素及 5-HT 的再摄取，促使突触间隙的单胺类递质含量增加，故黛力新具有抗焦虑、抗抑郁的双重作用，研究证实黛力新对围绝经期抑郁症有较好疗效[6]。

围绝经期抑郁症属于中医“郁证” “脏躁”“绝经前后诸证”等范畴。《素问·上古天真论》曰：“女子……七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。”妇女步入中年，肾精日衰，天癸将竭，一身之精血逐渐枯衰，冲任空虚，月事渐枯。肾者先天之本，藏精，主一身之阴阳；肝者，藏血而主疏泄，体阴而用阳，女子以肝为先天。肝肾同源，精血不足必致肝肾失调，相火易动，上扰心火，而出现肾、肝、心之功能失调。有研究[7]对1240名围绝经期症状调查显示，健忘(76.6%)、性欲减退(72.9%)、性高潮障碍(63.3%)、疲乏(59%)；其次为易怒、入睡困难、情绪波动、睡眠障碍、心悸等。提示围绝经期主要病机是肾虚(健忘、性欲减退、性高潮障碍、疲乏、骨关节疼痛等)、肝郁(易怒、情绪波动)、相火扰心(烘热、入睡困难、睡眠障碍、心悸)，故围绝经期抑郁症中医病机乃肾虚肝郁、相火妄动、心神不宁、情志不遂。故本病应从肝肾论治，处以补肾柔肝、降火固摄宁心之法，自拟补肾柔肝解郁汤药用。其中山药、芡实、地黄补肾固摄，生地黄、白芍、枣仁柔养肝体，丹皮、知母、代赭石滋阴降火，枣仁宁心安神，诸药合用可使肝肾精血得充，肝体得柔，相火不亢，情志自畅，标本兼治，抑郁自解。

本实验显示，治疗组在总有效率及改善HAMD、PSQI评分方面优于对照组，尤其痊愈率明显优于对照组，但2组E2、FSH、LH等激素水平比较均无明显改善。提示补肾柔肝解郁汤对围绝经期抑郁症有较好的疗效，但其作用机理却不是通过升高E2、降低FSH、LH方面取得疗效。同时发现，补肾柔肝解郁汤不仅对围绝经期抑郁症状改善明显，且对围绝经期血管舒缩症状(烘热、汗出)也有较好疗效。所以推测本方对围绝经期抑郁症的作用机理不是纠正紊乱的雌性激素，可能是通过增强患者机体对雌性激素紊乱的适应能力而发挥疗效。

围绝经期妇女卵巢功能生理性衰退，机体原平衡状态发生改变，短期内处于一个不平衡状态，而中医药干预应顺势而为，尽快使人体建立新的平衡，若一味地补充雌激素必然会产生诸多不良后果。

[1] 董胜莲,李丹,陈长香,等. 22省(市)女性更年期抑郁现状调查[J]. 中国卫生事业管理,2010,27 (5): 347.

[2] 中华医学会精神科分会.中国精神疾病分类方案与诊断标准(CCMD-3)[S].3版.济南:山东科学技术出版社,2001: 103.[3] 罗云坚,孙塑伦.中医临床治疗特色与优势指南[M].北京: 人民卫生出版社,2007: 347.

[4] 董莉,归绥琪.围绝经期抑郁症的研究进展[J].国外医学:妇幼保健分册,2004,15(4):237-240.

[5] 蔡旺.综合疗法对围绝经期综合征患者血清雌激素的影响[J]. 中国老年学杂志,2012,32 (14) : 3067-3068.

[6] 孙华,齐连生. 黛力新治疗围绝经期妇女焦虑抑郁疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志, 2010,4(13):25-26.

[7] 初怡静,王福玲,娄艳辉,等.青岛地区女性围绝经期症状流行病学调查分析[J].现代妇产科进展,2012, 21(7):553-556.

Clinical Observation of Bushen Rougan Jieyu Decoction in Treating Perimenopausal Depression

GAO Zhi-sheng1, NI Ye1, XIAO Xiao1, Ni Jian-li2△

(1.ChongmingBranchofXinhuaHospitalAffiliatedtoMedicineSchoolofShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai202150,China; 2.XinhuaHospitalAffiliatedtoMedicineSchoolofShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai200092,China)

Objective: To discuss the clinical effect of Bushen Rougan Jieyu decoction in treating Perimenopausal depression,and to investigate its level changes of estrogen (E2),follicle-stimulating hormone(FSH) and luteinizing hormone (LH). Methods: One hundred Patients were randomly divided into two groups (every group inclinding 50 cases).Patients in the control group added Deanxit (flupentixol and melitracen tablets) in the morning and noon. Patients in the study group added Bushen Rougan Jieyu Decoction. All Patients in two groups were observed the sores of Hamilton depression scale (HAMD) and Pittsburgh sleep quality index (PSQI) and the level changes of E2,FSH and LH after 8 weeks of continuous treatment. Results: After 8 weeks treatment, the sores of HAMD and PSQI were significantly lowered than those of before treatment in two groups. And the effective rate of treatment in the study group was superior to those in the control group.But the level changes of E2,FSH and LH were not obviously improvement.Conclusion: Bushen Rougan Jieyu Decoction in treating perimenopausal depression has a good and safe effection, its mechanism of action may enhance adaptability of patient body for female hormone disorder.

Perimenopausal period; Depression; Bushen Rougan Jieyu Decoction; Flupentixol and melitracen tablet;Chinese medicine therapy

上海市崇明社会发展基金资助项目(cky2015-14)-补肾柔肝解郁汤治疗围绝经期抑郁症临床观察

高志生(1974-), 男, 副主任医师, 医学硕士, 从事内分泌疾病的中西医结合临床与研究。

△通讯作者：倪建俐, 女, 主任医师,医学本科,从事中医妇科疾病的临床与研究, E-mail:gaozhishen93@163.com。

R749.4

A

1006-3250(2017)03-0364-03

2016-08-13