新疆地区Gp210、sp100及AMA⁃M2检测对原发性胆汁性肝硬化的临床意义探讨

孟新艳，雷 鑫，张 莎，武丽君 （新疆维吾尔自治区人民医院风湿免疫科，新疆乌鲁木齐830001）

新疆地区Gp210、sp100及AMA⁃M2检测对原发性胆汁性肝硬化的临床意义探讨

孟新艳，雷 鑫，张 莎，武丽君 （新疆维吾尔自治区人民医院风湿免疫科，新疆乌鲁木齐830001）

目的：探讨新疆地区核包膜蛋白抗体（GP210）、核多点抗体（SP100）及抗线粒体抗体M2亚型（AMA⁃M2）检测对原发性胆汁性肝硬化（PBC）的临床意义．方法：选取126例PBC患者与585例非PBC患者，免疫印迹法检测GP210、sp100及AMA⁃M2并分析其诊断PBC的临床评价指标．结果：GP210和SP100的诊断灵敏性与阴性预测值均显著低于AMA⁃M2，SP100阳性预测值显著低于GP210与AMA⁃M2，差异有统计学意义（P＜0．05）．GP210与SP100在维族PBC患者中的阳性率显著高于汉族，差异有统计学意义（P＜0．05）；AMA⁃M2检测阳性率在维、汉族PBC患者中高达90．6%与93．5%，差异无统计学意义（P＞0．05）．AMA⁃M2阴性PBC患者GP210与sp100抗体阳性率分别为60．0%和50．0%．结论：AMA⁃M2对PBC的诊断效能较高并且不存在维、汉族差异，但GP210与SP100对于AMA⁃M2阴性PBC患者具有补充诊断意义．

GP210；SP100；AMA⁃M2；原发性胆汁性肝硬化

0 引言

原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）发病机制不明确，临床症状不典型，早期诊断难度大［1］．近年来包膜蛋白抗体（GP210）、核多点抗体（sp100）及抗线粒体抗体M2亚型（AMA⁃M2）等自身抗体检测在PBC诊断中的意义逐渐受到重视［2］．但关于三者在PBC诊断中的比较以及在新疆不同民族间特点的报道较少，本研究对此展开相关分析．

1 资料和方法

1．1 一般资料选取2014－12／2015－12新疆维吾尔自治区人民医院的126例PBC患者及585例非PBC患者．126例PBC患者均符合美国肝病学会于2009年制定的关于PBC的相关诊断标准［3］，男18例，女108例，年龄23～72（平均41．2±11．3）岁，汉族62例，维族64例．585例非PBC患者，男205例，女380例，年龄24～72（平均41．6±9．9）岁，系统性红斑狼疮105例，类风湿关节炎326例，强直性脊柱炎患者84例，干燥综合征70例．

1．2 方法所有患者采取静脉空腹血3．0～5．0 mL，3000 r／min室温离心10 min，取上清采用免疫印迹法检测GP210、sp100及AMA⁃M2，免疫印迹试剂盒购自德国欧蒙公司，所有操作均严格按照试剂盒说明书及科室SOP标准文件进行．

1．3 统计学处理采用SPSS16．0统计学软件分析数据，计数资料采用χ2检验，P＜0．05表示差异具有统计学意义．

2 结果

2．1 Gp210、sp100及AMA⁃M2对PBC的临床诊断评价指标126例PBC患者中，GP210阳性40例，sp100阳性 21例，AMA⁃M2阳性 116例；585例非PBC患者中，GP210阳性4例，sp100阳性7例，AMA⁃M2阳性10例．GP210和sp100抗体的诊断灵敏性与阴性预测值均显著低于AMA⁃M2，sp100阳性预测值显著低于GP210与AMA⁃M2（P＜0．05，表1）．

表1 Gp210、sp100及AMA⁃M2对PBC的临床诊断评价指标（%）

2．2 维、汉族PBC患者Gp210、sp100及AMA⁃M2检出情况GP210与sp100在维族PBC患者中的阳性率显著高于汉族，差异有统计学意义（P＜0．05）．AMA⁃M2在维、汉族PBC患者中阳性率比较，差异无统计学差异（P＞0．05，表2）．

表2 维族与汉族抗Gp210、sp100抗体检出情况 ［n（%）］

2．3 AMA⁃M2阳性及阴性PBC患者Gp210与sp100检出情况AMA⁃M2阳性PBC患者中，GP210与sp100阳性率为29．3%和13．8%．AMA⁃M2阴性PBC患者中，GP210与sp100阳性率为60．0%和50．0%（表3）．

表3 AMA⁃M2阳性及阴性PBC患者的Gp210与sp100抗体检出情况 ［n（%）］

3 讨论

PBC早期临床症状不典型，随着疾病进一步发展，可出现黄疸、腹膜炎及肝性脑病等严重并发症，严重危害患者生命健康［4］．PBC多发病于40岁左右，男女比例约为1∶8，本研究男女发病比例处于1∶6至1∶7之间，平均年龄42岁左右，早期诊断及治疗对于延缓 PBC疾病进程及改善预后具有重要意义［5］．然而，PBC起病缓慢而隐匿，容易造成误诊．

近年来，自身免疫紊乱机制在PBC发病中的作用受到越来越多的重视．肝内胆管慢性炎症阻塞及汇管区淋巴细胞侵润导致胆汁淤积及肝硬化是PBC的重要病理过程，自身抗体的产生为PBC的血清学诊断提供了重要的理论依据［6］．其中，GP210、sp100及AMA⁃M2等自身抗体在PBC临床诊断中均有文献报道，但关于其进一步推广在检验医学领域仍存在争议．此外，新疆地区聚集多个少数民族，人种差异对于自身抗体检测的诊断是否有显著影响尚不清楚．本研究中，通过免疫印迹法检测GP210、sp100及AMA⁃M2诊断PBC，AMA⁃M2诊断PBC灵敏性高达92．2%，GP210和sp100抗体的诊断灵敏性与阴性预测值均显著低于AMA⁃M2，与相关文献报道较为一致［7－9］．在新疆地区民族差异方面，GP210与sp100抗体在维族PBC患者中的检测阳性率显著高于汉族，而AMA⁃M2检测阳性率在维、汉族PBC患者中分别高达90．6%与93．5%，无显著种族差别［10］．尽管AMA⁃M2在PBC诊断方面具有显著优势，但AMA⁃M2阴性PBC患者中，GP210与sp100阳性率却分别高达60．0%和50．0%．表明GP210与sp100检测对于AMA⁃M2诊断阴性的PBC患者具有一定补充作用，防止漏诊［11－12］．

综上所述，相对GP210与sp100而言，AMA⁃M2诊断PBC灵敏性与阴性预测值较具优势且不存在种族差异，但GP210与sp100对于AMA⁃M2阴性PBC患者具有一定的补充诊断意义，临床应综合考虑选择PBC诊断指标．

［1］马用江，李静宇，申利敏，等．肠道营养干预在失代偿期肝硬化患者的应用［J］．转化医学电子杂志，2015，2（3）：17－18，20．

［2］姚定康．原发性胆汁性肝硬化的诊断［J］．实用肝脏病杂志，2013，16（2）：99－101．

［3］Lindor KD，Gershwin ME，Poupon R，et al．Primary Biliary Cirrho⁃sis［J］．Hepatology，2009，50（1）：291－308．

［4］赵在林．肝硬化腹水并发低钠血症18例临床分析［J］．转化医学电子杂志，2015，2（8）：70－71．

［5］周晓琳，覃慧敏，谢迎春，等．早期原发性胆汁性肝硬化临床特征分析［J］．中国全科医学，2013，16（17）：2023－2024，2027．

［6］肖 华，陈进伟，谢 希，等．自身抗体检测在原发性胆汁性肝硬化诊断中的价值［J］．北京大学学报（医学版），2012，44（2）：209－214．

［7］詹克勤，彭卫华，陈建华，等．抗gp210及sp100抗体在原发性胆汁性肝硬化患者中的临床研究［J］．实验与检验医学，2013，31（5）：416－418．

［8］何丽芬，赖伊杰，赖力英，等．原发性胆汁性肝硬化的临床特点［J］．中南大学学报（医学版），2015，40（12）：1333－1339．

［9］韩炎炎，戴晓波．云芝肝泰胶囊辅助熊去氧胆酸片治疗原发性胆汁性肝硬化及对患者免疫学指标的影响［J］．中国老年学杂志，2015，35（23）：6812－6814．

［10］吴 颖，姚定康，朱 樑，等．熊去氧胆酸联合扶正化瘀胶囊治疗原发性胆汁性肝硬化临床观察［J］．中国中西医结合杂志，2012，32（11）：1477－1482．

［11］薛 伟，朱 烨．AMA⁃m2运用于原发性胆汁性肝硬化早期筛查的效果研究［J］．河北医学，2016，22（1）：15－17．

［12］徐 东，张奉春，刘 炜，等．原发性胆汁性肝硬化与抗gp210抗sp100抗体相关性的研究［J］．中华风湿病学杂志，2008，12（8）：540－542．

Clinical significance of Gp210，sp100 and AMA⁃M2 detection for primary biliary cirrhosis in Xinjiang Uygur Autonomous Region

MENG Xin⁃Yan，LEI Xin，ZHANG Sha，WU Li⁃Jun
Department of Rheumatology，People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region，Urumqi 830001，China

AIM：To investigate the clinical significance of nuclear envelope protein antibody（Gp210），Nuclear multiple point antibody（sp100）and M2 subtype anti mitochondrial antibody（AMA⁃M2）detection for primary biliary cirrhosis（PBC）in Xin⁃jiang Uygur Autonomous Region．METHODS：A total of 126 cases of PBC and 585 cases of non PBC were selected as the objects of study．The Gp210，sp100 and AMAAMA⁃M2 were detected by immu⁃noblotting，and the clinical value of them for PBC were analyzed．RESULTS：In PBC diagnosis，sensitivity and negative predictive value of GP210 and sp100 were both significantly lower than AMA⁃M2，and the positive prediction value of sp100 was significantly lower than GP210 and AMA⁃M2，and the difference was statistically signif⁃icant（P＜0．05）．Positive rate of GP210 and sp100 in the Uygurs were significantly higher than those of Han nationality，and the difference was statistically significant（P＜0．05）．Positive rate of AMA⁃M2 in the Uygurs and Han nationality respectively were 90．6%and 93．5% （P＞0．05）．Positive rate of GP210 and SP100 in the AMA⁃M2 negative PBC cases are 60．0%and 50．0%．CONCLU⁃SION：AMA⁃M2 for PBC has much higher diagnosis efficiency，and no significant difference was found between the Uygurs and the Han nationality．However，GP210 and sp100 are necessary additional diagnosis for AMA⁃M2 negative PBC patients．

GP210；SP100；AMA⁃M2；primary biliary cirrhosis

R657．31

A

2095⁃6894（2017）02⁃48⁃02

2016－11－12；接受日期：2016－11－28

孟新艳．检验师．研究方向：风湿免疫相关抗体检测．E⁃mail：wwlj330＠126．com

武丽君．主任医师，教授．E⁃mail：wwlj330＠126．com