深圳市横岗镇孕妇Hb A1c数值分析与参考区间的调查

魏伟华，黄文瑶，林城

(1、深圳市龙岗区第三人民医院检验科，广东深圳518115；2、深圳市龙岗区第三人民医院检验科，广东深圳518115；3、东莞市石排医院检验科，广东东莞523327)

深圳市横岗镇孕妇Hb A1c数值分析与参考区间的调查

魏伟华1，黄文瑶2，林城3

(1、深圳市龙岗区第三人民医院检验科，广东深圳518115；2、深圳市龙岗区第三人民医院检验科，广东深圳518115；3、东莞市石排医院检验科，广东东莞523327)

目的探讨深圳市龙岗区横岗镇例行产检的孕妇HbA1c数值水平与参考区间。方法使用ADAMSTMA1c HA－8160自动糖化血红蛋白分析仪，对2015年4月至2016年7月来该院产科门诊就诊的1223例孕妇进行HbA1c的检测，分析其中HbA1c＜6．5%的数值（1217例），并给予数据进行95%置信区间统计参考区间。结果1217例产科门诊孕妇的HbA1c数值符合正态分布，均值为（5．22±0．34）%，95%置信区间为4．6%～5．9%。按年龄将统计样本分三组：A组（小于或等于25岁的孕妇）、B组（26～35岁的孕妇）、C组（大于或等于35岁的孕妇）。HbA1c数值水平：A＜B＜C，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论该地区孕妇HbA1c数值范围小于系统给定参考区间，孕妇HbA1c的水平存在年龄差异。

孕妇；糖化血红蛋白；参考区间；年龄

糖化血红蛋白是糖基在非酶促作用下加到蛋白质的氨基酸基团上所形成。糖化血红蛋白的形成是不可逆的，其浓度与红细胞寿命（平均120d）和该时期内血糖的平均浓度有关，不受每天葡萄糖波动的影响，也不受运动或食物的影响，所以糖化血红蛋白反映的是过去6～8周的平均血糖浓度，这可为较长时间段的血糖浓度提供回顾性评估，而不受短期血糖浓度波动的影响[1]。随着临床上被诊断为糖尿病的病人逐渐增多[2]和糖化血红蛋白检测技术的成熟，糖化血红蛋白的检测已被广泛开展于临床实验室，用于评估血糖控制效果。

糖化血红蛋白在筛查糖尿病前期和妊娠糖尿病（GDM）中的作用，也日益受到重视，HbA1c是WHO和许多国家糖尿病协会推荐的糖尿病首选诊断标准[3]。2016年美国糖尿病学会（ADA）发布的糖尿病医学诊疗标准认为，使用空腹血糖、OGTT 2h血糖或HbA1c筛查糖尿病前期都是合适的[4]。目前糖化血红蛋白的测定以测定HbA1c为主[5，6]，在常用检测方法中，高效液相色谱法HPLC在综合指标上表现出较好的优越性[7]。美国临床化学协会（AACC）糖化血红蛋白标准化分会和IFCC HbA1c标准化工作组建议，以DCCT研究中所“指定的方法”－HPLC方法作为检测糖化血红蛋白的金标准。欧美国家很多先进实验室已建立自己的参考区间并对其年龄和性别等影响因素进行了探讨，而目前大部分国内基层医疗机构实验室对这方面工作开展不多。孕产妇是生理状态比较特殊的群体，探讨更符合实际的参考区间的指标有其必要性。本研究将横岗地区例行产检的1223例孕妇作为对象，运用反向阳离子交换层析柱的HPLC法，探讨更为贴近本地区实际的孕妇糖化血红蛋白的数值水平与参考区间，现报告如下。

1 材料与方法

1．1观察对象对2015年4月至2016年7月来该院产科门诊就诊的1223例孕妇（排除之前已被诊断为糖尿病的孕妇）进行HbA1c的检测，剔除HbA1c＞6．5%的数值，对1217例数值进行统计分析。

1．2实验方法采集受试者2ml EDTA－K2抗凝的标本，使用ARKRAY公司ADAMSTMA1c HA－8160自动糖化血红蛋白分析仪，进行HbA1c的检测。仪器所用试剂为原厂家配套试剂，并用配套的校准品和质控品，有稳定的室内质量控制和合格的室间质量评价作为准确度的保障。

1．3统计学分析应用统计软件包SPSS 19．0处理，数值采用均值±标准差（x±s）表示；采用Kolmogorov Smirov D统计量检验数据的分布方式；采用95%置信区间（CI）确定孕妇参考值范围。计量资料采用t检验P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1产检孕妇HbA1c总体分布规律孕妇HbA1c的分布符合正态分布（P＜0．01）；1217例受检者中，最大值6．40%，最小值4．00%，均值为5．22%，标准差为0．34%。见图1。采取95%置信区间得出参考区间为4．6%～5．9%。

图1 孕妇Hb A1c总体分布规律

2．2不同年龄组HbA1c分布特点根据受检孕产妇年龄分布特点和对高龄孕产妇的定义将统计样本分三组：A组（小于或等于25岁的孕妇）、B组（26～35岁的孕妇）、C组（大于或等于35岁的孕妇）。见表1。HbA1c数值水平：A＜B＜C，差异有统计学意义（P＜0．05）。

表1 不同年龄组孕妇HBA1c分布特点

3 讨论

目前临床实验诊断妊娠糖尿病（GDM）主要还是用口服糖耐量试验（OGTT），由于单次血糖测定代表的是一天中某个时间点的血糖水平，而糖化血红蛋白测定代表的是近期一个时间段（6～8个周）的血糖水平，在较多基层医院已经配备了糖化血红蛋白检测仪器的条件下，糖化血红蛋白检测日益受到重视，与口服糖耐量试验被联合应用于产检。考虑到口服糖耐量试验（OGTT）操作上的繁琐性，已有专业人员探讨糖化血红蛋白在筛查妊娠糖尿病或糖耐量受损方面的应用价值[8]。另外，已有研究探讨妊娠糖尿病孕妇糖化血红蛋白与其他常见实验室指标（如甲状腺激素）水平的相关性[9]。

HbA1c水平的高低主要取决于红细胞的寿命及红细胞中与血糖结合的血红蛋白的质和量。因此，可能影响到红细胞寿命及血红蛋白质和量的因素（如肾脏病的肾性贫血、镰状细胞贫血、溶血性贫血等）可能对HbA1c的检测带来影响，有研究表明[10]，糖尿病并发贫血患者HbA1c难以准确反映真实的血糖控制水平。另外，不同的检测方法，异常血红蛋白会导致HbA1c的假性升高或降低[11]，已有地中海贫血致HbA1c的检测值未能如实反映实际水平的病例报道[12]。有条件的实验室有必要分析受检者是否存在血红蛋白变异。本次研究孕产妇样本中未出现有血红蛋白明显变异的情况。

本文未探讨血糖水平与糖化血红蛋白水平的一致性，临床工作中存在有血糖与糖化血红蛋白不相符的情况，可能是由于临床上存在的一些干扰因素影响糖化血红蛋白检测水平所导致[3]。另外，样本处理和和储存条件对结果造成的干扰亦须留意，干扰程度在不同检测系统下会有差异[13－16]。

对本院产科门诊产检的1217例孕产妇HbA1c数据进行分析，得出本院HbA1c的数据符合正态分布（P＜0．01），最大值6．40%，最小值4．00%，均值为5．22%，标准差为0．34%。按95%置信区间得出参考区间为4．5%～5．9%，此参考区间上限比系统给出的孕产妇参考区间（＜6．5%）要低，这可能体现了不同地区孕产妇这类人群HbA1c数据水平的差异。年龄是GDM的高危因素之一，本研究显示，根据受检孕产妇年龄分布特点和对高龄孕产妇的定义将统计样本分三组：A组（小于或等于25岁的孕妇）、B组（26～35岁的孕妇）、C组（大于或等于35岁的孕妇）。见表1。HbA1c数值水平：A＜B＜C，差异有统计学意义（P＜0．05）。这与侯雅萍等报道基本一致[17]。

GDM孕妇临床经过复杂，对母儿均有较大危害[18]，比如，孕妇流产、妊娠期高血压疾病、感染、羊水过多、巨大儿、糖尿病酮症酸中毒等的发生率升高；胎儿生长受限、早产、畸形发生率等的增加；新生儿呼吸窘迫综合征、低血糖的发生率增高[18]。而研究表明[19]，GDM孕妇如果能尽早被诊断并加以控制血糖水平，对于母儿产前和产后这些并发症的转归将有着很重要的作用。因此，必须对GDM的诊断引起足够重视。实验室检查方面，口服糖耐量试验（OGTT）联合HbA1c对孕妇进行筛查、诊断和监测起着较为重要的作用。年龄是GDM的高危因素之一，考虑到随着二胎政策的放开，年龄较大的孕妇比例会有所增加，对这类人群的血糖和HbA1c水平应予足够关注。

总之，HbA1c在孕产妇人群与非孕产妇人群和孕前水平有所差别，HbA1c与年龄相关性较大，且HbA1c与血糖控制状况与GDM的筛查、转归及结局有密切关系，不同实验室有必要研究、制定适合本实验室所在地区实际的HbA1c参考区间，以更利于协助临床诊断。

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R587．1，R446．11+2

A

1674－1129(2017)02－0271－03

10．3969/j.issn.1674－1129．2017．02．046

2016-11-16；

2017-03-13)

黄文瑶，winyouhuang@sina.com