稳心颗粒联合美托洛尔缓释片治疗慢性心衰患者合并室性心律失常临床观察

马伟

摘要：目的 观察稳心颗粒联合美托洛尔缓释片改善冠心病慢性心衰合并室性早搏患者临床症状的疗效及其安全性。方法 选择冠心病心衰合并室早的患者86例，随机分为两组各43例，对照组为美托洛尔缓释片组，治疗组为美托洛尔缓释片+稳心颗粒组。4 w为一个疗程。结果 美托洛尔缓释片+稳心颗粒组对室性早搏的疗效总有效92.5%，优于对照组，且治疗组能明显改善中医证候，心功能改善亦明显优于对照组，差异有统计学意义。两组未见明显不良反应及并发症。结论 美托洛尔缓释片+稳心颗粒对心衰合并室性早搏治疗疗效满意，能明显改善中医证候，且安全性好。

关键词：稳心颗粒；美托洛尔缓释片；心衰合并室性心律失常

心力衰竭患者一旦出现室性心律失常症状即为心源性猝死的高危人群，心源性猝死占心衰总死亡率的30%～70%[1]。西药抗心律失常治疗疗效确切，β受体阻滞剂是目前最常用及首选的药物，但其对血压的影响和负性肌力作用，往往使用剂量达不到很好控制心律失常的靶剂量。临床医生一直在探索能有效控制心律失常同时改善心衰症状，提高患者生活质量的药物。稳心颗粒是我国第一个具有离子通道研究证据的抗心律失常中成药，本药具有类似β受体阻滞剂的抗心律失常作用[2]。因此，本文通过研究观察稳心颗粒与美托洛尔缓释片联合应用能否协同抗心律失常，提高临床疗效，降低不良反应。

1 资料与方法

1.1一般资料 将我院心内科病房2013年10月～2015年12月住院确诊为冠心病，心功能Ⅲ～Ⅳ级（心脏射血分数均不超过45%）合并室性早搏的患者86例诊断均符合2013第8版《内科学》教材冠心病（心力衰竭型）诊断标准[3]。心律失常均在治疗前经24 h 动态心电图确诊，并排除电解质紊乱所致。随机分为治疗组和对照组，各43例，其中治疗组男23 例，女20 例，年龄49～82岁，平均年龄（61.5±1.7）岁，病程1～6 年；对照组男24例，女19 例，年龄46～81岁，平均年龄（60.5±1.6）岁，病程1～9 年；抽样患者所有自然资料，统计学差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2病例选择

1.2.1病例纳入标准 室性早搏诊断标准参照《实用内科学》第14 版制定；心悸中医诊断标准、辨证标准及临床症状、体征分析计分方法参照1995 年卫生部颁布的《中药新药治疗心悸的临床研究指导原则》制定。

1.2.2剔除标准 年龄>80 岁，过敏体质者；合并严重肝肾、血液系统原发病或精神病者；急性心肌梗死者；病态窦房结综合征及Ⅱ度、Ⅲ度房室传导阻滞者；心脏瓣膜病、心肌病、心肌炎、先天性心脏病等患者。

1.3方法 治疗前，对已用过抗心律失常药的患者停用药物5个半衰期。两组同时予常规治疗（抗血小板聚集、扩血管、利尿、稳定斑块、ACEI 改善心室重构药物）；治疗组采用琥珀酸美托洛尔缓释片（阿斯利康公司）23.75～95 mg，1 次/d，口服，稳心颗粒（山东步长制药有限公司生产）9 g，3 次/d 口服；对照组琥珀酸美托洛尔缓释片23.75～95 mg，1 次/d，口服，疗程4 w。合并用药：试验期间病人禁用其他治疗室性早搏的中西药物。

1.4观察指标 室性早搏发作情况、中医证候及血、尿、便常规及肝、肾功能、心电图、动态心电图、超声心动图、NT-pro-BNP用药前及用药第4 w各检查记录1 次；密切观察并随时详细记录不良反应及出现的病情变化。

1.5疗效判定标准

1.5.1室性早搏疗效判定标准 参照“心血管药物临床试验评价方法的建议”[4]。①显效：动态心电图检查，室性过早搏动次数较治疗前减少≥ 90%；②有效：动态心电图检查，90%> 室性过早搏动次数较治疗前减少≥ 50%；③无效：动态心电图检查，室性早搏次数减少<50%，无变化或加重。

1.5.2中医证候疗效判定标准 参照“探讨三种不同中医症状赋分方法对中医证候疗效评价的影响”[5]。临床主要症状、体征如心悸不安、气短乏力、胸闷痛、失眠多梦、神倦懒言、盗汗、舌象、脉象等依据轻重采用1～6分半定量积分法。疗效判定采用尼莫地平方法即[（治疗前积分-治疗后积分）÷ 治疗前积分]×100%，以百分数表示。临床痊愈：原有症状、体征基本消失，总积分减少≥90%；显效：原有症状、体征大部分消失或明显减轻，90%>总积分减少≥70%；有效：原有症状、体征较治疗前减轻，70%>总积分减少≥30%；无效：原有症状、体征无好转，总积分减少<30%。

1.6統计学处理 采用SPSS 16.0 统计软件进行统计分析。计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1中医证候疗效比较 治疗组总有效率87.5%，对照组总有效率70%，中医证候疗效治疗组优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组室性早搏疗效 24 h 动态心电图观察室性早搏疗效治疗组总有效率92.5%，对照组总有效率77.5%。室性早搏疗效治疗组优于对照组，有统计学差异（P<0.05），见表2。

2.3两组室性早搏总数比较 两组治疗后室性早搏较治疗前明显减少（P<0.01），且治疗后治疗组室性早搏总数的减少优于对照组（P<0.05），见表3。

2.4两组心功能变化比较与治疗前比较 两组治疗后患者心功能均明显改善（P<0.05），且治疗后两组比较，心功能改善治疗组优于对照组（P<0.05），见表4。

2.5安全性评价 治疗过程中治疗组有1例发生窦缓，美托洛尔缓释片减量后其心电图恢复正常；对照组有2例发生胃肠道反应。一般体检项目如血、尿、粪常规、肝肾功能试验前后无异常。

3 讨论

冠心病合并室性早搏患者有可能诱发室速或室颤，有致命危险，需采取积极有效的措施干预治疗。近年来射频消融技术有所发展，但治疗费用高昂且患者对手术相对有所顾虑，临床应用受到一定限制。故目前室性心律失常的治疗仍以药物治疗为主，对大部分抗心律失常类药物有治疗效果，但长期应用可产生一定的不良反应。CAST研究证明，Ic类药物可减少心肌梗死后患者的室性早搏，但却显著增加猝死率和总病死率[6]。β受体阻滞剂是目前唯一能治疗室性心律失常且不增加死亡率的药物，亦是治疗心衰"金三角"药物之一，但也有低血压、心动过缓等应用限制。中医药多环节、多途径、多靶点阻断心律失常的发生，能充分发挥抗心律失常的作用，现在越来越引起人们的广泛关注。中医学认为心悸多为本虚标实，以虚为主证，心气亏虚，无力运血可致心络瘀阻，瘀而化热，耗气伤津，虚火扰心之证候[6]。稳心颗粒是我国第一个具有离子通道研究证据的抗心律失常中成药，其由党参、黄精、甘松、三七、琥珀等名贵中药材精制而成，其具有益气养阴、宁心复脉、定悸安神等临床功效[7]。药物分子学等现代药理学研究发现：党参可以有效抑制血小板的聚集，增加心肌收缩力，改善左室功能；黄精可以增加冠状动脉的血流量，抑制动脉粥样硬化的发生和发展；甘松可以稳定细胞膜；三七可活血化瘀，防止血小板聚集，减少氧耗量，改善受损心肌细胞的缺血缺氧状态；琥珀的药效学特性为镇静安神、疏经活血[8-9]。路永平等研究发现稳心颗粒从整体调控入手，多种途径作用于不同离子通道从而抗心律失常[10]。连志明等研究发现稳心颗粒能改善心衰时左室收缩功能[11]。稳心颗粒具有改善心功能和抗心律失常的双重作用。

本文将美托洛尔缓释片与稳心颗粒联合应用治疗心衰合并室性心律失常患者，从中医临床疗效、室早减少疗效及心功能改善来看，均明显优于单纯美托洛尔缓释片治疗。稳心颗粒与美托洛尔缓释片联合应用具有协同抗心律失常和改善心功能的作用，可提高疗效，缩短病程，提高患者服药的依从性，值得临床推广。

参考文献：

[1]Cleland J G，Clark A.Has the survival of the heart failure population changed Lessons from trials[J].American Journal of Cardiology，1999，83（5B）：112D-119D.

[2]郭继鸿.稳心颗粒在治疗心律失常中的优势[J].世界中医药，2007，2 （4）：254.

[3]葛均波，徐永健.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2013：166-174.

[4]刘国仗，吴宁，胡大一，等.心血管药物临床试验评价方法的建议[J].中华心血管病杂志，1998，26（6）：405-413.

[5]王文萍，李晓斌，李晓，等.探讨三种不同中医症状赋分方法对中医证候疗效评价的影响[J].世界科学技术-中医药现代化，2008，10（1）：35-38.

[6]Preliminary Report Effect of Encainide and Flecainide on Mortality in a Randomized Trial of Arrhythmia Suppression after Myocardial Infarction &mdash，NEJM.Preliminary report： Effect of encainide and flecainide on mortality in a randomized trial of arrhythmia suppression after myocardial infarction[J].New England Journal of Medicine，1989，321（6）：406-412.

[7]吳以岭.络病学基础与临床研究[M].北京：中国科学技术出版社，2005：11.

[8]罗艳.稳心颗粒抗心律失常的临床应用[J].实用心脑肺血管病杂志，2011，19（2）：246-248.

[9]苗明三.法定中药药理与临床[M].西安：世界图书出版社，1995：282-986.

[10]路永平，郭继鸿.稳心颗粒治疗心律失常机理探讨[J].光明中医，2009，24（10）：1987-1988.

[11]连志明，唐艳红，刘明鑫，等.稳心颗粒对心力衰竭兔心脏功能的影响[J].海南医学，2011，22（12）：46-48.

编辑/赵恒德