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Tg和TgAb在TgAb阳性甲状腺癌患者131I治疗的价值

2017-04-18严凯

中外医疗 2017年5期
关键词:甲状腺肿瘤

严凯

[摘要] 目的 探讨TgAb阳性甲状腺癌患者 清甲成功后Tg和TgAb的变化。方法 回顾性分析宜昌市中心人民医院2014年1月—2015年12月收治的117例经过放射性碘治疗清甲成功的甲状腺癌患者临床资料,其中TgAb阳性患者25例,对此类患者治疗前和治疗后半年TSH刺激状态的Tg和TgAb的变化进行统计分析。结果 25例TgAb陽性甲状腺癌患者放射性碘治疗前TgAb的P25、P50、P75分别为210.3,338.7和500.0,放射性碘治疗后TgAb的P25、P50、P75分别为128.9,279.8和500.0,差异有统计学意义(P<0.05),治疗前Tg的P25、P50、P75分别为0.105,1.720和5.570,治疗后依次为0.100,0.120和0.838,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TgAb阳性甲状腺癌患者常伴较低的Tg值,清甲成功后半年TgAb出现下降趋势,可做为Tg值的参考。

[关键词] 甲状腺球蛋白抗体;甲状腺肿瘤;碘放射性同位素

[中图分类号] R736.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2017)02(b)-0029-03

[Abstract] Objective To observe the changes of Tg and TgAb of patients with positive cancerous goiter after the success of thyroidectomy. Methods 117 cases of patients with cancerous goiter after the successful treatment of iodine radioactive in our hospital from January 2014 to December 2015 were selected and there were 25 TgAb positive cases, and the TSH stimulating condition and changes of Tg and TgAb before treatment and in half a year after treatment were counted and analyzed. Results The P25, P50 and P75 of TgAb of patients with positive cancerous goiter before the radioactive iodine treatment were respectively(210.3,338.7 and 500.0)and(128.9,279.8 and 500.0)after the radioactive iodine treatment, and the differences had statistical significance(P<0.05), and the P25, P50, P75 of Tg before treatment were respectively(0.105,1.720 and 5.570)and(0.100, 0.120 and 0.838)after treatment, and the differences had statistical significance(P>0.05). Conclusion The patients with positive cancerous goiter are usually with the lower Tg value, and the TgAb shows a decreasing trend after half a year of successful thyroidectomy, which can provide reference for the Tg value.

[Key words] Thyroglobulin antibodies; Thyroid tumor; Iodine radioisotopes

甲状腺球蛋白(Thyroglobulin,Tg)是由正常甲状腺组织甲状腺滤泡上皮细胞合成的大分子糖蛋白,可由甲状腺癌破坏甲状腺组织可释放入血,或由肿瘤本身产生,是分化型甲状腺癌(DTC)患者随诊的重要指标。但当甲状腺球蛋白抗体(Thyroglobulin antibody,TgAb)阳性时,受限于目前的检查方法,会干扰血Tg的检测,常使得血Tg水平被高估或者低估,进而影响到临床判断。Hjiyiannakis等报道[1],DTC患者TgAb患者阳性率10%~30%。该文观察了2014年1月—2015年12月该院25例TgAb阳性甲状腺癌患者清甲成功后Tg和TgAb的变化趋势,探讨TgAb阳性时Tg、TgAb在临床随访中的价值,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便收集该院收治的117例经过一次放射性碘治疗清甲成功的甲状腺癌患者的临床资料。将清甲治疗前DTC患者查TgAb≥60 μIU/mL为阳性,TgAb<60 μIU/mL为阴性,117例患者中阳性25例。所有患者均行甲状腺全切或次全切除术,术后行清甲治疗,必要时半年后进行重复131I治疗。

1.2 方法

停服甲状腺素片(国药准字H20140052,口服,剂量根据患者情况而定)并低碘饮食30 d后进行131I治疗,治疗前1周内采用电化学发光免疫分析方法,测定游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺球蛋白(Tg)水平。检测设备西门子化学发光仪centuar XP,试剂为西门子,TgAb检测范围0~500 U/mL,Tg检测范围0~1000 ng/mL。治疗后5~7 d进行131I全身显像,设备采用GE infinia Hawkeye SPECT/CT,采集速率为30 cm/min。

1.3 治疗后随访

所有患者均治疗6个月后进行131I全身显像,检查前准备同第1次治疗。131I全身显像甲状腺床若未发现放射性摄取,即认为清甲成功。并在131I全身显像前再次检查血清学FT3、FT4、TSH、TgAb、Tg水平。

1.4 观察指标

比较患者首次131I治疗前和治疗后半年Tg和TgAb值。

1.5 统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析。采用配對秩和检验。P采用双侧检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 清甲成功患者中伴有TgAb阳性的比例

117例清甲成功患者伴TgAb阳性的25例,比例达21%。

2.2 TgAb阳性甲状腺癌患者治疗前后TgAb值的比较

25例TgAb阳性甲状腺癌患者131I治疗前后TgAb比较,差异有统计学意义(P<0.05)。TgAb阳性患者清甲治疗前后的TgAb值,见表1。

2.3 TgAb阳性甲状腺癌患者治疗前后Tg值的比较

25例TgAb阳性甲状腺癌患者131I治疗前后Tg值比较,差异无统计学意义(P >0.05)。TgAb阳性患者清甲治疗前后的Tg值,见表2

3 讨论

甲状腺球蛋白(Tg)—直作为手术+清甲治疗后DTC患者随访观察和疗效评估的有效标记物,这是由于Tg由甲状腺滤泡细胞和分化较好的甲状腺癌细胞分泌,经上述综合治疗后,体内若无正常残留的甲状腺组织及肿瘤细胞,Tg的理论值应该接近于0,Tg再度出现或增高应考虑DTC未治愈、复发或转移的标志[2],因此在DTC的治疗和随访过程中Tg具有十分重要的意义。

然而Tg的检测受多种因素的影响,其中TgAb对他的影响不可忽略。TgAb为一种体液免疫性抗体[3],属抗甲状腺细胞内多种组织成分的抗体,在致病因素作用下,Tg从甲状腺滤泡内溢入血液,则可作为抗原产生对甲状腺自身免疫反应的抗体,此抗体是甲状腺疾病中首先发现的自身抗体,属IgG,具有高度特异性。在甲状腺自身免疫性疾病中有相当重要的意义,然而在甲状腺癌患者中常发现伴有TgAb的升高。采用不同的检测方法时,Tg受TgAb的影响不同。研究表明[4],在采用电化学发光检测时,Tg水平受患者体内TgAb水平影响很大,两者之间存在较大程度的剂量依赖关系,即高滴度TgAb的存在会使Tg监测的假阴性率增高。虽然TgAb由Tg免疫而成,两者间并无明确的定量关系,且TgAb半衰期为10周,代谢时间较长[5-6]。尽管目前有研究发现除血清Tg外,甲状腺特异性 mRNA 片段及外周血肿瘤细胞测定等可用于 TgAb 阳性患者的随访及病情监测[7],但因缺乏足够的敏感性和特异性,尚未应用于临床。

该研究中,随访117例患者中TgAb阳性患者25例,比例达到21%,这和之前的研究相似[8-9],因此在工作中会经常给临床治疗带来困扰。患者甲状腺组织已经清除,Tg和TgAb均来源于甲状腺组织,理论上如无转移组织均应降至极低水平[10]。该研究中在清甲成功后的半年随访时,TgAb出现显著下降,中位数从338.7 U/mL降至279.8 U/mL,但是仍然高于正常值,这个变化水平和前报道相似。李田军等[11-12]报道DTC 患者131I治疗后TgAb的中位转阴时间与131I治疗前TgAb水平有关,患者经131I治疗后中位转阴时间为10.0个月这可能和TgAb代谢时间较长有关,该研究尚需延长随访时间,以进一步观察其变化趋势。TgAb阳性患者Tg值普遍较低,中位值1.720 ng/mL,清甲治疗成功半年后有降低,中位数0.120 ng/mL,虽差异无统计学意义,还是可以看到清甲后随着甲状腺组织的清除,Tg水平有下降趋势。高水平TgAb使Tg值检测指标偏低,使Tg作为肿瘤标记物的敏感性明显降低,因此对治疗前TgAb阳性的患者,清甲过程的随访应更强调TgAb的价值。

综上所述,对于TgAb阳性的甲状腺癌患者,131I治疗前后检测Tg时均应同时监测TgAb,通过观察TgAb的变化趋势监测病情变化,此时Tg通常受到抑制,水平均较低,作为肿瘤监测指标的敏感性受限。

[参考文献]

[1] Hjiyiannakis P,Mundy J,Harmer C. Thyroglobulin antibodies in differentiated thyroid cancer[J].Clin Oncol(R CollRadiol),1999,11(4):240-244.

[2] Phan HT,Jager PL,Van der wal JE,et al. The follow-up of patients with differentiated thyroid cancer and undetectable thyroglobulin ( Tg) and Tg antibodies during ablation[J].Euro J Endocrinology,2008,158(1):77-83.

[3] 丛慧, 梁军, 李方,等. 分化型甲状腺癌治疗后TgAb变化趋势及其影响因素[J].中国医学科学院学报,2015,37(1):61-66.

[4] 李跃松,戴军,陈永伟,等.血清TGA的测定在分化型甲状腺癌中的作用[J].标记免疫分析与临床,2010,17(5) : 296-298.

[5] 桑士标,李清茹,姜继伟,等. DTC术后131I清甲治疗短期内血清Tg和TgAb变化及临床意义[J].标记免疫分析与临床,2014,21(6):649-651.

[6] Spencer CA. Clinical review: Clinical utility of thyroglobulin antibody (TgAb) measurements for patients with differentiated thyroid cancers(DTC)[J].J Clin Endocrinol Metab, 2011,96(12):3615-27.

[7] Winkens T,Pachmann K,Freesmeyer M. Circulating epithelial cells in patients with thyroid carcinoma. Can they be identified in the blood[J].Nuklear Medizin Nuclear Medicine,2013,52(1):7-13.

[8] Thyroid hormone autoantibodies: are they a better marker to detect early thyroid damage in patients with hematologic cancers receiving tyrosine kinase inhibitor or immunoregulatory drug treatments[J].Curr Oncol,2016,23(3):165-170.

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[10] 张泮翠,徐丽萍. 132例甲状腺癌诊断及临床分析[J].中国卫生产业, 2011(10Z):92.

[11] 李田军,林岩松,梁军,等.甲状腺球蛋白抗体在甲状腺乳头状癌131I 治疗后的转阴时间及其影响因素[J].中国医学科学院学报,2012,34(3):258-261.

[12] 李铁军. 论甲状腺癌的发病机制诊断与治疗[J].中国卫生产业,2014(27):137-138.

(收稿日期:2016-11-15)

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