新诊断2型糖尿病患者补充阿法骨化醇对血糖控制及胰岛功能的影响

刘红丽+施秉银

[摘要] 目的 觀察新诊断2型糖尿病（T2DM）患者维生素D（VitD）缺乏的比例及补充阿法骨化醇对新诊断T2DM患者血糖控制及胰岛功能的影响。 方法 选取2015年6月—2016年6月于汉中市中心医院就诊的新诊断T2DM患者150例检测25-羟维生素D（25（OH）D）水平，将25（OH）D水平不足及缺乏的114例作为治疗组，抽取未检测25（OH）D水平的新诊断T2DM患者80例作为对照组。两组患者均接受口服降糖药物治疗，治疗组额外添加阿法骨化醇 0.25 μg， 1次/d，口服。治疗3个月时观察两组血糖控制情况；6个月时再观察两组血糖控制情况及空腹胰岛素（FINS）、血钙（Ca2+）、血磷（P）水平，通过稳态模型计算β细胞功能指数及胰岛素抵抗指数并与基线情况比较。结果 新诊断T2DM患者维生素D不正常的比例达76%（VitD不足24.7%，VitD缺乏51.3%）。观察3个月时，治疗组2 hPG和HhA1c下降程度大于对照组；6个月时，2 hPG、HhA1c两组间差异有统计学意义；治疗组HOMA-β指数较基线升高；胰岛素抵抗指数降低，两组间差异有统计学意义（P<0.05）。两组血Ca2+、血P水平差异无统计学意义。 结论 新诊断T2DM人维生素D缺乏及不足达76%，小剂量补充阿法骨化醇，可改善新诊断T2DM人胰岛β细胞功能、降低胰岛素抵抗，有助于血糖控制，临床使用安全。

[关键词] 糖尿病2型；阿法骨化醇；血糖控制；胰岛功能

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）12（b）-0014-03

[Abstract] Objective To observe the insufficiency proportion of vitamin D in newly diagnosed type 2 Diabetes （T2DM） Patients and the effect of supplement of alfacalcidol on the islet - βcell function and glycemic control of T2DM patients. Methods From June 2015 to June 2016， 150 newly diagnosed T2DM patients were enrolled to test 25（OH） D in the Hanzhong Central Hospital. 114 patients who lack of 25（OH） D were taken as treatment group and 80 newly diagnosed T2DM patients who did not test 25（OH） D were regarded as a contrast group. Both of the groups received orally - taken Hypoglycemic Agent， and the treatment group was orally given 0.25 μg alfacalcidol once a day. In the third month of the intervention， the level of glycemic control were tested. In the sixth month of the intervention， FBG， 2 hPG， HbA1c， fasting Insulin （FINS）， serum calcium（Ca2+）， and serum phosphorus（P） were test. The index of HOMA-βcell and the insulin resistance were calculated through the Homeostasis model， and then compared with the baseline. Results The percentage of abnormal level of Vitamin D in Newly diagnosed type 2 Diabetes Patients reached to 76%（inadequate incidence of 24.7% and deficiency incidence of 51.3%）. In the third month of the intervention， 2 hPG、HbA1c more percentage in the treatment group decreased than the contrast group. In the sixth month of the treatment， the level of 2 hPG、HbA1c of two groups of patients still has statistical significance； the HOMA-βcell function index of treatment group was ascending above the baseline， and insulin resistance index was declining， with a statistical difference between the two groups（P <0.05 ）. There were no obvious differences in serum Ca2+ and serum P between the two groups. Conclusion The percentage of Vitamin D deficiency or insufficiency in newly diagnosed type 2 Diabetes Patients reached to 76%. The supplement in small dose of alfacalcidol can improve islet-β cell function， glycemic control，and reduce insulin resistance of newly diagnosed T2DM patients， which indicates that the treatment are safe and can be clinical applied.

[Key words] Diabetes type 2；Alfacalcidol；Glycemic control；Islet - β cell function

维生素D（VitD）作为一种脂溶性维生素，除了参与钙磷代谢、 免疫应答及细胞增殖分化等多种生理过程外，近年来与糖尿病及其慢性并发症的关系日益受到人们重视。众多研究表明，Vit D作为营养因素和免疫调节因子可能对糖代谢发挥重要作用[1]。但目前对我国T2DM患者VitD缺乏的情况及对该人群是否需要常规补充VitD仍存在争议。该研究旨在观察新诊断T2DM患者中VitD缺乏的比例，以及补充阿法骨化醇对新诊断T2DM患者血糖控制、胰岛功能的影响及临床治疗的安全性，为T2DM的防治提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年6月—2016年6月于该院就诊的T2DM患者150例，诊断符合WHO 1999年诊断标准，且病程≤1年，近半年未补充VitD及钙制剂。所用对象均排除1型糖尿病、糖尿病急、慢性并发症，且无感染、肿瘤、自身免疫性疾病及其他骨代谢疾病，肝肾功能、甲功均正常。这些患者均检测25（OH）D水平，根据2011年美国内分泌学会《维生素D缺乏的评价、预防及治疗》临床指南评估患者VitD的营养状况，25（OH）D水平≥30 ng/mL表示Vit D正常；20 ng/mL≤25（OH）D <30 ng/mL表示Vit D不足；25（OH）D <20 ng/mL表示Vit D缺乏；把Vit D不足及缺乏的114例患者（男/女=65/49，不足37例；缺乏77例）作为治疗组，年龄 （49.55±7.23）岁；体质量指数（25.16±3.48）。同期未检测25（OH）D水平的新诊断T2DM患者80例（男/女= 46/34）为对照组（对照组入组条件符合上述标准），年龄 （51.37±7.16）岁；体质量指数（24.98±3.17）。两组患者基线情况差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 研究方法

所有对象进行FBG、2 hPG、HbA1c、FINS、血Ca2+、血P的检测。两组患者均给口服降糖药物治疗，治疗组添加阿法骨化醇软胶囊（进口药品注册证号H20130448）0.25 μg，口服，1次/d。FINS水平采用化学发光法检测；25（OH）D采用高效液相色谱-串联质谱法检测； HbA1c水平采用高效液相色谱法检测；FBG、2 hPG、血Ca2+及血P采用罗氏P800全自动生化分析仪检测；利用稳态模型计算：胰岛素抵抗指数 （HOMA-IR）=空腹胰岛素×空腹血糖/22.5，HOMA-β细胞功能指数（%）=20 ×空腹胰岛素/（空腹血糖-3.5）。

1.3 统计方法

采用SSPS 17.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 干预3个月

两组患者FBG、2 hPG、HhA1c均较基线下降，治疗组2 hPG、HhA1c下降程度大于对照组（P<0.05）；两组间FBG差异无统计学意义，见表1。

2.2 干预6个月

两组2 hPG、HhA1c差异有统计学意义；与基线比较，治疗组HOMA-β细胞功能指数升高、HOMA-IR指数降低；对照组HOMA-β细胞指数及HOMA-IR指数变化不大；两组间差异有统计学意义（P<0.05 ）。血Ca2+及血P水平两组间差异无统计学意义，见表2。

3 讨论

目前国外众多研究认为血清VitD缺乏是T2DM发生的危险因素之一，与T2DM的发生呈负相关[2]。25（OH）D是机体VitD的重要储存形式，是公认的评估人体VitD水平的最佳指标[3]。该研究结果表明，在新诊断T2DM中，VitD水平正常率仅24.0%；VitD不足率24.7%，VitD缺乏率51.3%，两者合计76.0%；我国成人VitD缺乏约60%[4]，T2DM患者VitD缺乏较普通人群更显著。国外不同研究中T2DM VitD缺乏的比例差别很大，最高达94.4%[5]， 也有报道仅53.7%[6]，考虑与不同地区饮食、日照及入选病人年龄、病程、血糖情况等均有关。多项研究表明病人年龄越大、病程越长、血糖控制越差，VitD缺乏越明顯。该研究选取病人为新发T2DM，病程短、年龄相对年轻（平均49.55岁），VitD缺乏已经达76.0%，在病史长、年龄大的糖尿病人群中，VitD缺乏的情况估计更严重。而VitD缺乏与T2DM微血管、大血管并发症有密切关系，严重者还会增加全因死亡率和心血管疾病死亡率[7]。因此，建议在糖尿病人群中常规检测25（OH）D。

该研究中治疗组补充小剂量阿法骨化醇 3、6个月时，2 hPG、HhA1c较对照组降低更显著，说明VitD的补充进一步促进了血糖控制。两组患者FBG差异无统计学意义，HhA1c的进一步降低可能与2 hPG的显著改善有关。国内外研究显示[8]，VitD缺乏可导致初诊T2DM患者胰岛β细胞早相分泌功能下降，而与基础胰岛素分泌无关。补充阿法骨化醇后，改善了患者早相胰岛素分泌，2hPG得到更好的控制。该研究支持这些结果。与基线水平对照，治疗组反映β细胞功能的HOMA-β指数升高、HOMA-IR降低，而这两点正是T2DM发病的中心环节。虽然VitD作用于T2DM的确切机制还不是很明确，大部分专家认为VitD既可促进U-937细胞胰岛素受体表达，提高胰岛素对葡萄糖的转运能力而降低胰岛素抵抗，也可通过调节血钙水平直接作于胰岛β细胞改善胰岛素分泌，还可与其受体结合减少β细胞凋亡[9]。国内有相同报道[10]，给予VitD不足的T2DM患者补充阿法骨化醇12周，即可发现HhA1明显降低。该研究与这些研究结果一致。常规治疗组随着血糖水平的改善，HOMA-β细胞指数和HOMA-IR均未见明显变化，说明口服降糖药虽能降低血糖，并不能改善胰岛功能。观察治疗6个月，两组患者血Ca2+及血P水平差异无统计学意义，临床使用相对安全。

综上所述，该研究结果表明给新诊断T2DM患者常规检测25（OH）D，针对VitD不足或缺乏的患者补充小剂量阿法骨化醇，可以改善胰岛β细胞功能、有利于血糖的控制。今后将进一步扩大样本量，延长观察时间，为T2DM的治疗提供有力的依据。

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（收稿日期：2016-09-20）