冠心病患者血清超敏C反应蛋白变化的相关性研究

吴歌 王凯东 刘林

冠心病患者血清超敏C反应蛋白变化的相关性研究

吴歌1王凯东2刘林3

目的探讨冠心病（CHD）与血清超敏C反应蛋白（hsCRP）变化的相关性，为疾病早期诊断、治疗及监测提供理论依据。方法本病例对照研究共纳入冠心病患者164例，包括不稳定心绞痛（UAP）98例、稳定性心绞痛（SAP）17例及心肌梗死（MI）49例，非冠心病患者231例。采用速率散射光比浊法测定样本血清中hsCRP水平，χ2检验分析各组中hsCRP差异，多因素回归分析其与冠心病各亚组发生的相关性。结果稳定性心绞痛、不稳定心绞痛组及心梗组的血清hsCRP含量分别为（5．04±4．07）mg/L、（7．83±4．69）mg/L、（12．72±4．38）mg/L，与对照组的（1．18±0．43）mg/L比较均呈增高（P＜0．05）；同时根据冠心病的发展程度，hsCRP含量逐渐增高。冠心病患者hsCRP水平明显高于非冠心病组且差异具有统计学意义（P＜0．05），logistic 回归分析，调整传统冠心病危险因子后，hsCRP水平与SAP（OR=1．68，95%CI=1．24～2．25）、UAP（OR=1．98，95%CI=1．48～2．82）及急性MI（OR=3．12，95%CI=2．34～4．21）均具有相关性。结论hsCRP水平与CHD 发生、发展密切相关，可作为CHD早期诊断、疾病发展及预后评价的临床监测指标之一。

超敏C反应蛋白；冠心病；心肌梗死；不稳定心绞痛；稳定性心绞痛

血清超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hsCRP）是肝脏合成的一种急性时相反应蛋白，是反映组织损伤和炎症发生的敏感指标之一[1]。而冠状动脉粥样硬化正是一种慢性炎症反应，炎症反应贯穿了疾病发生发展的整个过程。相关研究表明，hsCRP可能与冠心病（CAD）、心肌梗死（AMP）等多种心血管事件具有正向关联性[2-3]。本试验欲探讨在中国北方人群中超敏C反应蛋白动态水平与冠心病、心肌梗死的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本研究病例来源于2012年1—6月在我院心内科住院确诊的或经冠状动脉造影检查确诊的冠心病患者164例，男86例，女78岁，平均年龄（60.23±10.24）岁，其中不稳定心绞痛（UAP）98例，稳定性心绞痛（SAP）17例，心肌梗死（MI）49例；对照组患者231例，男109例，女122例，平均年龄（62.22±11.32）岁。采用调查表形式征集患者基本情况、家族史、生活环境、营养情况等。排除有肝、肾疾病，周围血管疾病、高血脂、高血压等疾病的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 标本采集 所有患者均于入院次日晨空腹抽取肘静脉血3 ml，经3 000 r/min 离心10 min后取上层血清备用。

1.2.2 血清hsCRP测定 采用美国BnhoSpec全自动免疫分析仪，用速率散射免疫比浊法[4](Beckman公司提供C反应蛋白试剂及蛋白定标卡)分析血清中hsCRP水平，正常参考值为＜5 mg/L。

1.2.3 统计学分析 应用SPSS 12.0软件处理数据。计量资料用表示，组间hsCRP水平两两比较采用t检验分析。调整吸烟、年龄、性别等冠心病传统危险因素，对hsCRP水平与疾病相关性采用logistic 回归 分析，P＜0.05认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清中hsCRP水平

hsCRP含量在SAP组、UAP组、MI组中分别为（5.04±4.07）mg/L、（7.83±4.69）mg/L、（12.72±4.38）mg/L，与对照组的（1.18±0.43）mg/L比较均增高（P＜0.05），同时根据冠心病的发展程度，hsCRP含量逐渐增高。数据见表1。

表1 各组hsCRP含量比较

2.2 血清中hsCRP水平与冠心病各亚组的相关性

logistic 回归分析，调整传统冠心病危险因子后，hsCRP水平 与SAP（OR=1.68，95%CI=1.24～2.25）、UAP（OR=1.98，95%CI=1.48～2.82）及急性MI（OR=3.12，95%CI=2.34～4.21）均具有相关性，OR值与疾病发生发展呈显著正相关。

3 讨论

冠心病也称为冠状动脉硬化，其病理过程涉及损伤、炎症、渗出变形及血栓形成[5]，根据其疾病的发展过程可分别定义为不稳定心绞痛、稳定性心绞痛、心梗。超敏C反应蛋白是血浆中的一种C反应蛋白，其是机体炎症反应发生、发展中最主要也最为敏感的炎症反应因子之一，具有激活补体、促进吞噬细胞的活性、刺激单核细胞表面的组织因子表达等功能。当机体有急性炎症、创伤等，肝脏可合成hsCRP，在损伤6～12小时内迅速增高，并与48～72小时达到顶峰[6]，且几乎与损伤程度呈正相关。当病理状态好转时，hsCRP也会相应下降，是临床炎症与感染的最佳实验室指标。

本研究结果主要针对中国北方人群，研究显示冠心病组hsCRP水平显著高于对照组，实验进一步对冠心病组中心肌梗死人群分层分析中发现，心肌梗死患者hsCRP水平较普通冠心病患者进一步增高，提示hsCRP水平与疾病造成的炎症反应和组织损伤程度呈正相关。在对hsCRP水平与冠心病易感性的回归分析中，调整传统冠心病危险因子后，hsCRP水平增高仍导致冠心病发生风险比非冠心病人群提高2倍多，而心肌梗死发生风险提高3倍多，提示hsCRP水平增高是冠心病及心肌梗死发生的独立危险因素，可作为冠心病发生早期的临床诊断监测因子之一。冠心病的病理基础是动脉粥样硬化，在动脉粥样硬化斑块形成的过程中，hsCRP、补体复合物和泡沫细胞等沉积于动脉壁内，其中hsCRP可与脂蛋白结合，激活补体系统，产生大量炎症介质，释放氧自由基，造成血管内膜损伤、血管痉挛及不稳定斑块脱落，加重动脉粥样硬化所致的管腔狭窄，促进动脉粥样硬化的形成和发展[7]，提示hsCRP是与动脉粥样硬化发生、演变和发展等均相关的促炎因子。在其他常见的心血管事件中，hsCRP 水平也得到了更多的关注，如2003年欧洲高血压防治指南正式推荐, 高血压患者需检测hsCRP 水平[8]。

本实验的研究结果将为未来监测冠心病患者病情变化、预后评价以及预测亚健康人群发生冠心病的风险，提供重要的临床理论依据。

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[2] Rifai N，Ridker PM． High-sensitivtiy C-reactive protein：a novel and promising marker of coronary heart disease[J]． Clin Chem，2001，47（3）：403-411．

[3] Kinjo K，Sato H，Ohnishi Y，et al． Impact of high-sensitivtiy C-reactive protein on predicting long-term mortality of acute myocardial infarction[J]． Am J Cardiol，2003，91（8）：931-935．

[4] 张汉园． 透射免疫比浊法和速率散射免疫比浊法测定C反应蛋白的比较[J]．江苏大学学报（医学版），2004，14（4）：348，350．

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Study on the Relationship Between the Changes of Serum Hypersensitive C-reactive Protein in Patients With Coronary Heart Disease

WU Ge1WANG Kaidong2LIU Lin3
1 Office of Drug Clinical Trial Institutions, The Fourth Hospital of Jilin University, Changchun Jilin 130011, China; 2 Institution of Food and Biological Engineering, Hubei University of Technology, Wuhan Hubei 430068,China; 3 Drug Quality Management Department, The Fourth Hospital of Jilin University, Changchun Jilin 130011, China

ObjectiveTo investigate the correlation between coronary heart disease(CHD) and the changes of serum hypersensitive C-reactive protein (hsCRP), and to provide a theoretical basis for early diagnosis, treatment and monitoring of the disease.MethodsThe case-control study included 164 cases of patients with coronary heart disease, including unstable angina pectoris (UAP) 98 cases, stable angina pectoris (SAP) 17 cases, myocardialinfarction (MI) 49 cases,and non-coronary heart disease was 231 cases. The rate of hsCRP in serum samples was determined by the method of rate scattering turbidimetry by χ2test. Chi square test was used to analyze the difference of hsCRP in each group.ResultsCompared with the control group,the content of serum hsCRP of stable angina, unstable angina and myocardial infarction group were (5.04±4.07)mg/L,(7.83±4.69)mg/L and (12.72±4.38)mg/L, which were significantly increased compared with the control group of (1.18±0.43) mg/L (P＜0.05). According to the degree of development of coronary heart disease, hsCRP content increased gradually. The level of hsCRP in patients with coronary heart disease were significantly higher than those of the non-CHD group and there were significant difference (P＜0.05). After adjusting the traditional coronary risk factors,logistic regression analysis showed that the level of hsCRP and SAP (OR=1.68, 95%CI=1.24～2.25), UAP (OR=1.98, 95%CI=1.48～2.82) and acute MI (OR=3.12, 95%CI=2.34～4.21) were relevant.ConclusionThe level of hsCRP is closely related to the occurrence and development of CHD, which can be used as one of the clinical monitoring indexes for early diagnosis, disease development and prognosis evaluation of CHD.

hypersensitive C-reactive protein; coronary heart disease; myocardial infarction; unstable angina pectoris; stable angina pectoris

R541．4

A

1674-9316（2017）05-0032-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．05．019

本研究由吉林省卫生厅课题资助（课题号：2016Q015）

1 吉林大学第四医院国家药物临床试验机构，吉林 长春130011；2 湖北工业大学生物工程与食品学院，湖北 武汉430068；3 吉林大学第四医院药品质量管理部，吉林 长春130011