右美托咪定对肺癌根治术围手术期应激反应的影响研究

张先政,杨帆,许斌兵,钟礼平

(遂宁市中心医院麻醉科，四川 遂宁 629000)

右美托咪定对肺癌根治术围手术期应激反应的影响研究

张先政,杨帆,许斌兵,钟礼平

(遂宁市中心医院麻醉科，四川 遂宁 629000)

目的：探讨右美托咪定对肺癌根治术围手术期应激反应的影响。方法：选取接受胸腔镜下肺癌根治术治疗的肺癌患者46例作为研究对象，将患者随机分为观察组(n=23)与对照组(n=23)。观察组患者在麻醉过程中增加右美托咪定辅助麻醉，而对照组不用。比较两组患者麻醉诱导前(t0)、气管插管完成时(t1)、手术进行1 h(t2)、手术结束时(t3)以及气管插管拔管时(t4)应激反应及血流动力学指标的变化，并比较气管拔管后镇静情况。结果：两组患者平均动脉血压(MAP)、心率(HR)在t1、t4时点显著高于T0，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组患者MAP、HR在t1、t4时点显著低于对照组(P<0.05)；在t1、t2、t4时点，两组患者血浆去甲肾上腺素、肾上腺素、皮质醇均显著高于t0时点，且观察组水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；气管拔管后5 min，观察组患者Ramsay镇静评分明显高于对照组(P<0.05)。结论：右美托咪定辅助麻醉可以有效减轻肺癌根治术围手术期的应激反应程度，对维持血流动力学的稳定及术后恢复有利。

右美托咪定；肺癌根治术；应激反应；血流动力学

肺癌是威胁人类健康和生命的最常见恶性肿瘤，其发病率和死亡率在我国都呈逐年上升趋势[1]。肺癌的治疗主要以手术切除为主，然而手术创伤、麻醉及气管插管的刺激可诱发过度的应激反应，影响患者的血流动力学稳定，增加围手术期的并发症发生率和死亡率。因而，如何抑制过度的应激反应是肺癌根治术中需要重视的问题[2]。右美托咪定是一种高选择性α2肾上腺素受体激动药，具有良好的镇静催眠、镇痛和抑制交感活性等作用[3]。因此，本研究以肺癌根治术患者为研究对象，探讨右美托咪定围术期应激反应及血流动力学的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取遂宁市中心医院胸外科2015年4月至2016年10月收治的肺癌患者46例为研究对象，纳入标准：①病变为孤立的肺周围型结节、局限在单个肺叶；②接受胸腔镜下肺癌根治术治疗，且病理证实为肺癌；③术前未行放化疗治疗；④美国麻醉师协会(ASA)分级为Ⅰ-Ⅱ级；⑤自愿纳入本研究并签署知情同意书。排除标准：①合并远处转移、以及严重肝肾功能障碍、自身免疫性疾病、内分泌及代谢性疾病的患者；②长期服用镇静、镇痛药及药物成瘾史者。将患者随机分为观察组(n=23)与对照组(n=23)，两组患者基本临床资料方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，表明实验观察项目具有可比性。见表1。所有患者均知情同意，并经本院医学伦理委员会批准。

表1 两组患者临床资料的比较

1.2 麻醉方法

两组患者进入手术室前30 min给予0.1 g苯巴比妥钠+ 0.5 mg 阿托品肌肉注射。进入手术室后常规监测生命体征，包括心电图(ECG)、脉搏血氧饱和度(SpO2)、平均动脉压(MAP)、心率(HR)等。麻醉诱导采用0.05 mg/kg咪达唑仑+0.8 mg/kg 罗库溴铵+1 mg/kg舒芬太尼+ 1 mg/kg丙泊酚，观察组同时予右美托咪0.5 μg/kg的负荷剂量静脉泵注，此后维持剂量为0.2～0.7 μg/(kg·h)，直至麻醉结束。诱导后予气管插管机械通气，麻醉维持：4 mg/(kg·h) 丙泊酚+ 0.8 mg/(kg·h)罗库溴铵+1.5七氟烷最低肺泡有效浓度(MAC)。

1.3 观察指标

1.3.1 围手术期血流动力学及应激反应指标 记录两组患者手术过程中包括麻醉诱导前(t0)、气管插管完成时(t1)、手术进行1 h(t2)、手术结束时(t3)及气管插管拔管时(t4)5个时间点的MAP及HR水平，同时分别抽取静脉血3 mL，并采血用高效液相谱-电化学检测血浆去甲肾上腺素(NE)及肾上腺素(E)，皮质醇(Cor)采用酶联免疫吸附法进行测定。

1.3.2 气管拔管后镇静情况 在气管拔管后5 min对两组患者进行Ramsay镇静评分以评估患者的镇静情况。评分标准：患者烦躁、焦虑、不安静为1分；比较安静，合作为2分；患者处于嗜睡状态，且可以听从指令为3分；患者处于睡眠状态，可以被唤醒为4分，对强刺激反应较迟钝为5分；患者处于深睡状态，对强刺激没有反应为6分。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者围手术期血流动力学及应激反应指标比较

两组患者在t0时点MAP、HR以及NE、E、Cor比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者MAP、HR在t1、t4时点显著高于t0，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组MAP、HR在t1、t4时点显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；在t1、t2、t4时点，两组患者血浆NE、E、Cor均显著高于t0时点，且观察组水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)(表2)。

表2 两组患者围手术期血流动力学及应激反应指标比较(n=23)

*P<0.05，与T0时点比较；#P<0.05，与同时点对照组比较。

2.2 两组患者气管拔管后镇静情况比较

气管拔管后5 min，观察组患者Ramsay镇静评分为(3.3±0.7)分，明显高于对照组的(2.2±0.6)分，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

肺癌是一种起源于支气管黏膜或腺体的呼吸系统恶性肿瘤，是目前人类发病率最高的恶性肿瘤之一。肺癌根治术是治疗肺癌的常用术式，可以较好的治疗早期周围性肺癌、改善患者的预后。但是手术可对患者造成较大的创伤，并且麻醉、气管插管及拔管、手术操作等均可引起应激反应，增强交感-肾上腺髓质系统兴奋性和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的活动，促进机体分泌较多的促肾上腺皮质激素、儿茶酚胺、高血糖素等激素[4-5]。过强的应激反应可导致机体处于高分解代谢状态，引起机体功能代谢及免疫功能紊乱、组织器官的损伤，严重者进而出现一系列并发症如心律失常、心功能衰竭和代谢障碍等，影响麻醉的实施、术后恢复，甚至对患者生命造成威胁[6]。龚楚链等[7]研究指出，围手术期机体应激反应程度与术后早期肺部并发症的发生率密切相关。因此，减少围手术期过度的应激反应及保持患者的血流动力学稳定的重要意义越来越受到临床重视。

右美托咪定是近年来新研发的一种α2受体激动剂，具有高选择性和强效性的特点[8]。右美托咪定通过选择性地兴奋中枢孤束核突触后的α2受体，可以对脊髓前侧角交感神经细胞冲动发放起到抑制作用，降低交感神经张力；同时加强心迷走反射和压力感受性反射，激动交感神经末梢的突触前α2受体，进而抑制NE的释放，降低血浆儿茶酚胺水平[9]；另一方面，右美托咪定尚具有轻度镇痛作用。NE、E及Cor均是反映应激反应的敏感指标，其血浆浓度与刺激的大小、维持时间相关[10]。研究表明，右美托咪定应用于骨折等手术中具有减轻围手术期内的炎症反应，降低血浆NE、E和Cor浓度，血流动力学稳定，并且可以降低麻醉药物用量的优点[11]。目前关于胸腔镜下肺癌根治术应用右美托咪定的研究尚不多见。本研究在胸腔镜下肺癌根治术患者麻醉中应用右美托咪定，结果发现两组患者两组患者MAP、HR在t1、t4时点显著高于t0，但是观察组均显著低于对照组；在t1、t2、t4时点，两组患者血浆NE、E、Cor均显著高于t0时点，且观察组水平均显著低于对照组。并且气管拔管观察组患者Ramsay镇静评分明显高于对照组。说明了两组患者术中均存在不同程度的应激反应，但是右美托咪定可以减轻应激反应程度，并且减轻了对血流动力学的影响。

综上所述，右美托咪定辅助麻醉可以有效减轻肺癌根治术围手术期的应激反应程度，对维持血流动力学的稳定及术后恢复有利，值得临床推广应用。

[1] 张仁锋,张岩,温丰标,等.6058例肺癌患者病理类型和临床流行病学特征的分析[J].中国肺癌杂志,2016,19(3):129-135.

[2] 张世锋.胸腔镜肺癌根治术对患者疼痛应激及代谢反应的影响观察[J].临床肺科杂志,2015,20(3):413-415.

[3] 薄惠龙,顾琴.右美托咪定对预防老年患者全麻苏醒期躁动的临床观察[J].临床麻醉学杂志,2013,29(10):1029-1030.

[4] 万海军,吕定量.盐酸艾司洛尔对老年开胸肺癌根治术患者围术期氧化应激反应状态及肾功能的影响[J].现代实用医学,2015,27(3):350-351.

[5] 李宁江,沈立红,袁春晖,等.不同麻醉诱导气管插管对危重患者心血管应激反应的影响[J].广东医学,2010,31(1):98-99.

[6] 石凌,张抗抗.不同剂量地佐辛预防气管插管心血管应激反应的对比[J].中国实用医刊,2011,38(21):12-14.

[7] 龚楚链,谭芳,黑子清,等.肝移植患者围手术期氧化应激对术后肺部并发症的影响[J].中华肝脏外科手术学电子杂志,2013,2(4):38-42.

[8] 钱晓岚,任莹莹,王琦英,等. 盐酸右美托咪定的药理作用及临床应用[J].临床研究,2016,24(8):201-202.

[9] 王灿琴,蒋金娣.右美托咪定对红细胞醛糖还原酶活性及血浆丙二醛和皮质醇水平的影响[J].江苏医药,2015,41(3):301-303.

[10]彭明清,李敏,李远,等.单侧腰麻对老年髋关节置换手术应激反应影响的研究[J].重庆医学,2012,41(22):2258-2259,2262.

[11]周爱国,刘红波.右美托咪定对脊柱骨折患者围手术期应激反应的影响[J].国际骨科学杂志,2012,33(5):341-343.

(学术编辑：冯兴龙)

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Study on the effect of dexmedetomidine on perioperative stress reaction in radical resection of lung cancer

ZHANG Xian-zheng,YANG Fan,XU Bin-bing,ZHONG Li-ping

(DepartmentofAnesthesiology,SuiningCentralHospita，Suining629000,Sichuan,China)

Objective：To discuss the effect of dexmedetomidine on perioperative stress reaction in radical resection of lung cancer.Methods：46 cases of lung cancer patients treated with thoracoscopic radical resection of lung cancer were selected as the research object,divided into observation group (n=23) and control group (n=23) randomly.the observation group was combined with application of dexmedetomidine in anesthesia, but the control group without dexmedetomidine,the changes of stress response and hemodynamics at before induction (t0),gas tube intubation (t1),surgery for 1H (t2),the end of operation (t3) and pull out tracheal intubation tube (t4) in the patients of two groups were compared,and the situation of sedation after tracheal extubation was compared.Results：The MAP and HR at t1and t4was significantly higher than that of t0in both groups, the difference was statistically significant (P<0.05);the MAP,HR in observation group was significantly lower than these in the control group at t1,t4,the differences was statistically significant (P<0.05);The plasma norepinephrine,epinephrine and cortisol at t1,t2,t4in both groups were significantly higher than these at t0,and the level of observation group was significantly lower than that of the control group,the differences were statistically significant (P<0.05);after 5min of tracheal extubation,the Ramsay sedation score in observation group was significantly higher than that in the control group (P<0.05).Conclusions：Dexmedetomidine assisted anesthesia can effectively alleviate perioperative stress reaction in radical resection of lung cancer,and is of benefit for maintain the stability of hemodynamics and postoperative recovery.

Dexmedetomidine;Radical resection of lung cancer;Stress reaction;Hemodynamics

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.01.006

遂宁市科技局项目(2013S21)

2016-08-16

张先政(1972-)，男，副主任医师。E-mail:1403857001@qq.com

钟礼平，E-mail: 133520133@qq.com

时间：2017-3-6 21∶07

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170306.2107.012.html

1005-3697(2017)01-0020-03

R977.1

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