乌司他丁辅助全身麻醉对合并慢性阻塞性肺疾病患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平的影响

郑静，张红芹，徐璐，王付霞

(重庆市人民医院麻醉科，重庆 400014)

乌司他丁辅助全身麻醉对合并慢性阻塞性肺疾病患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平的影响

郑静，张红芹，徐璐，王付霞

(重庆市人民医院麻醉科，重庆 400014)

目的：探讨乌司他丁辅助全身麻醉对合并慢性阻塞性肺疾病患者血清TNF-α、IL-6、IL-8的抑制作用。方法：选取80例接受腹腔镜手术治疗的胆道疾病合并慢性阻塞性肺疾病患者，随机分为观察组和对照组，每组各40例。观察组应用乌司他丁辅助全身麻醉治疗，对照组仅用全身麻醉方式，探讨两组患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平变化情况。结果：①观察组患者在麻醉后各个阶段气道峰压均明显低于同阶段对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；②观察组患者术中和术后的血清TNF-α、IL-6和IL-8均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；③观察组在建立气腹后30 min和60 min后以及术后的血肌酐和尿素氮水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：乌司他丁辅助全身麻醉能够降低慢性阻塞性肺疾病患者气道峰压，抑制炎性因子和减少肾功能受损。

慢性阻塞性肺疾病；乌司他丁；炎性因子；全身麻醉

慢性阻塞性肺疾病患者由于机体耐受差，在进行腹腔手术时较肺功能正常患者更具有危险性。特别是腹腔镜手术患者，由于患者在术中需要气管插管进行麻醉，故患者容易出现肺顺应性下降，气道阻力升高，并且腹腔镜需要用二氧化碳建立气腹，患者容易出现气体交换困难，在手术期间容易出现危险[1-2]。 由于慢性阻塞性肺疾病病理基础是气道炎

症反应，在麻醉前进行抗炎治疗，组织炎症因子和白细胞之间的相互作用，能够防止白细胞过度的激活，从而能够阻止手术期间慢阻肺可能出现的恶化以及急性肺损伤的发生[3-4]。本研究通过观察乌司他丁辅助全身麻醉对合并慢性阻塞性肺疾病患者血清中炎性因子抑制作用，探讨其在慢性阻塞性肺疾病需要手术患者作用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月至2016年3月在重庆市人民医院接受腹腔镜手术治疗的胆道疾病合并慢性阻塞性肺疾病患者80例，男性48例，女性32例，年龄45～78岁，平均年龄(60.82±8.17)岁。纳入标准：①患者符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中对慢性阻塞性肺疾病的诊断[5]；②患者排除恶性肿瘤、免疫系统疾病、炎症、内分泌疾病以及心血管疾病等消耗性疾病；③患者之前未用过任何激素类以及免疫抑制类药物。随机分为观察组和对照组，各40例。观察组在常规麻醉基础上，加入乌司他丁进行治疗，其中男性25例，女性15例，平均年龄(58.80±7.53)岁。对照组仅仅应用常规麻醉方式，男性23例，女性17例，平均年龄(61.38±8.33)岁，两组患者性别、年龄差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

1.2 研究方法

对照组患者接受常规静吸麻醉，在进行静吸麻醉前患者进行心电和血氧监测，并进行解痉平喘、祛痰、建立静脉通道等处理。诱导麻醉药物包括：异丙酚1～3 mg/kg，舒芬太尼0.3 μg/kg，依托咪酯0.2 mg/kg，罗库溴铵0.9 mg/kg，进行气管插管后连接呼吸机进行机械通气，参数设定为，吸呼比 1/2，通气频率12 次 /min，潮气量8 mL/kg，氧流量2 L/min，PETCO2维持在40 mmHg，FiO2为100%，维持麻醉用七氟醚，并同时推入罗库溴维持肌松[6]。观察组在对照组基础上，加用乌司他丁抗炎，剂量为10万单位加入20 mL生理盐水中进行缓慢静脉推注。

1.3 观察指标

①气道峰值:待患者进行麻醉后，记录患者进行插管后、建立气腹后和建立气腹半小时、气腹解除后气道峰压；②应用酶联免疫法测定两组患者术中和术后血清TNF-α、IL-6、IL-8水平；③记录患者建立气腹后30 min和60 min后以及术后的血肌酐和尿素氮水平。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者气道峰压对比

观察组患者在麻醉后各个阶段气道峰压均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1 两组患者气道峰压对比

*P<0.05，与对照组比较。

2.2 两组患者术中和术后炎症因子水平对比

观察组患者术中和术后的血清TNF-α、IL-6和IL-8均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。

组别TNF⁃αIL⁃6IL⁃8观察组 术中1．38±0．38∗72．18±6．12∗99．46±9．12∗ 术后1．12±0．32∗59．64±5．82∗80．12±5．37∗对照组 术中2．82±0．5396．62±10．15138．64±10．87 术后1．80±0．3886．59±7．14117．94±9．17

*P<0.05，与对照组同期比较。

2.3 两组患者建立气腹后30 min和60 min后以及术后的血肌酐和尿素氮水平对比

观察组在建立气腹后30 min和60 min后以及术后的血肌酐和尿素氮水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(表3)。

表3 两组患者建立气腹后30 min和60 min后以及术后的血肌酐和尿素氮水平对比±s)

*P<0.05，与对照组比较。

3 讨论

目前研究已经证实，慢性阻塞性肺疾病患者炎症介质和细胞因子参与了气道壁破坏以及肺泡的损伤。一方面，相关炎性因子能够促进细胞氧自由基大量产生以及释放，引起气道和肺组织细胞损伤，引起气道重建、肺泡破坏和肺功能下降[7]；另一方面，炎性因子还会使气道和肺部细胞在脱颗粒的过程中释放大量的蛋白水解酶，从而引起细胞分解。由于不断持续的损伤，肺部组织不能完全进行修复，进一步的引起小气道和肺部组织的重建[8]。

TNF-α是最常见的促炎因子，主要由单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞以及自然杀伤细胞等分泌。其不但能够增强中性粒细胞、嗜酸性粒细胞的功能还能够提高血液中炎性因子和细胞因子的高表达，并且其能够刺激细胞产生超氧化物，释放溶酶体，从而造成细胞的分解死亡[9]。IL-6主要是由脂肪细胞分泌，当组织细胞受到损伤刺激后，则单核细胞和巨噬细胞同样分泌IL-6，来参与炎症反应，故IL-6既可以作为组织受损程度的评估指标，又可以作为衡量早期炎性反应的指标[10]。IL-8则主要是由肺的巨噬细胞产生，其作为化学趋化性细胞因子，对白细胞有强烈的趋化作用。研究证实其是引起肺部损伤的重要炎性因子，特别是急性肺损伤患者，IL-8含量更高。IL-8对肺部的损伤作用表现为：促白细胞聚集和侵润，增加白细胞吞噬作用以及对细胞的消化作用，并且能够引起白细胞呼吸爆发，释放氧自由基，引起细胞损伤。在慢性阻塞性肺疾病患者中， IL-6和IL-8往往较正常人水平显著增高，特别在急性发作的患者血液中，IL-6和IL-8增高更为明显，故认为两种物质可以作为慢性阻塞性肺疾病严重程度衡量指标[11]。

在合并慢性阻塞性肺疾病患者进行手术时，由于麻醉对呼吸抑制作用，加上手术的刺激，容易导致COPD患者出现超越日常生活状态的恶化，此时炎性细胞过度激活产生各种促炎、炎性因子，加强中性粒细胞、单核细胞以及巨噬细胞活性，引起患者病情恶化。而乌司他丁作为一种有效的抗炎药物，其能够阻断粘附分子与细胞结合，抑制弹性蛋白酶的释放，并且其能够稳定溶酶体膜，减少溶酶体的释放。另外其还能减少巨噬细胞对IL-8的合成，并阻断IL-8与白细胞作用，减少氧自由基生成，全面保护气管和肺部细胞免受炎性因子侵害[12-13]。

本研究发现，在应用乌司他丁辅助全身麻醉患者其气道峰压在进行插管后、建立气腹后和建立气腹半小时、气腹解除后均明显低于仅仅应用全身麻醉患者。由于气道峰压是手术中对肺功能最为直接的观察指标，因此可以认为乌司他丁能够有效的降低慢性阻塞性肺疾病患者的气道阻力，改善患者肺顺应性。另外，得益于乌司他丁有效的抗炎作用，研究中发现，乌司他丁辅助治疗的患者患者术中和术后的血清TNF-α、IL-6和IL-8均明显低于对照组，从而减少了炎性因子对患者肺部损伤。

另外，由于腹腔镜手术需要建立气腹，而在气腹高压状态下可能会压迫肾脏，减少肾脏的血流供应，并且在消除气腹，恢复正常腹压过程中，由于肾脏急剧恢复血液供应，易引起缺血再灌注损伤。本研究显示，在应用乌司他丁辅助麻醉者，其在建立气腹和术后血肌酐和尿素氮均明显低于未应用乌司他丁患者，这可能与乌司他丁显著的抗炎作用，减少炎性因子和氧自由基的释放，稳定溶酶体膜，从而减轻血液供应后出现肾细胞受损。

[1] Song J,Park J,Kim JY,etal.Effect of ulinastatin on perioperative organ function and systemic inflammatory reaction dur ing cardiac surgery:a randomized double-blinded study[J].Korean J Anesthesiol,2013,64(4):334-340.

[2] 陈艳，黄斌，任明扬.腹腔镜结直肠癌根治术在合并慢性阻塞性肺疾病患者中的可行性研究[J].华西医学,2014,29(2):297-299.

[3] Park JY,Jeon TJ,Hwang MW,etal.Comparison between ulinastatin and nafamostat for prevention of post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography complications:a prospective,randomized trial[J].Pancreatology,2014,14(4):263-267.

[4] 高远毅.慢性阻塞性肺疾病的临床治疗观察与分析[J].当代医学，2011,17(10):9-10.

[5] 中华医学会呼吸病分会.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志,2011,30(1):8-17.

[6] Noguchi IH,Naziruddin B,Jackson A,etal.Comparison of ulinastatin,gabexate mesilate,and nafamostat mesilate in preservation solution for islet isolation[J].Cell Transplant,2012,21(2-3):509-516.

[7] Yoo YW,Cha SW,Kim A,etal.The use of gabexate mesylate and ulinastatin for the prevention of post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis[J].Gut Liver,2012,6(2):256-261.

[8] 方红艳,孙林,万珊,等.老年COPD患者并发肺部感染的影响因素及预防对策[J].成都医学院学报,2014,9(4):473-476.

[9] 买尼沙木·亚生.乙酰半胱氨酸辅助治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的疗效及其对氧化应激、肺功能的影响[J].实用临床医药杂志,2014,18(17):47-50.

[10]Jiang GT,Chen X,LI D,etal.Ulinastatin attenuates renal interstitial inflammation and inhibits fibrosis progression in rats under unilateral ureteral obstruction[J].Mol Med Rep,2014,10(3):1501-1508.

[11]鲍希安,邓捩根,陶晓三.乌司他丁联合前列地尔对单肺通气患者肺组织氧化应激反应的影响[J].南昌大学学报,2012,52(11):49-51.

[12]Bao Xa,Deng HG,Tao XS.Effects of Ulinastatin Combined with Alprostadil on Oxidative Stress in Lung Tissue of Patients Undergoing One-Lung Ventilation[J].Journal of Nanchang University,2012,52(11):49-51.

[13]米娜瓦·阿巴斯，祖木来堤·吐尔逊，杨晓红.乌司他丁对慢性阻塞性肺疾病急性期患者血清炎性因子及氧化应激的影响[J].海南医学院学报， 2015,21(7):917-919.

(学术编辑：陈鹏)

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Influence of ulinastatin auxiliary general anesthesia on TNF-α,IL-6 and IL-8 levels of patients with chronic obstructive pulmonary disease

ZHENG Jing,ZHANG Hong-qin,XU Lu,WANG Fu-xia

(DepartmentofAnesthesiology,Chongqingpeople’sHospital,Chongqing400014,China)

Objective：To discuss the inhibition of ulinastatin auxiliary general anesthesia on TNF-α,IL-6 and IL-8 levels of patients with chronic obstructive pulmonary disease.Method：80 cases of biliary tract diseases complicated with chronic obstructive pulmonary disease were randomly divided into observation group and control group,each group of 40 cases.The observation group was treated with ulinastatin auxiliary general anesthesia,the control group only used general anesthesia,discuss the changes of serum levels of TNF-α,IL-6 and IL-8 in the two groups of patients.Results:The peak airway pressure of the observation group was significantly lower than that of the control group at different stages after anesthesia,the difference was significant (P<0.05).The intraoperative and postoperative serum levels of TNF-α,IL-6 and IL-8 in the observation group were significantly lower than those in the control group,there was significant difference (P<0.05).The levels of serum creatinine and urea nitrogen after establishing pneumoperitoneum and postoperative 30 min and 60 min in the observation group were significantly lower than the control group,there was significant difference (P<0.05).Conclusion:Ulinastatin auxiliary general anesthesia can reduce airway pressure in patients with chronic obstructive pulmonary disease,inhibiting inflammatory factors and reduce the damage of renal function.

Chronic obstructive pulmonary disease;Ulinastatin;Inflammatory factor;General anesthesia

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.01.004

重庆市科委前沿与应用基础研究项目资助(cstc2014jcyjA10009) 收稿日期：2016-08-13

郑静(1974-)，女，主治医师。E-mail：zhengjing949@163.com

张红芹，Email：zhanghongqin000@126.com

时间：2017-3-6 21∶07

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170306.2107.008.html

1005-3697(2017)01-0013-03

R563

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