西地那非联合贝前列素钠治疗肺动脉高压患者疗效分析

2017-04-01官文俊许臣洪杨佳伟杨克平唐冰

河北医药 2017年3期

官文俊许臣洪杨佳伟杨克平唐冰

官文俊许臣洪杨佳伟杨克平唐冰

目的研究肺动脉高压患者应用西地那非联合贝前列素钠治疗的临床效果。方法选取肺动脉高压患者60例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例；对照组采取西地那非治疗，观察组采取西地那非联合贝前列素钠治疗，观察对比2组患者的不良发应发生率、动脉血气分析及生化指标、世界卫生组织心功能分级(WHO-FC分级)以及6 min步行步数。结果观察组的不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组的动脉血气分析及生化指标优于对照组 (P<0.05)；观察组的WHO-FC分级以及6min步行步数均优于对照组(P<0.05)。结论肺动脉高压患者应用贝前列素钠和西地那非治疗具有良好的临床效果，患者的心功能得到明显改善，活动耐力得到提高，且价格相对于其他药物更容易使患者接受，减少患者经济负担，因此值得在临床上进一步推广应用。

肺动脉高压；西地那非；贝前列素钠；临床效果

肺动脉高压的主要临床特征是肺血管阻力的持续性增高，其常常引起右心衰竭而导致患者死亡[1]。肺动脉高压的发病率以、致残率和致死率均较高，对人们的身心健康造成了极大的威胁。有研究认为特发性肺动脉高压经确诊后没有经过靶向治疗的平均生存时间不超过3年[2]。在我国靶向治疗药物价格较为昂贵，且大多数患者均是由于经济得不到支持而耽误了治疗时期。贝前列素是一种前列环素类似物，且具有口服活性，其对于治疗肺动脉高压具有一定的临床效果[3]。本文旨在研究肺动脉高压患者应用西地那非联合贝前列素钠治疗的临床效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院从2013年4月至2015年3月收治的肺动脉高压患者60例，病例纳入标准：(1)所有患者年龄均在18岁以上；(2)WHO肺动脉高压功能分级为Ⅱ级与Ⅲ级；(3)患者均未使用过前列环素类药物以及内皮素受体拮抗剂等药物；排除标准：不配合本次研究的患者[4,5]。所有患者及其家属均同意参与本次研究，且签署知情同意书。本研究经过医院伦理批准。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组30例。对照组中男18例，女12例;年龄36～75岁，平均年龄(45.8±4.9)岁；其中特发性肺动脉高压18例，结缔组织病相关肺动脉高压7例，门脉高压相关3例，先天性心脏病相关肺动脉高压2例。观察组中，男16例，女14例;年龄33～76岁，平均年龄(46.1±4.6)岁；其中特发性肺动脉高压17例，结缔组织病相关肺动脉高压8例，门脉高压相关2例，先天性心脏病相关肺动脉高压3例。2组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 2组患者均采用基础治疗包括吸氧、利尿以及强心药物治疗。对照组采用西地那非(100mg/片，辉瑞制药有限公司生产)[6]进行治疗，起始剂量为12.5mg/d，以后逐渐加量至20mg/d；观察组采用西地那非联合口服贝前列素钠(德纳20μg/片，日本安斯泰来公司生产)[7]，起始剂量为10μg/d，以后逐渐加量至40μg/d。治疗疗程为12周，与治疗前以及治疗12周后对患者的相关指标进行评价。

1.3 观察指标观察对比2组患者不良发应发生率、动脉血气分析及生化指标、世界卫生组织心功能分级(WHO-FC分级)以及6min步行步数。

2 结果

2.1 2组患者不良反应发生率比较观察组不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 2组患者动脉血气分析及生化指标比较观察组的动脉血气分析及生化指标优于对照组 (P<0.05)。见表2。

2.3 2组患者WHO-FC分级以及6min步行步数比较观察组的WHO-FC分级以及6min步行步数均优于对照组，2组差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 2组患者不良反应发生率比较 n=30,例(%)

注：与对照组比较,*P<0.05

表2 2组患者动脉血气分析及生化指标比较

注：与对照组比较,*P<0.05

表3 2组患者WHO-FC分级以及6 min步行步数比较

注：与对照组比较,*P<0.05

3 讨论

肺血管痉挛、内皮素功能失调等靶向机制的治疗疗效已经得到临床的大规模实验，比如前列环素类药物、磷酸二酷酶抑制剂、内皮素受体拮抗剂等[8]。随着靶向药物的应用，肺动脉高压患者的预后效果也越来越好。但是靶向药物治疗的费用昂贵给患者带来了一定的经济压力[9]。

肺动脉高压的发病年龄均集中在四十岁左右，且患者的运动能力明显的受到限制，对其生活质量带来了严重的影响，因此受到众多医务人员的关注[10]。贝前列素的受体是血管平滑肌的前列环素以及血小板，以此抑制Ca2+流入及血栓素A2生成并激活腺昔酸环化酶使细胞内CAMP浓度升高，对抗血小板以及扩张血管均具有一定的作用，是首个具有口服活性的前列环素类似物[11]。

本研究结果表明，观察组动脉血气分析、生化指标与WHO-FC分级以及6min步行步数均优于对照组，且差异均有统计学意义(P<0.05)。肺动脉高压的主要病理生理变化是肺内小动脉发生痉挛以及血管壁增厚并且进行重建的一种原位血栓形成，其常可导致肺动脉的压力进行性的增高，尤其是在左向右分流的先天性心脏病患者中，最终可以导致患者发生右心衰竭，严重者甚至可以发生死亡，且给先天性心脏病花患者的手术治疗造成很大的限制。近年来随着人们对细胞生物学、分子遗传学以及检测手段的不断发展，人们对于肺动脉高压的病理生理方面的认识也不断的得到了进步。尽管针对病因以及血管反应性等肺动脉高压的程度不同具有不同的治疗方法，但是寻求更有效地治疗方案对于肺动脉高压患者的预后更具有积极的临床意义。肺动脉高压的主要发病原因是在静息状态下右心导管测得的肺动脉平均压力在25mmHg的一组临床综合症状，其可作为一种疾病而单独存在，常见于多种疾病发展到一定阶段而引起得病理生理表现。由于肺血管的重塑，肺循环血流学动力发生改变，因此可导致右心衰竭，甚至可导致患者发生死亡。以钙拮抗为代表的血管紧张剂治疗肺动脉高压患者可有效改善患者的症状以及运动耐受量，对于一些由于慢性阻塞性肺疾病而继发形成的肺动脉高压患者，临床治疗的主要目的在于降低肺动脉压力，左心功能以及氧的运输进行一定的改善，从而在一定程度上提高患者的存活率[12]。目前临床上对于肺动脉高压的发病机制不断深入，其主要的治疗方案已经从单一的肺血管扩张想扩张肺血管以及血管内皮功能的改善以及抑制血栓形成的综合治疗方向进行转变。虽然临床上近年来肺动脉高压的治疗取得了一定的进展，但是肺动脉高压仍然是一种进行性的恶化疾病且死亡率较高，大多数患者均在长期的单一药物中治疗效果不理想。近几年来有关联合用药治疗肺动脉高雅的报道也逐渐增多，大多数研究均显示联合用药的临床效果均优于单一用药，这也成为了肺动脉高压治疗的研究热点。目前我国有西地那非、他达拉非和伐地那非等三种5型磷酸二酷酶，其中相比之下西地那非具有更好的临床疗效。有学者研究表明西地那非可以提高肺动脉高压患者的心功能以及活动耐力。有研究结果表明，单用贝前列素治疗肺动脉高压的短期疗效较好，但是远期疗效还不确定[13]。另有临床研究表明，贝前列素联合西地那非治疗肺动脉高压可以使得药物发挥不同的作用机制而增大临床的效益化[14]。有研究学者应用大鼠模型进行研究，给予大鼠贝前列素联合西地那非治疗，其肺动脉压力得到了明显的改善，且存活率明显提高，比单一用药的效果明显好[15]。另有研究结果表明，西地那非联合贝前列素治疗肺动脉高压可明显减轻右心衰竭，改善心功能，效果也明显优于单一用药[16]。均与本研究结果报道一致。这可能与西地那非通过增加内皮细胞cGMP而使的肺血管扩张，另一方面贝前列素通过增加CAMP扩张肺血管，两者联合使用比单用西地那非细胞内cGMP水平更进一步提高，且具有协同作用。目前我国使用的前列环素类似物包括静脉输注以及口服使用，而口服药物只包含贝前列素，其他药物均为静脉输注。贝前列素空服口服药物吸收快，且使用方便，价格相对其他药物较实惠。贝前列素的主要不良反应有面色潮红、头晕头痛等，但在本研究中患者在服用两到三周后均可耐受，且与对照组比较无差异。因此患者在服用这种药物时应该从小剂量开始，并逐渐加大剂量,以减少不良反应的发生。

综上所述，贝前列素钠和西地那非治疗肺动脉高压患者具有良好的临床效果，且可改善患者的新功能，提高患者的活动耐力，联合使用可以达到协同作用是效果达到最佳。除此之外，其与其他药物相比较，更容易使患者接受，减少患者经济负担，因此值得推广。

1 张颖,刘双,朱光发,等.西地那非治疗肺动脉高压的临床疗效观察.心肺血管病杂志,2011,30:20-24.

2 杨波,周承志,胡有志,等.贝前列素钠治疗肺源性心脏病肺动脉高压的临床研究.微循环学杂志,2014,20:43-45.

3 杜毓锋,罗潇,刘学军.贝前列素钠治疗老年稳定期COPD合并肺动脉高压的疗效观察.中西医结合心脑血管病杂志,2014,12:702-703.

4 冀元元,李纲,李玉东.西地那非与贝前列素钠治疗先天性心脏病相关性肺动脉高压的临床疗效比较.中国医院药学杂志,2014,34:1213-1215.

5 颜平,宁宁,荆志成.前列环素及其类似物在肺动脉高压中的应用.世界临床药物,2014,35:332-337.

6 闫芳,夏宇,李威,王晶.西地那非治疗肺动脉高压的疗效及安全性研究.中国临床药理学杂志,2014,30:877-879.

7 杨京华,朱晨曦,王增智,等.贝前列素钠联合西地那非治疗肺动脉高压的临床观察.心肺血管病杂志,2014,33:816-819.

8 张颖,杨京华,刘双,李杰.口服西地那非治疗肺动脉高压1年疗效观察.心肺血管病杂志,2015,34:371-375.

9 朱晨曦,杨京华,王增智,等.贝前列素钠与西地那非治疗肺动脉高压的疗效及安全性研究.临床心血管病杂志,2015,31:639-644.

10 雷国锋,张君平,王晓冰.西地那非联合高频振荡通气治疗新生儿呼吸衰竭合并肺动脉高压的临床研究.中国新生儿科杂志,2015,30:326-330.

11 陈月华,李静远.贝前列素纳片治疗慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压的疗效观察.中国医药指南,2015,13:12-13.