Gln在治疗烧创伤中对患者免疫功能和炎性因子的影响研究

丁伟佳 陈茵 郑伟基 何穆

Gln在治疗烧创伤中对患者免疫功能和炎性因子的影响研究

丁伟佳 陈茵 郑伟基 何穆

目的 探讨谷氨酰胺(Gln)治疗烧伤中对患者的免疫功能、炎性因子水平的影响。方法 选取收治的106例Ⅱ度、Ⅲ度烧伤患者，随机分为Gln组和对照组，每组53例。2组患者均给予相同氮、热量的肠外营养治疗，Gln组同时给予Gln治疗1周，对比2组患者用药前后的免疫相关指标、血清炎性因子水平。结果 给药前Gln组和对照组患者的IgM、IgG、lgA、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8水平差异无统计学意义(P>0.05)；给药1周后，Gln组患者的IgM、IgG、lgA、CD+4、CD+4/CD+8水平显著高于对照组，CD+8显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；给药前，Gln组和对照组患者的血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-10水平差异无统计学意义(P>0.05)；给药1周后，Gln组患者的血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-10水平显著的低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论Gln治疗烧伤患者能够提高患者的免疫水平、减轻患者的炎性反应。

谷氨酰胺；烧伤；免疫功能；炎性因子

Ⅱ、Ⅲ度烧伤仍然是临床上较为常见的疾病，相关研究表明Ⅱ度烧伤以及Ⅲ度烧伤的发生率可分别达(23～30)/10万人、(15～20)/10万人[1]。严重的烧伤不仅导致局部皮肤组织、邻近器官的损害，同时可以通过全身炎性反应综合征(systemicinflammatoryresponsesyndrome,SIRS)，导致心血管系统、泌尿系统、消化道系统等的损伤。谷氨酰胺(glutamine，Gln)具有重要的免疫调节作用，它是淋巴细胞分泌、增殖及其功能维持所必需的氨基酸，能够提高烧伤患者的免疫功能，同时Gln可以稳定胃肠道上皮黏膜细胞膜的稳定性，改善上皮黏膜屏障的保护性作用，能促进毒素的排泄、提高肠外营养的吸收效能[2,3]。相关研究证实Gln可以提高15%左右的烧伤的总体治疗的有效性，并降低5%远期肾功能衰竭的发生[4,5]。但对于Gln治疗过程中细胞炎性因子以及免疫因子的分析研究不足，本研究通过分析Gln治疗烧伤患者对患者的免疫功能、炎性因子水平的影响，为烧伤患者的远期预后或者临床转归的评估提供可靠的血清学指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年3月至2016年2月我院收治的Ⅱ、Ⅲ度烧伤患者106例，随机分为Gln组和对照组，每组53例。Gln组：男34例，女19例；年龄19～57岁，平均年龄(33.2±12.8)岁；其中深Ⅱ度烧伤面积(55.2±14.0)%、深Ⅲ度烧伤面积(17.2±6.8)%。对照组：男37例，女16例；年龄23～59岁，平均年龄(35.0±11.1)岁；其中深Ⅱ度烧伤面积(58.0±15.2)%、深Ⅲ度烧伤面积(18.1±6.3)%。2组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①患者均具有明确的烧伤病史；②入院至治疗时间间隔6h以内；③患者年龄19～60岁；④治疗方法获得患者家属的知情同意。

1.2.2 排除标准：①合并严重的肝肾功能障碍患者；②伴有糖尿病、高血压患者；③伴有重度吸入性肺损伤的患者；④既往具有免疫功能障碍、全身感染性疾病的患者。

1.3 药物治疗方法 对照组患者给予常规的抗感染、补液支持，从第3天开始给予半肠外营养，第5天开始给予全肠外营养，营养液在30～40min内滴注完毕，全肠外营养时间持续4～6d。对患者的能量供应按照130kJ·d-1·kg-1计算，糖类：脂肪：蛋白为6∶2∶1，N的摄入量按照0.15～0.35g·kg-1·d-1计算，同时注意补充微量元素以及纤维素。观察组在对照组的基础上联合使用谷氨酰胺(江苏扬子江药业有限公司)，0.5g/次，每天3次，连续治疗1周。

1.4 检测方法

1.4.1 清晨采集空腹静脉血，分离血清后，-20℃保存待测，采集标本后1周内检测IgM、IgG、IgA。IgM、IgG、IgA采用双抗体夹心生物素一亲和素ELISA法检测，ELISA试剂盒购自奥地利BenderMedsystems公司。

1.4.3 清晨采集空腹静脉血，分离血清后，-20℃保存待测，采集标本后1周内检测IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-10，相关指标测定采用电化学发光全自动免疫分析仪(美国雅培i2000)，检测试剂盒购自福建新大陆生物技术有限公司。具体检测方法参照试剂盒说明书，试剂盒内配有质控血清或质控标准品，所有操作严格按照操作说明。

2 结果

2.1 2组患者血浆Gln水平比较 给药前，Gln组和对照组患者的血浆Gln水平差异无统计学意义(P>0.05)；给药1周后，Gln组患者的血浆Gln水平显著高于对照组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者血浆Gln水平比较

表2 2组患者外周血中免疫指标比较

注：与对照组比较,*P<0.05

2.3 2组患者血清炎性因子指标比较 给药前，Gln组和对照组患者的血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-10水平差异无统计学意义(P>0.05)；给药1周后，Gln组患者的血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-10水平显著的低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血清炎性因子指标比较

注：与对照组比较，*P<0.05

3 讨论

热力烧伤、化学烧伤以及电烧伤是目前我国导致中度以及重度烧伤的主要原因，特别是特殊的工作环境以及操作意外导致的热力烧伤占到了烧伤总数的40%以上[2]。烧伤过程往往伴随着体内明显的免疫功能、级联式炎性反应等病理过程的发生，通过对于相关因子的分析，能够为烧伤患者的严重的远期并发症的发生风险提供有效的评估。自身免疫能力的下降、细胞炎症因子的活化，促进了重要内脏器官的损伤，IgM、IgG的缺失以及IL-10诱导的组织损伤，可增加5%左右的脓毒血症的发生[6,7]。同时包括IL-1、IL-10等细胞炎性因子的富集，均可导致烧伤患者远期迟发性组织损伤和器官衰竭的发生，肾功能及肝功能衰竭的发生率可上升3～4倍[8,9]。

外伤、感染等严重应激状态下，肠道黏膜上皮细胞内谷氨酰胺很快耗竭，屏障作用消失，此时烧伤过程中形成的胺类代谢毒物、高钾肠溶液以及病毒外壳蛋白裂解产物吸收显著增加，病情迅速进展。而GLn对维持肠道黏膜上皮结构的完整性起着十分重要的作用，并能稳定结构及蛋白质含量，增强肠道细胞活性，改善肠道免疫功能，抑制病情的进展[10,11]。更为重要的是，Gln能稳定肥大细胞、巨噬细胞、单核细胞等的细胞膜，抑制细胞炎性因子的分泌，Gln能减轻溶酶体释放中性粒细胞颗粒酶的释放，减轻组织损伤。虽然已有的研究探讨了Gln联合补液治疗烧伤的临床效果，但对于具体下游细胞炎性因子的分析不足，IgM、IgG等是体液免疫的标志，IL-6、TNF-α、IL-1β等是SIRS的效应分子，本研究探讨相关因子的改变，从而揭示Gln的作用途径。

综上所述，Gln治疗后烧伤患者的细胞免疫以及体液免疫功能均得到一定程度的恢复，同时血清IL-6、TNF-α等细胞炎性因子的下降，可以减轻组织损伤，促进病情的恢复。另一方面，血清IL-6、TNF-α等指标在Ⅱ度或者Ⅲ度烧伤患者的临床转归中可能具有一定的预后参考价值，需要深入分析。

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518116 广东省深圳市龙岗中心医院烧伤外科

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