精神分裂症患者用药方式分析

范萌 傅可月

·药物研究·

精神分裂症患者用药方式分析

范萌 傅可月

目的 研究出院精神分裂症患者抗精神病药物使用现状。方法 收集出院的934例精神分裂症患者出院信息，分析其抗精神病药物使用情况。结果 934例患者中，单一抗精神病药物治疗的患者635例(67.99%)，联合使用2种及以上抗精神病药治疗的患者144例(15.42%)，联合使用其他类精神药物的占155例(16.59%)。第二代抗精神病药物使用比例明显高于第一代抗精神病药物。使用频率最高的六种药物是：利培酮323例(34.6%)，奥氮平193例(20.7%)，氯氮平150例(16.1%)，阿立哌唑106例(11.3%)，帕利哌酮缓释片90例(9.6%)，氨磺必利75例(8.0%)。药物治疗方案中，前六位的治疗方案是：利培酮236例(25.3%)，奥氮平120例(12.8%)，帕利哌酮缓释片68例(7.3%)，阿立哌唑58例(6.2%)，氯氮平51例(5.5%)，氨磺必利40例(4.3%)。男性和女性使用阿立哌唑和氯氮平的治疗方案的差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。结论 精神分裂症患者使用抗精神病药物以单一用药为主，第二代抗精神病药在精神分裂症患者的治疗中占主导地位。

精神分裂症；抗精神病药；第一代抗精神病药；第二代抗精神病药；联合用药

精神分裂症是精神科常见的精神疾病。目前，精神分裂症的主要治疗手段仍是药物治疗，包括典型(第一代)和非典型(第二代)抗精神病药物。随着各种新型抗精神病药物的开发和应用，如何安全合理的使用药物，正确合用各种精神科药物是临床工作中需要考虑的问题。本研究调查分析了首都医科大学附属北京安定医院934例出院精神分裂症患者的抗精神病药物使用情况，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 样本选自2015年4至8月从首都医科大学附属北京安定医院出院的精神分裂症患者，均符合精神与行为障碍分类(ICD-10)中精神分裂症的诊断标准，共收集有关资料934份。其中男477例，女457例；年龄7～79岁，平均年龄(34.19±13.13)岁。

1.2 方法 对入组的精神分裂症患者的出院信息进行相关的统计分析。评估内容包括：性别、年龄、诊断、精神药物使用情况等。

1.3 统计学分析 应用SPSS22.0统计软件，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 精神分裂症患者药物使用方式 单一抗精神病药物治疗的患者为635例(67.99%)，联合使用2种及以上抗精神病药治疗的患者为144例(15.42%)，联合使用其他类药物的为155例(16.59%)。单一抗精神病药物治疗的患者的居多。见表1。

2.2 单纯抗精神病药物治疗的药物联用方式 单一抗精神病药物治疗的患者中，使用第2代抗精神病药

表1 精神分裂症患者药物使用方式

物治疗589例(75.61%)，使用第1代抗精神病药物治疗的为32例(4.11%)，使用长效针剂药物治疗的为14例(1.8%)。联合使用抗精神病药物治疗的患者中，联合使用两种第2代抗精神病药物103例(13.22%)。 在20例使用长效针剂的患者中，氟哌啶醇癸酸酯注射液9例，注射用利培酮微球6例，棕榈酸帕利哌酮注射液4例，氟奋乃静脉滴注射液1例。见表2。

表2 单纯抗精神病药物治疗的药物联用方式

注：第1代、第2代、长效、非长效分别为第1代、第2代、长效、非长效抗精神病药物

2.3 患者精神药物治疗方案比较 抗精神病药物中，最常使用的前6位药物分别是：利培酮323例(34.6%)，奥氮平193例(20.7%)，氯氮平150例(16.1%)，阿立哌唑106例(11.3%)，帕利哌酮缓释片90例(9.6%)，氨磺必利75例(8.0%)。精神分裂症患者男性和女性使用氯氮平，阿立哌唑，舍曲林，齐拉西酮的比例差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。最常见的药物治疗方案中，排前6位的是：利培酮236例(25.3%)，奥氮平120例(12.8%)，帕利哌酮缓释片68例(7.3%)，阿立哌唑58例(6.2%)，氯氮平51例(5.5%)，氨磺必利40例(4.3%)。男性和女性使用阿立哌唑和氯氮平的治疗方案的差异有统计学意义(P<0.05)。见表3、4。

表3 最常使用的15种药物比较

表4 排名前15位的治疗方案的比较

3 讨论

精神分裂症是精神科的常见疾病，抗精神病药物治疗仍是目前治疗的主要手段。从精神分裂症患者用药方式来看，我院精神分裂患者用药仍以单一抗精神病药物为主，占67.99%，这也符合抗精神病药物的治疗原则，以单一药物治疗为主，若药物足量足疗程，疗效不满意，可考虑联合用药治疗。本研究也显示，我院精神分裂症患者药物联用情况，包括合用其他类精神药物的占32.01%，张云淑等[1]研究显示精神分裂症患者药物联用占26.1%，Wolff-Menzler等[2]研究显示，>30%的精神分裂症患者存在抗精神病联用现象。与本次调查数据基本相符。其原因可能与精神分裂症患者病程迁延，常残留顽固的阳性症状和阴性症状有关，因此治疗中常采用联合用药的方案。有研究显示，约30%的精神分裂症患者对足量足疗程抗精神病药物治疗缺乏反应[3]，抗精神病药物的联合应用是为了进一步提高疗效。

从单纯使用抗精神病药物的使用方式来看，本研究显示，在单纯使用单一抗精神病药物治疗的患者中以使用第二代抗精神病药物为主，联合使用抗精神病药物的患者中，也以第二代抗精神病药物联用为主。研究显示，第二代抗精神病药物使用比例明显高于第一代抗精神病药物[4，5]。与本次调查结果类似。有循证医学证据表明，第二代抗精神病药物在治疗阳性症状方面与第一代抗精神病药物疗效相当，但在治疗阴性症状及情感症状方面，具有优越性[6]。且第二代抗精神病药物具有较低的引起锥体外系反应和迟发性运动障碍风险的特点，因此，我国精神分裂症防治指南将第二代抗精神病药物作为精神分裂症的一线用药[7]。说明目前我院医生的治疗理念和推荐指南基本相同。在使用长效抗精神病药物治疗方面，本研究显示在单一使用长效抗精神病药物治疗的患者中，氟哌啶醇癸酸酯注射液9例，注射用利培酮微球5例，棕榈酸帕利哌酮注射液4例，第二代长效针剂的使用率在增加，有研究显示注射用利培酮微球和棕榈酸帕利哌酮注射液治疗精神分裂症的疗效和安全性好，有利于提高患者的依从性[8,9]。精神分裂症是高度致残性疾病，治疗的目标不仅是改善症状，还应该关注药物的安全性和患者社会功能的康复。

在抗精神病药物使用频度方面，排名前6位的是利培酮、奥氮平，氯氮平，阿立哌唑，帕利哌酮缓释片，氨磺必利，以利培酮为首的第二代抗精神病药物的使用量占了大多数，其中利培酮使用较多，可能是利培酮上市时间早，与其他第二代抗精神病药物相比，性价比高，且医生对该药较为熟悉，用药经验较为丰富，故倾向于选择该要作为首选药。氯氮平使用频度排第三位，Si等[10]对我国氯氮平使用情况研究显示，氯氮平使用率为31.9%，说明我国氯氮平使用仍较普遍[11]，可能和氯氮平作为第一个二代抗精神病药物，疗效好，对难治性精神分裂症患者有优势，且价格低廉有关。帕利哌酮缓释片其主要成分为利培酮的活性代谢产物9-羟利培酮，采用了OROS技术(渗透性控释口服给药系统)，其服药方便，起效快，研究显示其副反应小，安全性高，能有效提高患者依从性，目前在我国临床医生中也得到了越来越广泛的应用[12]。氨磺必利是新近上市的第二代抗精神病药物，有研究显示其对精神分裂症患者的阴性症状疗效较好[13]，目前在我国临床医生中也得到了越来越广泛的应用。奥氮平，阿立哌唑疗效可靠，安全性，耐受性较好，也是临床医生常用的药物。喹硫平使用频度排第八位，和张云淑等[4，5]研究比较，有下降的趋势，可能和医生用药习惯及其在双相情感障碍中越来越多的使用有关，有研究显示喹硫平在双相情感障碍中有较好的疗效[14,15]。

在患者精神药物治疗方案方面，排前6位的是方案是：利培酮，奥氮平，帕利哌酮缓释片，阿立哌唑，氯氮平，氨磺必利，均为第二代抗精神病药物的单一药物治疗方案，说明我院临床用药仍以单一用药为主，且临床医生用药除关注疗效外，也更加关注药物治疗的安全性及患者情感症状，阴性症状的治疗。女性患者使用阿立哌唑的比例高于男性，可能与阿立哌唑对催乳素水平和体重的影响较小，可避免由于催乳素升高导致的闭经泌乳综合征[16]，更有利于提高患者治疗的依从性。男性患者使用氯氮平的比例高于女性，可能与氯氮平对难治性精神分裂症疗效较好，临床医生通常倾向于对存在顽固阳性症状的男性精神分裂症患者使用氯氮平[9]，以避免可能发生的危害行为。排名前15位的治疗方案中，第二代抗精神病药物合用情感稳定剂(丙戊酸钠)的占一定比例，可能和临床实践中，部分病人存在顽固的阳性症状和冲动行为，联合用药能更好的控制患者的症状，减少复发。有研究显示，合并心境稳定剂是有效的增效策略，可减少患者精神疾病的复发[17]。

综上所述，本次调查显示，我院出院精神分裂症用药仍以单一抗精神病药物为主，抗精神病药物的使用方式以第二代抗精神病药物为主，本次调查仅涉及出院回归社会的这部分患者，不免存在一定局限性，可进行类似调查完善门诊患者用药信息。

1 张云淑,司天梅,粟克清.2006年我国十省市抗精神病药联合用药情况调查及其影响因素分析.中华精神科杂志,2012,45:208-209.

2Wolff-MenzlerC,HasanA,MalchowB,etal.Combinationtherapyinthetreatmentofschizophrenia.Pharmacopsychiatry,2010,43:122-129.

4 张云淑,司天梅,粟克清.中国十省市第一代及第二代抗精神病药物使用情况调查.临床精神医学杂志,2012,26:737-738.

5 李燕平，胡新伟.住院精神疾病患者抗精神病药物使用情况调查.中国医院用药评价与分析,2014,14:609-610.

6CrossleyNA,ConstanteM,McGuireP,etal.Efficacyofatypicalv.typicalantipsychoticsinthetreatmentofearlypsychosis:meta-analysis.BrJPsychiatry,2010,196:434-439.

7 舒良主编.精神分裂症防治指南.第1版.北京：北京大学医学出版社，2007.35-76.

8ZhangF,SiTM,ChouCF,etal.Efficacy,safety,andimpactonhospitalizationsofpaliperidonepalmitateinrecent-onsetschizophrenia.NeuropsychiatrDisTreat,2015,11:657-668.

9LambertT,EmmersonB,HustigH,etal.LongactingrisperidoneinAustralianpatientswithchronicschizophrenia:24-monthdatafromthee-STARdatabase.BMCPsychiatry,2012,12:25.

10SiTM,ZhangYS,ShuL,etal.UseofClozapinefortheTreatmentofSchizophrenia:Findingsofthe2006ResearchontheChinaPsychotropicPrescriptionStudies.ClinPsychopharmacolNeurosci,2012,10:99-104.

13TangYL,MaoPX,JiangF,etal.ClozapineinChina.Pharmacopsychiatry,2008,41:1-9.

12CaiS,LuH,BaiZ,etal.Paliperidoneextended-releasetabletsinChinesepatientswithschizophrenia:meta-analysisofrandomizedcontrolledtrials.NeuropsychiatrDisTreat,2015,11:1817-1834.

13KumarS,ChaudhuryS.Efficacyofamisulprideandolanzapinefornegativesymptomsandcognitiveimpairments:Anopen-labelclinicalstudy.IndPsychiatryJ,2014,23:27-35.

14KetterTA,MillerS,Dell'OssoB.Treatmentofbipolardisorder:Reviewofevidenceregardingquetiapineandlithium.JAffectDisord,2015,191:256-273.

15SuttajitS,SrisurapanontM,ManeetonN,etal.Quetiapineforacutebipolardepression:asystematicreviewandmeta-analysis.DrugDesDevelTher,2014,8:827-838.

16PeuskensJ,PaniL,DetrauxJ,etal.Theeffectsofnovelandnewlyapprovedantipsychoticsonserumprolactinlevels:acomprehensivereview.CNSDrugs,2014,28:421-453.

17SamalinL,BlancO,LlorcaPM.Optimizingtreatmentofschizophreniatominimizerelapse.ExpertRevNeurother,2010,10:147-150.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.06.044

100088 北京市，首都医科大学附属北京安定医院

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1002-7386(2017)06-0942-03

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