高剂量瑞舒伐他汀对急性脑梗死患者血脂及血清hs-CRP的影响

孙荣道 余丹 杨国帅

·论著·

高剂量瑞舒伐他汀对急性脑梗死患者血脂及血清hs-CRP的影响

孙荣道 余丹 杨国帅

目的 研究高剂量瑞舒伐他汀对急性脑梗死患者患者血脂及血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法 90例急性脑梗死患者随机数字表均分为对照组和观察组，每组45例。对照组患者以瑞舒伐他汀10 mg/d治疗，观察组患者以瑞舒伐他汀20 mg/d治疗，观察2组患者临床症状，测定2组患者治疗前后颈动脉内膜中层厚度(IMT)，血脂总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)，血清hs-CRP水平变化情况。同时测定白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果 2组患者经治疗后的斑块面积和颈动脉IMT均较治疗前显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组治疗后斑块面积和颈动脉IMT低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者血脂TC、TG、LDL-C水平均较治疗前明显下降，而HDL-C水平则相对升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，观察组血脂水平改善情况明显好于对照组(P<0.05)。经治疗2组患者hs-CRP、IL-6和TNF-α水平均显著降低；且观察组hs-CRP、IL-6和TNF-α水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 高剂量瑞舒伐他汀可更好地稳定颈动脉粥样硬化斑块，并降低急性脑梗死患者患者血脂及血清hs-CRP的水平，能够更有效的抵抗炎性反应。

瑞舒伐他汀；急性脑梗死；血脂；C-反应蛋白，超敏

急性脑梗死有着非常之高的的致残、致死率。经研究证实瑞舒伐他汀在急性脑梗死患者的治疗中不仅可以起到调节血脂作用还能抵抗炎症的发生，可以有效预防临床脑梗死的发生[1]。血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)的水平与冠状、脑和周围动脉粥样硬化存在紧密的相关性。他汀类药物在调节患者血脂的同时还能够产生一定的抗炎作用[2]。加大瑞舒伐他汀的治疗用量能够更好的抑制患者炎性反应。本研究对高剂量瑞舒伐他汀对急性脑梗死患者患者血脂及血清hs-CRP的影响进行探究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取于2015年3月至2016年3月本院收治的90例急性脑梗死患者作为本次研究对象。患者随机分为对照组和观察组，每组45例。整个研究均符合患者知情同意的条件，并经本院伦理委员会的批准。观察组患者中，男28例，女17例；年龄51～78岁，平均年龄(57.32±4.26)。观察组患者中，男26例，女19例；年龄50～79岁，平均年龄(59.13±4.21)。2组患者在性别比、年龄等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者一般资料比较 n=45

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①均符合急性脑梗死诊断标准；②入院前未接受降压降脂药物治疗；③患者及家属均知情并同意；④无药物过敏史患者；⑤无心、肝、肺、肾等方面严重疾病患者。

1.2.2 排除标准：①不符合诊断要求；②严重肝肾功能、心血常规异常；③哺乳期或妊娠期女性；④对本研究使用药物过敏者。

1.3 方法 2组患者均服用瑞舒伐他汀(批准文号：国药准字H20080240；规格：5mg×14片)进行治疗，对照组10mg/次，1次/d；4观察组20mg/次，1次/d。2组都进行3个月的治疗，期间应谨遵医嘱，规范饮食，注意休息。

1.4 观察指标 在患者入院治疗的不同时期对其进行空腹静脉取血，离心后在适宜温度下保存。采用全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特AU5800)测定患者血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、hs-CRP在不同时期的水平；用彩色多普勒超声诊断仪(Philip)测定颈动脉内膜中层厚度(IMT)；酶联免疫吸附法测定患者白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，用胶体金法检测检测患者血清hs-CRP水平。

2 结果

2.1 2组颈动脉IMT比较 患者经治疗后的斑块面积和IMT均较治疗前显著降低，同组治疗前后差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组IMT、斑块面积低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别颈动脉IMT(mm)治疗前治疗后斑块面积(cm2)治疗前治疗后观察组1.67±0.451.18±0.21*0.93±0.180.51±0.15*对照组1.65±0.391.33±0.32*0.95±0.170.74±0.22*t值0.22532.62890.54195.7944P值0.82330.01010.58930.0000

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.2 2组患者血脂水平比较 2组治疗后患者血脂TC、TG、LDL-C水平均明显下降，而HDL-C水平则相对升高。观察组血脂水平改善情况明显好于对照组(P<0.05)。见表3。

组别TC治疗前治疗后TG治疗前治疗后LDL-C治疗前治疗后HDL-C治疗前治疗后观察组6.37±0.413.52±0.31*1.82±0.301.32±0.16*3.67±0.322.01±0.25*1.27±0.161.68±0.25*对照组6.35±0.484.67±0.41*1.81±0.311.53±0.19*3.58±0.412.53±0.35*1.25±0.141.42±0.22*t值0.212515.00850.15558.37191.16088.11010.63115.2374P值0.83220.00000.87680.00000.24890.00000.52960.0000

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.3 2组患者治疗前后炎性因子的变化 经治疗2组患者hs-CRP、IL-6和TNF-α水平均显著降低；且观察组炎性因子水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

组别hs-CRP(mg/L)治疗前治疗后IL-6(mg/L)治疗前治疗后TNF-α(μg/L)治疗前治疗后观察组10.21±3.583.15±0.95*15.67±3.627.76±1.12*6.52±0.583.71±0.46*对照组10.14±3.714.02±1.53*15.73±3.468.83±1.14*6.47±0.564.58±0.52*t值5.23743.24060.08044.49140.41608.4062P值0.00000.00170.93610.00000.67840.0000

注：与治疗前比较，*P<0.05

3 讨论

脑梗死的出现是由于斑块的增生导致了管腔的阻塞，分别为由纤维钙化导致的稳定性斑块和富含脂质的不稳定性斑块[3]。患者一般在出现动脉粥样硬化之后很容易发生急性脑梗死症状，而动脉粥样硬化的发生过程也是慢性炎症的发展过程，因此炎性因子疾病发生过程中起重要作用[4]。临床研究还发现，脑梗死患者的血清脂联素水平和动脉粥样硬化程度具有一定的相关性。因此脑梗死患者多会出现血脂指标和炎性因子不同程度的异常。

他汀类药物可以通过改变斑块组成和降低斑块厚度来增加斑块的稳定性，使得血管事件的发生率减少，进而预防脑梗死发生[5]。瑞舒伐他汀能够有效抑制内源性胆固醇的合成，通过调节血脂来改善动脉粥样硬化，从而使疾病的发生进程得到缓解。瑞舒伐他汀被划分为HMG-CoA还原酶抑制剂，它可以限制肝脏细胞生成胆固醇，由此使得体内胆固醇含量减少，同时瑞舒伐他汀还可以促进低密度脂蛋白的分解，低密度脂蛋白和血清总胆固醇的含量降低可以有效减小心脑血管疾病发生概率[6,7]。作为一种新型他汀类药物，瑞舒伐他汀被证实可以抑制hs-CRP、同型半胱氨酸(Hcy)等炎性因子的表达，保护冠状动脉粥样斑块不会、抑制血小板聚集来降低脑梗死的发生[8]。本研究采用高剂量瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死患者，治疗后观察组患者血清hs-CRP下降至(3.15±0.95)mg/L，显著低于低剂量瑞舒伐他汀组的患者，同时血脂TG、TC、HDL-C及LDL-C也较治疗前有明显变化，证实高剂量瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死患者的效果优于小剂量治疗。

hs-CRP可在临床上作为一项预测心血管事件的实验室指标[9-11]。本次高剂量瑞舒伐他汀对患者进行治疗后，hs-CRP含量降低到(0.36±0.08)mg/L，显著低于治疗前患者的体内水平，提示高剂量瑞舒伐他汀可以有效降低脑梗死的发生，相比小剂量治疗预后更好。目前临床上应用测定血清hs-CRP水平的方法具有高敏感的特点，可用来预测患者心血管事件发生，对临床诊断治疗均有积极作用[12,13]。hs-CRP是体内一种炎性介质，也是重要的炎症敏感指标，血清hs-CRP的水平与急性冠脉综合征的病程发展息息相关。

既往研究多表明大剂量瑞舒伐他汀治疗的临床效果更为优异，研究中剂量的加大使用也未见明显的不良反应[14]。本研究进一步从细胞炎性因子角度出发，认为高剂量瑞舒伐他汀的应用能够更为有效的抑制患者体内炎性因子的表达，减小冠状动脉粥样斑块的局部免疫炎性反应[15]。研究结果患者经治疗后的斑块面积和内膜中膜厚度均较治疗前显著降低，同组治疗前后差异有统计学意义(P<0.05)；观察组与对照组对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，2组患者血脂TC、TG、LDL-C水平均明显下降，而HDL-C水平则相对升高。观察组血脂水平改善情况明显好于对照组(P<0.05)。经治疗2组患者hs-CRP、IL-6和TNF-α水平均显著降低；且观察组炎性因子水平均明显低于对照组(P<0.05)。因此使用高剂量瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死患者具有确切疗效，能显著减少患者血脂及血清炎性因子的表达，值得临床推广应用。

1 黄荣娥,张学川.急性脑梗死患者血清和肽素、NT-proBNP水平变化及其临床意义.中国实验诊断学,2016,20:409-412.

2 周熙琳,梁辉,黄洁杰,等.急性脑梗死患者血栓弹力图与血小板聚集率和D-二聚体相关性研究.上海交通大学学报(医学版),2013,33:459-462,467.

3 姚峰,张苏川.不同剂量瑞舒伐他汀钙对老年冠心病伴高脂血症患者血清超敏C反应蛋白及颈动脉内膜中层厚度的影响.中国老年学杂志,2016,36:1842-1843.

4 雷明明,孙健,王琦,等.不同剂量瑞舒伐他汀钙片对急诊行经皮冠状动脉介入的急性前壁心梗患者超敏C反应蛋白、P选择素及肿瘤坏死因子-α的影响.中国老年学杂志,2016,36:594-596.

5ArboixA,AlióJ.AcuteCardioembolicCerebralInfarction:AnswerstoClinicalQuestions.CurrCardiolRev,2012,8:54-67.

6 杨文,刘洁云,秦雷,等.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病的疗效对比研究.中国全科医学,2013,16:621-623.

7 陈翀昊,王广燕,苏衡,等.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对早发冠心病急性心肌梗死患者的近期疗效.中国临床药理学杂志,2013,29:126-128.

8 吴丁烨,冯健,尤华彦,等.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对冠心病患者Rho激酶活性和内皮功能影响的比较.中国动脉硬化杂志,2013,21:52-56.

9ReddyGR,ReddyPR,JyothiPS.Developmentofastability-indicatingstereoselectivemethodforquantificationoftheenantiomerinthedrugsubstanceandpharmaceuticaldosageformofrosuvastatincalciumbyanenhancedapproach.SciPharm,2015,83:279-296.

10 张兰芳,齐晓勇,贾新未,等.不同剂量瑞舒伐他汀对急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗患者心肌再灌注及心功能的影响.中国临床药理学杂志,2015,22:1223-1226.

11 郑丽媛,赵晴,孔祥怡,等.阿托伐他汀钙与瑞舒伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化斑块的疗效及降脂作用观察.中国老年学杂志,2015,28:929-930.

12ShimodaM,KanetoH,YoshiokaH.Influenceofatherosclerosis-relatedriskfactorsonserumhigh-sensitivityC-reactiveproteinlevelsinpatientswithtype2diabetes:Comparisonoftheirinfluenceinobeseandnon-obesepatients.JDiabetesInvestig,2016,7:197-205.

13 钟幼玉.不同剂量瑞舒伐他汀钙治疗老年冠心病合并高脂血症的疗效及安全性对比分析.中国全科医学,2010,13:1593-1594,1596.

14 高远,关启刚,孙宇姣,等.急性冠脉综合征患者应用负荷剂量的瑞舒伐他汀与阿托伐汀的效果对比.中国医科大学学报,2013,42:235-239.

15 冯雪茹,张婧薇,刘梅林,等.瑞舒伐他汀对中国颈动脉粥样硬化患者内中膜厚度和安全性的荟萃分析.中华心血管病杂志,2014,42:247-253.

Effects of high-dose atorvastatin on serum lipids and serum levels of hs-CRP in patients with acute cerebral infarction

SUNRongdao,YUDan,YANGGuoshuai.

DepartmentofNeurology,People’sHospitalofHaikouCity,Hainan,Haikou570208,China

Objective To investigate the effects of high-dose atorvastatin on blood lipids and serum levels of hs-CRP in patients with acute cerebral infarction.Methods Ninety patients with acute cerebral infarction who were admitted and treated in our hospital from March 2015 to March 2016 were divided into control group (n=45)andobservationgroup(n=45) according to random number table. The patients in control group were treated by rosuvastatin (10mg/d),however,the patients in observation group were treated by rosuvastatin (20mg/d). The clinical symptoms were observed for both groups. The carotid artery IMT, blood lipids levels including TC,TG,HDL-C and LDL-C,the changes of serum levels of hs-CRP, IL-6 and TNF-α before and after treatment were observed and compared between two groups.Results After treatment,the area of plaque and carotid artery IMT were significantly decreased,as compared with those before treatment in both groups (P<0.05),moreover,whichinobservationgroupweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup(P<0.05).AftertreatmenttheserumlevelsofTC,TG,LDL-Cweresignificantlydecreased,butHDL-Clevelswereincreasedrelatively,ascomparedwiththosebeforetreatmentinbothgroups(P<0.05),moreover,theimprovementstatusofbloodlipidslevelsinobservationgroupwassuperiortothatincontrolgroup(P<0.05).Aftertreatment,theserumlevelsofhs-CRP,IL-6andTNF-αweresignificantlydecreasedinbothgroups,moreover,theserumlevelsofhs-CRP,IL-6andTNF-αinobservationgroupweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup(P<0.05).Conclusion The high-dose rosuvastatin can more effectively stabilize carotid atherosclerotic plaques,and can reduce the serum levels of blood lipids and hs-CRP in patients with acute cerebral infarction,and can resist inflammatory reaction more effectively.

rosuvastatin; acute cerebral infarction; blood lipid; serum hs-CRP

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.06.007

570208 海南省海口市人民医院神经内科

R

A

1002-7386(2017)06-0831-03

2016-10-24)