干扰素联合丙种球蛋白治疗儿童传染性单核细胞增多症的疗效

丛 璇赵 欣

干扰素联合丙种球蛋白治疗儿童传染性单核细胞增多症的疗效

丛 璇1赵 欣2

目的探讨干扰素联合丙种球蛋白治疗传染性单核细胞增多症（IM）患儿的临床疗效。方法选取2014年3月至2016年3月于深圳市罗湖区人民医院儿科治疗的80例IM患儿作为研究对象，按随机数字表法分为观察组与对照组，各40例。对照组患儿采用干扰素进行治疗，观察组采用干扰素联合丙种球蛋白治疗方案，比较两组患儿治疗效果、症状改善时间、实验室指标改善情况及T淋巴细胞亚群变化。结果观察组患儿治疗有效率为92.5%，显著高于对照组的77.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患儿退热时间、咽颊炎消退时间、淋巴结缩小时间、肝脾缩小时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；治疗后，观察组患儿白细胞总数、谷氨酸转氨酶（ALT）及肌酸激酶同工酶（CK-MB）均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均 P＜0.05）；治疗后观察组患者 CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+均显著高于对照组，CD3+CD8+明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论干扰素联合丙种球蛋白治疗儿童IM疗效显著，症状改善快，可增强机体细胞免疫功能，具有积极临床意义。

儿童；传染性单核细胞增多症；干扰素；丙种球蛋白

传染性单核细胞增多症（IM）是由感染原发性EB病毒所致，为儿童时期常见的感染性疾病之一[1-3]。本疾病临床表现形式多样，可累及全身多个脏器，主要临床表现为发热、咽峡炎、淋巴结及肝脾肿大，外周血象检查可见淋巴细胞增多及出现异型淋巴细胞[1]。长期以来，临床对IM的治疗无特效疗法，以对症治疗为主，部分患儿疗效不佳病情可迁延不愈，甚至并发严重并发症，对儿童生命健康危害极大[2-3]。临床治疗本病一般给予病毒唑、阿昔洛韦等抗病毒药物治疗，近年来，临床将干扰素、丙种球蛋白用于本病的治疗，获得了较好疗效[4-5]。本研究就干扰素联合丙种球蛋白治疗IM患儿的临床疗效进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年3月至2016年3月于我院儿科治疗的80例IM患儿作为研究对象，按随机数字表法分为观察组与对照组，各40例。观察组患儿中，男23例，女17例，年龄6个月至8岁，平均（4.2±1.3）岁，病程2～15 d；对照组患儿中，男21例，女19例，年龄7个月至11岁，平均（4.1± 1.5）岁，病程3～12 d。两组患儿性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准参照《实用儿科临床杂志》中相关标准[4]：①出现发热、咽峡炎以及淋巴结或肝脾肿大等典型症状及体征；②外周血中，淋巴细胞占50%以上或淋巴细胞总数大于 5.0×109/L，异型淋巴细胞总数≥10%或总数高于1.0×109/L；③血清EB病毒衣壳抗原抗体（EBV-IgM）初期为阳性，以后转阴，或双份血清EB病毒壳抗原IgM（VCA-IgM）滴度4倍以上增高，或氨基酸抗体（EA）一过性升高，或VCA-IgM抗体初期阳性，EB病毒核抗原（EBNA）抗体后期转阳。在①基础上，加②或③任意一条即可确诊。

1.3 方法所有患儿入院后均给予对症治疗，继发感染者使用抗生素，肝功能异常者给予保肝药物，心肌酶谱异常者加用心肌营养药物。在此基础上，对照组患儿采用干扰素进行治疗，肌内注射重组人干扰素α1b，每次1 IU/kg，1次/d，连续使用5 d；观察组患儿在对照组基础上使用丙种球蛋白（IVIG），400 mg/（kg·d），静脉滴注，连续使用5 d。

1.4 疗效判定标准显效：治疗3 d后症状及体征明显好转，体温降至37.5 ℃以下，肝脾、淋巴结肿大于2周内消失；有效：治疗5 d后症状及体征有所好转，体温降至37.5 ℃以下，肝脾、淋巴结肿大于3周内消失；无效：治疗5 d后体温仍高于37.5 ℃，3周后肝脾、淋巴结肿大无明显改善[5]。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 观察指标治疗后检测白细胞总数，以及肝功能谷氨酸转氨酶（ALT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）；记录退热时间及咽颊炎消退、淋巴结缩小、肝脾缩小退时间；检查 T淋巴细胞亚群变化，包括CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD4+/CD3+CD8+。

1.6 统计学分析采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用 t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗结果比较观察组患儿治疗的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿治疗结果比较[例(%)]

2.2 症状改善时间比较观察组患儿退热时间、咽颊炎消退时间、淋巴结缩小时间、肝脾缩小时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（均 P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿症状改善时间比较(d,±s)

表2 两组患儿症状改善时间比较(d,±s)

组别 例数 退热时间咽颊炎消退时间淋巴结缩小时间肝脾缩小时间对照组 40 7.2±1.4 7.3±1.5 11.4±3.0 10.0±2.4观察组 40 4.7±1.0 5.9±1.6 8.3±2.6 8.2±2.3 t值 3.190 3.203 3.361 3.332 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 治疗后实验室指标改善情况比较治疗后，观察组患儿白细胞总数、ALT及CK-MB均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿治疗后实验室指标改善情况比较(±s)

表3 两组患儿治疗后实验室指标改善情况比较(±s)

组别 例数 白细胞总数(×109/L) ALT(IU/L) CK-MB(IU/L)对照组 40 11±5 62±10 22±4观察组 40 10±6 56±10 15±3 t值 4.331 4.351 4.453 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 治疗后T淋巴细胞亚群变化比较治疗后观察组患者 CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+均显著高于对照组，CD3+CD8+明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿治疗后T淋巴细胞亚群变化比较(±s)

表4 两组患儿治疗后T淋巴细胞亚群变化比较(±s)

组别 例数 CD3+CD4+CD3+CD8+CD3+CD4+/CD3+CD8+对照组 40 29±9 32±9 0.9±0.4观察组 40 35±9 28±9 1.2±0.7 t值 4.831 4.573 4.552 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

IM的发病机制较复杂，主要由单核-巨噬细胞系统急性增生性感染引起，对免疫系统影响较大，常导致免疫系统被活化，白细胞总数升高，出现异型淋巴细胞[6]。本病由 EB病毒感染引起，该病毒为DNA病毒，有明显嗜淋巴组织性，故对机体的损伤较为广泛。

抗病毒治疗是本病的基本治疗方法，但药物的选择存在争议。本研究采用干扰素联合丙种球蛋白进行治疗。干扰素具有广谱抗病毒作用，主要通过诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，抑制病毒复制，阻断病毒感染或扩散，同时可调节自然杀伤细胞（NK）、巨噬细胞和细胞毒性 T细胞（CTL）对病毒感染靶细胞的杀伤破坏作用，增强机体免疫力。通过静脉滴注丙种球蛋白，将抗体大量输入患者体内，可使患者从低免疫状态或根本无免疫状态以最快的速度达到暂时免疫保护状态。两种药物联合应用具有协同增效作用，可增加抗病毒能力，增强机体免疫力，缩短症状改善时间，减少治疗周期。

本研究结果显示，观察组治疗的总有效率显著高于对照组。说明使用干扰素联合丙种球蛋白治疗儿童IM具有较好效果。孙广超等[7]报道110例IM患儿使用干扰素联合丙种球蛋白后治疗有效率为84.0%。这是由于干扰素联合丙种球蛋白可以有效抑制病毒复制，提高患儿免疫功能。同时观察组患儿退热时间、咽颊炎消退时间、淋巴结缩小时间、肝脾缩小时间均明显短于对照组。提示干扰素联合丙种球蛋白治疗IM，对提高患儿恢复速度具有重要作用。治疗后，观察组患儿白细胞总数、ALT及CK-MB均明显低于对照组；且观察组患者 CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+均显著高于对照组，CD3+CD8+明显低于对照组。充分证明干扰素联合丙种球蛋白治疗儿童IM效果明显，能够改善患儿症状，提高免疫功能[8-9]。游文忠等报道[10]长期使用干扰素联合丙种球蛋白治疗IM患儿，具有明显治疗效果。此观点与上述结论一致，因此在临床上可以积极使用干扰素联合丙种球蛋白治疗儿童IM，使患儿得以早日康复[11-13]。

综上所述，干扰素联合丙种球蛋白治疗儿童IM疗效显著，症状改善快，可增强机体细胞免疫功能，具有积极临床意义。

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Interferon combination gamma globulin treatment the curative effect of infectious mononucleosis in children

Cong Xuan Zhao Xin

ObjectiveTo study the interferon combination gamma globulin treatment the curative effect of infectious mononucleosis in children.Methods80 children with IM treated in Shenzhen people's Hospital of Luohu District from March 2014 to March 2016 were randomly divided into observation group and control group,each with a total of 40 cases.The control group were treated with interferon treatment,observation group were treated with interferon combined with gamma globulin treatment,compared two groups of curative effect,symptom improvement time, improving laboratory index and the changes of T lymphocyte subsets.ResultsThe effective rate of the observation group was 92.5%,significantly higher than 77.5% in the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05); the observation group with fever,pharyngitis subsided time, lymph nodes,liver and spleen reduced time time were significantly shorter than the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05);after treatment,the observation group with the number of white blood cells,glutamate transaminase(ALT) and creatine kinase isoenzyme(CK-MB) were significantly lower than the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05);after treatment,the observation group were CD3+CD4+,CD3+CD4+/CD3+CD8+were significantly higher than control group, CD3+CD8+was significantly lower than the control group,the differences were statistically significant the significance (P＜0.05).ConclusionInterferon combined with gamma globulin in treatment of children IM significant effect,improvement of symptoms, can enhance immune function,has positive clinical significance.

Children;Infectious mononucleosis;Interferon;Gamma globulin

1深圳市罗湖区人民医院，广东深圳 518000

2深圳市第六人民医院，广东深圳 518000

丛璇（1982.7-），主治医师。研究方向：小儿内科学

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.03.027