他汀类药物治疗脑出血合并高脂血症的效果观察

谢艳群

河南平顶山煤业(集团)六矿职工医院内科 平顶山 467000

他汀类药物治疗脑出血合并高脂血症的效果观察

谢艳群

河南平顶山煤业(集团)六矿职工医院内科 平顶山 467000

目的 探讨他汀类药物治疗脑出血合并高脂血症的临床效果。方法 选取我院2015-07—2016-05诊治的脑出血合并高脂血症患者84例为研究对象，按照随机抽签方式分组，对照组(n=42)接受常规内科综合治疗，治疗组(n=42)在常规综合治疗基础上加用他汀类药物治疗，对比2组治疗前后血脂水平变化、卒中复发率及预后。结果 治疗前2组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平对比差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后治疗组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平均低于对照组(均P<0.01)；治疗组卒中复发率4.8%，低于对照组的19.1%(P<0.05)；治疗组不良预后发生率7.1%，低于对照组的23.8%(P<0.05)。结论 他汀类药物治疗脑出血合并高脂血症的临床效果肯定，可有效降低患者血脂水平，减少再出血性卒中，改善预后，可作为脑出血合并高脂血症的理想用药。

脑出血；高脂血症；他汀类药物；血脂水平；卒中；随访

目前，动脉粥样硬化性病变所致脑卒中已成为威胁人们健康的重大杀手，高血脂作为动脉粥样硬化性病变的高危因素，需引起临床重视。目前，临床上对于脑出血合并高脂血症主要通过饮食管理、合并疾病治疗等综合对症疗法予以干预，但效果一般，无法有效控制患者血脂水平，需联合其他药物作进一步治疗。本研究观察他汀类药物治疗脑出血合并高脂血症患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 84例患者为2015-07—2016-05到我院就诊、经实验室检查明确诊断为脑出血合并高脂血症，且符合第4届脑血管会议修订的脑出血临床诊断标准[1]。排除合并心、肝、肾、肺等重要脏器严重器质性病变者，应用抗凝及降血脂类药物者，合并出凝血功能障碍者，血小板计数<100×109个/L者，经影像学检查证明存在恶性肿瘤、脑血管畸形、对他汀类药物过敏及神志不清者。所有患者均签订知情同意书。按照随机抽签法分成治疗组、对照组各42例。治疗组男22例，女20例；年龄37～71(57.5±6.2)岁；美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分(26.1±3.0)分；合并疾病：高血压20例，糖尿病16例，高血压并糖尿病6例。对照组男23例，女19例；年龄37～70(57.6±6.0)岁；平均NIHSS评分(26.0±2.7)分；合并疾病：高血压19例，糖尿病17例，高血压并糖尿病6例。2组年龄、性别、NIHSS评分及合并疾病等基线资料对比，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治疗方法 对照组常规内科综合治疗，包括积极治疗糖尿病、高血压等基础疾病，服用β-受体阻滞剂、利尿药、血管紧张素转换酶抑制剂等，同时以健康宣教等方式实施生活方式管理，尤其加强饮食干预，禁食高盐高脂食物、酒类等，并保持规律作息、坚持运动等。治疗组同时口服阿托伐他汀钙片(北京嘉林药业股份有限公司；规格：10 mg×7 s；批号：20140624)，20 mg/次，1次/d，定期随访患者血脂水平，待低密度脂蛋白胆固醇水平降低至正常后，可酌情减少用药剂量。2组均坚持治疗6个月。

1．3 观察指标 (1)应用全自动生化仪，经酶法检测其治疗前后的血脂水平，包括总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油；(2)随访统计卒中复发率，包括缺血性卒中、出血性卒中；(3)统计2组不良预后发生率，包括外周血管血栓、心肌梗死、全因死亡事件。

2 结果

2．1 2组治疗前后血脂水平对比 治疗前2组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平对比差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后治疗组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平均低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.01)。见表1。

表1 2组治疗前后血脂水平比较 (±s，mmol/L)

2．2 2组卒中复发率对比 治疗组出血性卒中1例，缺血性卒中1例，卒中复发率4.8%；对照组出血性卒中6例，缺血性卒中21例，卒中复发率19.1%；2组卒中复发率对比差异有统计学意义(χ2=4.086，P=0.043)。

2．3 2组预后对比 随访发现，治疗组出现外周血管血栓2例，心肌梗死1例，无死亡事件，不良预后发生率7.1%；对照组出现外周血管血栓5例，心肌梗死3例，死亡2例，不良预后发生率23.8%；2组不良预后发生率对比差异有统计学意义(χ2=4.459，P=0.035)。

3 讨论

高脂血症可引发动脉粥样硬化性改变，从而对心脑血管系统造成重大损伤，是脑出血发作的主要因素之一，严重威胁患者健康甚至生命安全[2]。因此，脑出血合并高脂血症应以降低患者血脂水平为治疗原则[3]。目前，临床主要采取药物治疗，而β-受体阻滞剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等仅能部分改善患者体征、临床症状等，疗效不甚理想[4]。因此，临床对于脑出血合并高脂血症患者多采取内科综合治疗，即在上述用药基础上加用饮食管理等，然而无法有效控制患者血脂水平、避免卒中复发。

研究报道[5]，他汀类药物可有效降低患者血脂水平，延缓、逆转其动脉粥样硬化性病变进展作用，因而一直是高脂血症、冠心病等临床治疗基础用药。他汀类药物治疗脑出血合并高脂血症可发挥降血脂、避免脑梗死复发的药效，已获得多个指南推荐[6-7]。关于汀类药物在降低个体血脂水平方面的作用机制，多认为是他汀类药物可竞争性、选择性抑制人体内羟甲基物二酰辅酶A还原酶在肝脏内的生物合成过程，从而降低血浆内总胆固醇、脂蛋白水平[8-10]。同时，他汀类药物还可调节患者血脂状态，促其生成抗血小板血栓，从而稳定颈动脉粥样硬化性斑块。有学者指出，对于不同危险层级、不同种族患者他汀类药物均有确切的降低效果，从而降低心脑血管风险系数。

然而，关于脑出血与个体血脂水平之间的关系临床仍有争议，而部分脑出血患者同时存在多种发生缺血性脑卒中的危险因素，如颈动脉粥样硬化性斑块、高脂血症等，但脑出血已发作者极少服用他汀类药物治疗。关于此类患者如何预防脑卒中再度发作、何时应用他汀类药物干预等有关研究也较少[11-12]。此外，他汀类药物在心血管疾病临床治疗中的安全性也是临床关注的重点。近年来，有学者认为长期使用他汀类药物治疗可增加患者颅内出血的风险，研究认为，脑出血是一个多机机制、多因素、多环节恶性级联过程，他汀类药物在脑出血治疗中有脑保护作用[13]。阿托伐他汀钙可通过抑制低密度脂蛋白胆固醇受体合成发挥抑制作用，从而清除低密度脂蛋白，纠正三酰甘油代谢，降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平。

本研究结果提示，治疗组血脂水平显著低于对照组(均P<0.01)，可见在脑出血合并高脂血症常规内科综合治疗基础上加用阿托伐他汀钙，可有效降低患者血脂水平；治疗组卒中复发率及不良预后发生率均低于对照组(均P<0.05)，进一步证明他汀类药物治疗脑出血合并高脂血症效果满意。

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(收稿 2016-10-16)

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