四种药物预防口腔种植术后感染的疗效对比

吐逊阿依·阿迪力　古丽再努·依不拉音　任家卉　尼加提·吐尔逊

[摘要] 目的 比较种植术后分别给予口服抗生素、局部使用复方氯己定含漱液、西吡氯铵含片、西帕依固龈液4种措施预防种植体术后感染的临床疗效，为未来的临床工作提供参考依据。 方法 选择2015年10月～2016年10月在新疆醫科大学第二附属医院口腔科行种植手术的患者作为研究对象，根据排除纳入标准选取48例患者，采用随机数字表法分为A、B、C、D四组，每组12例，A组在种植手术后5 d口服阿莫西林胶囊，B组在种植手术后复方氯己定含漱液漱口5 d，C组在种植手术后西帕依固龈液漱口5 d，D组种植手术后给予西吡氯铵含片5 d。通过患者疼痛感的评价，伤口愈合情况，X线片观察，牙周指数等指标评价四组药物的疗效。 结果 四组间年龄、性别、种植体部位、疼痛度、伤口愈合情况、牙龈指数、牙龈出血指数等指标差异均无统计学意义，菌斑指数差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 复方氯己定含漱液、西吡氯铵片、西帕依固龈液等3种局部抗菌药物可以替代抗生素有效预防种植体植入后的早期感染。

[关键词] 口腔种植；预防感染；氯己定；西吡氯铵；西帕依固龈液

[中图分类号] R782 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）01（c）-0125-05

[Abstract] Objective To investigate the clinical effects of oral antibiotic， local application of Compound Chlorhexidine Gargle， Cetylpyridinium Chloride Buccal Tablet and Xipayi Mouth Rinse on preventing infection after dental implant ， in order to provide reference for the future clinical work. Methods The patients were chosen from who received implant surgery in Stomatological Department， the Second Affiliated Hospital of XinJiang Medical University from October 2015 to October 2016. According to inclusion criteria， 48 patients were chosen in this study， and they were divided into A、B、C and D group by random number table， with 12 cases in each group. The group A was respectively given oral administration of amoxicillin capsules for 5 days， The group B was given Compound Chlorhexidine Gargle for 5 days， The group C was given Xipayi Mouth Rinse for 5 days， The group D was given Cetylpyridinium Chloride Buccal Tablets for 5 days. The pain assessment， wound healing， X-ray observation and periodontal index were recorded to evaluate the effect of four kinds of drugs. Results There were not statistical differences among the age， gender， implant site， pain degree， wound healing， gingival index and gingival bleeding index of patients in the four groups， while plaque index had significant different （P < 0.05）. Conclusion The local use of three kinds of antibacterial， including Compound Chlorhexidine Gargle， Cetylpyridinium Chloride Buccal Tablets and Xipayi Mouth Rinse， can replace antibiotic to prevent the early infection after dental implant effectively.

[Key words] Dental implant； Prevent infection； Chlorhexidine； Cetylpyridinium Chloride； Xipayi Mouth Rinse

随着我国口腔种植业的衍生并发展，在临床上逐渐更多的应用口腔种植技术来修复牙体缺失。与此同时关于种植失败的一系列问题引起关注，其中种植体早期发生感染是较为严重的术后并发症之一。早期感染进一步发展可对种植体与周围骨组织的结合造成影响，进而导致种植失败[1]。若种植体植入早期出现问题，更不能谈及后期修复，美学等重要指标。如果能预防及处理这些早期问题或采取补救措施，方能提高种植的成功率[2]。术后即对感染进行预防可有效促进伤口愈合，降低种植体短期内发生松动、脱落的危险。临床实践中往往选择预防性使用抗生素，甚至联合使用多种抗生素来预防种植体早期的感染。如今致病菌的耐药性已成为医务工作者面临的难题，合理使用抗生素在全世界范围内被提倡，因此种植手术后预防性使用抗生素在临床中备受争议[3-4]。

本实验通过比较口服抗生素与3种局部抗菌制剂对种植体早期感染的预防效果，探讨可否用局部抗菌制剂替代口服抗生素，为今后的临床工作提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 研究對象

选择2015年10月～2016年10月在新疆医科大学第二附属医院口腔科行种植手术的患者作为研究对象，根据纳入标准选取48例患者，采用随机数字表法分为A、B、C、D四组，每组12例。

纳入标准：单个牙位缺失，年龄18～65岁，身体状况良好，无系统性疾病，不吸烟，1个月内未使用抗生素，X片检查骨质水平良好，无需植骨，依从性好，可定期复诊。

排除标准：近期或正在服用抗生素治疗者；长期使用钙拮抗剂、环孢菌素等药物者；患有严重的心血管和造血系统疾病的患者；精神异常或不能按时就诊，无法配合者；妊娠或哺乳期妇女；过敏体质者。

此研究获新疆医科大学第二附属医院伦理委员会批准，并取得患者同意，签属知情同意书。

1.2 实验分组及用药

根据纳入排除标准，符合本实验要求的的患者按随机数字表方法分为4组。

A组（阿莫西林胶囊）：术后口服阿莫西林胶囊（华北制药股份有限公司，生产批号：F6021202）0.5 g，每日2次，共5 d。

B组（复方氯己定含漱液）：术后复方氯己定含漱液（深圳南粤药业有限公司，生产批号：20151108）含漱，每日早晚2次，每次剂量10～20 mL，共5 d。

C组（西帕依固龈液）：术后给予西帕依固龈液（新疆奇康哈博喂药股份有限公司生产，生产批号：151011）含漱，每日3～4次，每次剂量5 mL，共5 d。

D组（西吡氯铵含片）：术后含西吡氯胺含片（黄氏制药股份有限公司生产，生产批号：5AL01），每日3～4次，每次1片，共5 d。

1.3 手术方法

对所有患者均采用安多健种植系统，由同一名经验丰富的医生完成手术。四手操作，严格消毒，全程保持无菌状态。在局麻（局部浸润麻醉+阻滞麻醉）下从牙槽嵴顶处做直线型切口，相邻两牙的龈沟内做斜型切口，用牙龈剥离器翻开全骨膜瓣，暴露牙槽脊顶。制备种植窝，全程注意冷却，从小到大依次扩大种植窝。把种植体旋入种植窝内，种植体植入扭矩20～30 N·cm。选用配套的愈合基台，旋入愈合基台，严密缝合，嘱患者术后1周复诊、拆线。术后所有观察值的测量与评估均由同一名医生完成。

1.4 疗效评估

1.4.1 疼痛评价 术后2 d记录患者对疼痛感的自我评价，其中：0分为0度疼痛（无任何疼痛不适）；1～3分为Ⅰ度疼痛（轻度疼痛，可以耐受）；4～6分为Ⅱ度疼痛（疼痛较严重，但可耐受）；7～10分为Ⅲ度疼痛（剧烈疼痛，在服用止痛药物的情况下才能耐受疼痛）[5]。

1.4.2 术后1周伤口愈合情况的评价 术后1周拆线时评价手术伤口愈合的情况。①愈合良好：伤口愈合良好，无红肿热痛；②愈合一般：伤口愈合一般，稍红肿、有疼痛感；③愈合不良：伤口未愈合，压痛明显，有明显的红肿热痛现象[6]。

1.4.3 种植初期骨结合效果评价 术后1个月随访复诊，对种植体进行曲面断层片及种植体根尖X线片检查。①种植成功：种植体形成良好的骨结合，稳定性良好；②种植失败：种植体未形成骨结合，有疼痛感，种植体出现松动，甚至脱落等现象[4]。

1.4.4 记录牙周指数 术后1周复查检查并记录该种植体3项牙周指数。

改良菌斑指数（Modified Plaque Index，mPLI）：

0分：无菌斑；1分：龈缘区有薄菌斑，可用探针探出微量菌斑；2分：龈缘与邻面可出现中等量菌斑；3分：龈缘、邻面有菌斑并大量堆积[7]。

改良牙龈指数（Modified Gingival Index，mGI）：

0分：牙龈色泽、质地均正常，健康；1分：牙龈出现轻度炎症（牙龈颜色轻度改变或轻度水肿，探针不引起出血）；2分：牙龈出现中度炎症（牙龈红肿，探针出血）；3分：牙龈出现重度炎症（牙龈明显红肿，自动出血）[8]。

改良龈沟出血指数（Modified Sulcus Bleeding Index，mSBI）

0分：牙龈健康，探针不出血；1分：牙龈略肿，探针不出血；2分：探针点状出血；3分：探针出血溢出龈缘：4分：自发性出血[9]。

1.5 统计学方法

资料采用SPSS 21.0软件进行数据分析，组间均衡性比较采用卡方检验；计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用方差分析；等级资料采用率表示，进行秩和检验，以P <0.05 为差异有统计学意义。

2结果

2.1 四组患者一般资料比较

四组患者年龄、性别、种植体部位等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2四组患者术后疼痛度评价比较

记录患者对术后第2天疼痛感的自我评价。结果显示，4组患者疼痛程度差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.3 四组患者术后愈合度比较

四组患者术后愈合情况比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

2.4 四组患者牙周指标比较

四组患者mPLI总体比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；两两比较，C组、D组mPLI高于A组（P < 0.05），其余结果差异无统计学意义（P > 0.05）。mGI、mSBI指标结果，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表4。

2.5 四组患者术后随访结果

术后1个月观察曲面断层片及种植体根尖X线片结果显示，48例种植体均已形成良好的骨结合，种植体稳定。

3 讨论

口腔种植的成功必须保证植体与骨组织间的初期稳定性，如果植体与颌骨结合初期被感染，则植体愈合后也无法维持稳定[10]。种植体早期感染多数发生在种植体周围软组织内，感染进一步发展可造成种植体周围牙槽骨的炎症和骨吸收，最终导致种植失败[11]。引起种植体周围软组织感染的微生物主要是厌氧菌，可使用全身或局部抗厌氧菌的特效药防止感染。抗菌药物可在种植体周围的软硬组织间形成有效的抑菌屏障[12-13]，应用抗炎抗菌制剂，阻断炎症的发生与发展，可达到预防与治疗种植体周围软硬组织病变的目的。在种植术后辅以抗生素治疗，可使种植体周围软组织肿胀消退，牙龈出血指数等明显降低。种植手术后应选择具备促进伤口愈合、杀菌功效强，毒性低等特点的抗菌药物。

氯己定定是种广谱杀菌剂，对革兰阳性及阴性细菌都有较强抗菌作用。使细菌不易形成及吸附到获得性膜上，从而干预菌斑的形成。破坏细菌细胞膜内外渗透平衡，对细菌具有较强的杀伤作用[14-15]。

西砒氯铵含片的有效成分为西吡氯铵，是1种阳离子季铵化合物，具有较广的抗菌谱。据有关研究证实，不影响口腔内的正常菌群，不刺激口腔黏膜，并能有效抑制口腔内菌斑的生成[16]。

维药西帕依固龈液主要成分为没食子，其对革兰阳性和阴性菌有显著抗菌效果，有健齿固龈，清血止痛的作用。现代研究发现它对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌，副伤寒、铜绿假单胞菌、流感病毒等均有明显的抑制作用，同时还能清除自由基，增强机体抗氧化能力[17-18]。

本研究结果显示，四组病例术后均未出现不良情况，患者疼痛不明显，伤口愈合良好，X线片与曲面断层片显示术后1个月已形成初期骨结合。组间比较牙龈指数，牙龈出血指数均无统计学差异，而菌斑指数存在统计学差异（P < 0.05）。种植体周围发生炎症是由植体周围菌斑堆积导致，它可以引起植体周围的软组织炎症和骨吸收，如果没有及时应用干预措施会影响种植体与周围应组织的骨结合，最终导致种植体松动、失败[19]。此实验结果可表明，3种局部外用药物可有效防止菌斑形成、具有良好的清除菌斑作用，而口服抗生素无法达到有效防止菌斑形成的效果。

种植体周围炎症的临床表现和牙周炎有较多相似之处，两者具有相似的致病优势菌[20-21]。多项研究提出种植体周围炎症是一種牙周炎，初期表现为软组织的红肿、胀痛，随即发展成牙周袋，导致种植体松动，造成种植失败[22-23]。同时，有相关报道显示，复方洗必泰漱口液、西帕依固龈液、西吡氯铵含片等均可以治疗口腔黏膜病、牙龈炎、牙周病[24-26]。本研究证明以上3种抗菌制剂同样可以有效预防种植体的早期感染。

根据临床经验与研究，洗必泰和含抗生素的含漱液不可作为日常保健用品长期使用。在口腔疾病痊愈后即可停止使用，以免引起口腔内正常菌群的失调或产生药物耐受[27]。学者认为维药西帕依固龈液疗效可靠、治疗时间短、方法简单、适用人群更广泛（抗生素过敏者、孕妇及哺乳期妇女均可使用）、副作用少（局部用药）、经济负担小等优点，值得推广使用。

综上所述，在规范手术操作，合理选择适应证，严格执行无菌手术，合理选择种植体的前提下，术后使用复方洗必泰漱口液、西吡氯铵含片、西帕依固龈液等局部抗菌药物能达到有效预防种植体早期感染的效果。同时，也要做好患者的口腔卫生宣教工作，增强患者自我维护意识，提高种植体的成功率。

[参考文献]

[1] Sollecito TP，Abt E，Lockhart PB，et al. The use of Prophylactic antibiotics prior to dental procedures in patients with prosthetic joints：evidence-based clinical practice guideline for dental practitioners—a report of the American dental association on scientific affairs [J]. J Am Dent Assoc，2015，146（1）：11-16.

[2] 肖剑锐，韩小宪，陈宇轩，等.6例种植体植入后早期失败原因分析及补种成功治疗体会[J].实用口腔医学杂志，2014，30（2）：237-240.

[3] Ahmada N，Saad N. Effects of Antibiotics on dental implants： a review [J]. J Clin Med Res，2012，4（1）：1-6.

[4] 李获，郑林，王龚.抗生素在预防种植牙术后感染必要性的实验研究[J].国外医药：抗生素分册，2015，36（4）：176-178.

[5] 陈银.口腔种植疼痛影响因素评估[J].中国医疗前沿，2012，7（16）：92-93.

[6] 戴俊峰，姜涛，贾冬琳.种植牙术后局部应用盐酸米诺环素的研究[J].中国口腔种植学杂志，2014，19（2）：55-57.

[7] 郭留云，岳二丽，陆珂.慢性牙周炎与种植体周围炎相关性的临床研究[J].口腔医学研究，2010，26（4）：544-546.

[8] 刘继刚，刘昊.慢性牙周炎患者龈沟液中MIP-1α和TNF-α的变化[J].牙体牙髓牙周病学杂志，2016，26（8）：495-497.

[9] 黄海霞，兰雨燕，潘兰兰，等.种植修复后慢性牙周炎患者种植体的松动度、SBI及PIS指数的变化水平[J].重庆医学，2015，44（28）：3935-3937.

[10] 鲁兴国.口腔种植修复失败影响因素的临床分析[J].大家健康，2015，9（4）：115-116.

[11] 张磊，叶虎.口腔种植修复370例分析[J].安徽医药，2016，20（7）：1354-1356.

[12] Park JB. Treatment of peri-implantitis with deproteinised bovine bone and tetracycline：a case report [J]. Gerodontology，2012，29（2）：145-149.

[13] 周倩蓉，邹岩，余优成，等.产黑素菌在慢性根尖周炎中的分布及其基因多态性研究进展[J].中国临床医学，2016， 23（1）：127-129.

[14] Bernardi A，Teixeira CS.The properties of chlorhexidine and un-desired effects of its use in endodontics [J]. Quin？鄄tessence Int，2015，46（7）：575-582.

[15] Gomes BP，Vianna ME，Zaia AA，et al. Chlorhexidine in endo-dontics [J]. Braz Dent J，2013，24（2）：89-102.

[16] 谭媛元，张剑，张冠荣，等.西吡氯铵含片对牙菌斑抑制效果的临床试验研究[J].实用口腔医学杂志，2014，30（4）：538-540.

[17] 甄晖. 西帕依固龈含漱液用于牙周病治疗的效果观察[J].中国继续医学教育，2015，7（10）：227-228.

[18] Oliveira DA，Salvador AA，Smania A Jr，et al. Antimicrobial activity and composition profile of grape （vitis vinifera） pomace extracts obtained by supercritical fluids [J]. J Biot？鄄echnol，2013，164（3）：423-432.

[19] Smeets R，Henningsen A，Jung O，et al. Definition，etiology，prevention and treatment of peri-implantitis-a review [J]. Head Face Med，2014，3（10）：34.

[20] Tord b，Nicola UZ，Mauro D. Peri-implants lesion different from periodoutitis lesions [J]. Clin Priodontol，2011， 38（11）：188-202.

[21] 洪兵，梅予鋒.不同方法治疗种植体周围炎的临床观察[J].口腔医学，2015，35（3）：205-207.

[22] 程晶晶，童亦萍，林佳强，等.人工种植牙失败原因分析[J].广东微量元素科学，2014，21（5）：14-16.

[23] 钱玙，王琼，张凤鸣.88例种植体临床疗效观察及失败病例分析[J].当代医学，2013，19（14）：108-109.

[24] 刘建宁，柯贤俊.洗必泰漱口液及口腔护理在牙龈炎中的应用[J].实用临床医药，2014，18（12）：162-164.

[25] 闫亮，吴佩玲.西帕依固龈含漱液用于牙周病治疗的效果观察[J].牙体牙髓牙周病学杂志，2009，19（8）：489-491.

[26] 谭暖元，张剑英，张冠荣，等.西吡氯铵含片对牙菌斑抑制效果的临床试验研究[J].实用口腔医学杂志，2014，30（4）：538-541.

[27] 刘建宁，柯贤俊.洗必泰漱口液及口腔护理在牙龈炎中的应用[J].实用临床医药杂志，2014，18（12）：162-164.

（收稿日期：2016-12-05 本文编辑：李岳泽）