左卡尼汀辅助治疗对维持性血液透析贫血及脏器功能损伤的影响

赵艺欣　李明旭

[摘要] 目的 分析左卡尼汀輔助治疗对维持性血液透析患者贫血及脏器功能损伤的影响。 方法 收集2013年12月～2015年12月海军总医院收治的尿毒症患者90例，按照随机数表法将其分为观察组和对照组，各45例。对照组接受常规治疗，观察组在常规治疗的基础上接受左卡尼汀辅助治疗。治疗后3个月，采用全自动生化仪测定血清贫血相关指标、残余肾功能；采用彩色多普勒超声仪测定心功能指标；采用肌电图仪测定周围神经病变指标。 结果 观察组治疗后血清血红蛋白、白蛋白、前白蛋白、铁蛋白含量及血细胞比容水平均显著高于对照组（P < 0.05），血清血肌酐、尿素氮、胱抑素C及微量元素钾、血磷、钙含量均显著低于对照组（P < 0.05），超声下每搏量、心输出量水平均显著高于对照组，左心室收缩末期内径、左心室舒张末期内径水平及舒张早期二尖瓣血流速度与舒张晚期二尖瓣血流速度比值均显著低于对照组（P < 0.05），正中神经、胫神经、腓总神经的感觉神经传导速度、运动神经传导速度水平均显著高于对照组（P < 0.05）。 结论 左卡尼汀辅助治疗可缓解血液透析患者的贫血严重程度，减轻脏器及周围神经功能损伤。

[关键词] 维持性血液透析；左卡尼汀；贫血；脏器功能损伤

[中图分类号] R459.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）01（c）-0156-04

[Abstract] Objective To analyze the effect of adjuvant Levocarnitine therapy on anemia and organ dysfunction in patients with maintenance hemodialysis. Methods Ninety cases of patients with maintenance hemodialysis in Navy General Hospital from December 2013 to December 2015 were chosen as research objects， all patients were divided into observation group and control group according to random number table method， each group had forty-five cases. Control group was treated with routine therapy， observation group was treated with adjuvant Levocarnitine therapy plus routine therapy. Three months after treatment， the serum anemia and residual renal function related indicators of the two groups were measured by automatic biochemical analyzer； the indexes of heart function were measured by color Doppler ultrasound； the indexes of peripheral neuropathy were evacuated by electromyography. Results After treatment， the contents of serum hemoglobin， albumin， prealbumin and ferritin contents as well as the hematocrit levels in observation group were higher than those in control group （P < 0.05）， the contents of serum creatinine， blood urea nitrogen， cystatin C， kalium， phosphorus and calcium in observation group were lower than those in control group （P < 0.05）， the ultrasound stroke volume and cardiac output levels in observation group were higher than those in control group （P < 0.05）， the left ventricular systolic function， left ventricular end diastolic pressure and E/A levels in observation group were lower than those in control group （P < 0.05）， the sensory nerve conduction velocity and motor nerve conduction velocity levels of median nerve， tibial nerve and common peroneal nerve in observation group were higher than those in control group （P < 0.05）. Conclusion Adjuvant Levocarnitine therapy can alleviate the severity of anemia， and reduce the organ and peripheral nerve dysfunction in patients with hemodialysis.

[Key words] Maintenance hemodialysis； Levocarnitine； Anemia； Organ dysfunction

尿毒症患者接受维持性血液透析治疗，病程长者可出现肾性贫血、心功能障碍、周围神经病变等一系列并发症，影响透析效果并恶化患者的全身功能[1]。左卡尼汀是一种能量代谢调节剂，有学者提出通过加入外源性左卡尼汀来促使机体能量代谢的正常运转，保障重要脏器能量供应[2-3]。本研究选择接受维持性血液透析治疗的尿毒症患者作为研究主体，将左卡尼汀作为辅助治疗手段应用于其中，重点阐述左卡尼汀对患者贫血、残余肾功能、心功能及周围神经功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年12月～2015年12月海军总医院收治的尿毒症患者90例，研究过程经医院伦理委员会批准。纳入标准：均接受维持性血液透析治疗；预期生存时间>6个月；患者知情同意；临床资料完整。排除标准：妊娠期或者哺乳期女性；伴原发性严重贫血；伴骨髓造血功能障碍；伴基础性心功能障碍；伴精神障碍无法配合治疗。90例患者符合以上入组标准，按照随机数表将其分为观察组和对照组，各45例。观察组中男23例，女22例；年龄34～69岁，平均（58.34±7.12）岁；维持性透析时间2～11年，平均（5.93±0.82）年。对照组中男25例，女20例；年龄33～71岁，平均（59.64±7.53）岁；维持性透析时间3～10年，平均（5.76±0.89）年。两组患者性别、年龄、维持性透析时间比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均接受维持性血液透析治疗，具体如下：血透机（德国费森尤斯集团，型号4008B）、碳酸氢钠透析液（金陵药业股份有限公司福州梅峰制药厂，国药准字H35021142），透析液流量500 mL/min，血流量250 mL/min。对照组患者在透析基础上加入降压、调节血糖及钙磷代谢等治疗。观察组患者在透析基础上加入左卡尼汀治疗，具体如下：透析结束前30 min，将左卡尼汀注射液（山东齐都药业有限公司，国药准字H20113540）1.0 g加入20 mL生理盐水中，缓慢静脉注射，持续2～3 min，透析治疗2～3次/周，持续治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 血清学指标 两组患者治疗3个月后，抽取外周静脉血3 mL，室温静置离心后，取上清并冻存于-70℃冰箱中，具体检测指标如下，①贫血相关指标：采用全自动生化仪（贝克曼库尔特商贸有限公司，型号UniCel DxC 600 Synchron）测定血红蛋白（Hb）、白蛋白（Alb）、前白蛋白（PAB）、铁蛋白（SF）、血细胞比容（HCT）。②残余肾功能：采用全自动生化仪测定肾常规指标血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、胱抑素C（CysC）及微量元素钾（K）、磷（P）、钙（Ca）的含量。

1.3.2 心功能指标 治疗后3个月，应用彩色多普勒超声仪（美中互利医疗有限公司，型号HT313）测定两组患者的心功能参数，包括每搏量（SV）、心输出量（CO）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、舒张早期二尖瓣血流速度与舒张晚期二尖瓣血流速度比值（E/A）。

1.3.3 周围神经病变 治疗后3个月，应用肌电图仪（上海光电医用电子仪器有限公司，型号MEB2300C）测定两组患者的正中神经、胫神经、腓总神经的感觉神经传导速度（SNCV）、运动神经传导速度（MNCV）。

1.4 统计学方法

文中数据录入软件SPSS 23.0，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料用百分数表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组尿毒症患者治疗前后血清贫血相关指标含量比较

治疗前两组患者贫血相关指标水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗3个月后，两组患者血清中Hb、Alb、PAB、SF含量及HCT水平均显著高于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05），且观察组血清中Hb、Alb、PAB、SF含量及HCT水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组尿毒症患者治疗前后血清残余肾功能指标含量比较

治疗前两组患者血清残余肾功能指标含量比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗3个月后两组患者Cr、BUN、CysC、K、P、Ca含量均显著低于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05），且观察组血清中Cr、BUN、CysC、K、P、Ca含量均显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。見表2。

2.3 两组尿毒症患者治疗前后心功能参数指标水平比较

治疗前两组患者心功能指标水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗3个月后两组患者心功能指标SV、CO水平高于治疗前，LVESD、LVEDD、E/A水平低于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05），且观察组SV、CO水平均显著高于对照组，LVESD、LVEDD、E/A水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组尿毒症患者治疗前后周围神经病变参数比较

治疗前两组患者周围神经病变指标水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗3个月后两组患者正中神经、胫神经、腓总神经的SNCV、MNCV水平均显著高于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05），且观察组正中神经、胫神经、腓总神经的SNCV、MNCV水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。3 讨论

紅细胞生成素（erythropoietin，EPO）可刺激造血多能干细胞形成红细胞祖细胞，对患者正常红细胞数量及血红蛋白水平的维持有重要意义[4-6]。尿毒症患者肾功能严重障碍，无法保证EPO的持续产生，患者易出现贫血，同时加重尿毒症患者的微炎症状态，对维持性血液透析效果产生副作用[7]。左卡尼汀是哺乳动物能量代谢所必需的物质，主要作用是促进三羧酸循环正常进行。本研究对两组患者的贫血指标进行检测，发现接受左卡尼汀辅助治疗的观察组患者的Hb、Alb、PAB、SF含量较高，HCT水平亦较高，提示外源性左卡尼汀的加入对改善患者贫血症状具有重要作用。尿毒症患者内源性左卡尼汀产生减少，外源性加入左卡尼汀后可促使线粒体内游离脂肪酸氧化并进入三羧酸循环，整体上缓解尿毒症患者的肾性贫血严重程度[8]。

尿毒症患者可能仍存在一定残余肾功能，持续的血液透析可能无法滤过某些中大分子毒素，导致残余肾功能持续下降。左卡尼汀可促进脂质代谢，增加组织器官供能，在改善尿毒症患者心肾等器官功能方面有重要意义[9-10]。尿毒症患者普遍存在Cr、BUN、CysC等代谢产物蓄积，K、P、Ca等微量元素含量异常，可导致尿毒症性骨病、皮肤瘙痒等一系列并发症发生。本研究检测两组患者的上述代谢物质含量，发现：观察组患者治疗后血清Cr、BUN、CysC、K、P、Ca含量较低，提示左卡尼汀辅助治疗可以促进尿毒症患者残余肾功能的优化[11-13]。有研究证实，85%维持性血液透析患者会出现心脏结构的改变，主要包括心肌收缩力减弱、静脉循环系统瘀血等[14]。本研究检测了两组患者的心功能参数，发现观察组患者治疗后SV、CO水平较高，LVESD、LVEDD、E/A水平较低，提示左卡尼汀应用后有助于尿毒症患者的前后负荷降低及整体心功能的优化[15-16]。

尿毒症周围神经病变的临床表现包括感觉减退、肌力减弱、血管运动症状等，发病机制未明，推测与毒性物质潴留相关[17-19]。已经有研究证实，左卡尼汀可以改善糖尿病周围神经病变患者的临床表现，神经电生理研究发现，左卡尼汀治疗后患者神经纤维数量、再生纤维数目均大幅增加[20-21]。本研究显示，观察组患者治疗后正中神经、胫神经、腓总神经的SNCV、MNCV均较快，提示左卡尼汀可以显著改善尿毒症周围神经病变患者的神经状态。

综上所述，左卡尼汀辅助治疗可缓解血液透析患者的贫血严重程度，减轻脏器及周围神经功能损伤，值得在日后临床实践中推广应用。

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（收稿日期：2016-10-13 本文编辑：张瑜杰）