达比加群酯与氯吡格雷用于房颤患者PCI术后的疗效与安全性研究

徐晓俊

（无锡市第二人民医院药剂科，江苏 无锡 214002）

心房颤动的发生率相对较高，据研究调查显示，大部分房颤患者都极易引发冠心病出现，会严重影响患者的生活质量[1]。经皮冠状动脉介入治疗术（PCI）是质量冠心病合并房颤患者的主要常见方式，患者在术后均要实施强化抗血小板治疗，以此防止出现支架血栓，进而降低发生脑卒中的概率。对心房颤动行PCI 术患者应用抗血小板、抗凝药物时，应综合考虑患者的各方面因素，如：出血、卒中等具体情况。有研究表明，华法林联合抗栓方案是降低血栓事件发生的主要方式，可以取得较高的临床预防效果[2]。达比加群酯属于凝血酶抑制剂，具有非常稳定的抗凝作用，但是，在临床研究中，将达比加群酯应用于治疗心房颤动行PCI 术患者中的相关研究还相对较少[3]，因此，本研究为对房颤患者PCI术后应用达比加群酯与氯吡格雷，分析达比加群酯与氯吡格雷的疗效与安全性；现将相关研究如下阐述。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2017年6月我院收治的心房颤动行PCI术患者60例，随机分组为研究组、对照组。研究组和对照组分别予以达比加群酯联合氯吡格雷抗栓治疗、华法林联合氯吡格雷抗栓治疗。

纳入标准：所有患者均经过CHA2DS2-VASc标准进行评定，且分数2分之上。

排除标准：（1）患者的年龄在75岁之上；（2）对华法林、达比加群酯药物过敏；（3）存在出血倾向或患有肝肾功能不全者。研究组患者例数30例，男性与女性患者例数为20:10；患者年龄范围为51～72岁，平均年龄为（61.11±6.66）岁；基础性疾病有：糖尿病、高血压、高脂血症、甲状腺功能异常，分别有10例、9例、8例、3例。对照组患者例数30例，男性与女性患者例数为21:9；患者年龄范围为51～73岁，平均年龄为（61.26±6.76）岁；基础性疾病有：糖尿病、高血压、高脂血症、甲状腺功能异常，分别有11例、8例、8例、3例。组间一般资料对比，无统计学差异，P＞0.05，可组间比较。

1.2 治疗方法

所有患者在手术前均予以口服阿司匹林（100 mg），每天服用1次，同时常规使用美托洛尔、硝酸酯类药物。实施PCI术之前，给予患者波立维，法国赛诺菲公司所生产并提供的氯吡格雷片（300 mg），嚼服，若患者没有使用过抗凝药物治疗，则将予以100IU/kg的普通肝素，待1小时过后追加1000IU；在血管狭窄病变处通过导丝，选择对应球囊（主要依据血管直径进行对应选择）将病变处扩张，将支架植入，待手术后6小时，予以连续抗凝低分子肝素，持续治疗3天后予以口服抗凝药。

手术后，研究组口服泰毕全，德国勃林格殷格翰公司生产并提供的达比加群酯胶囊，每天服用2次，每次110 mg。对照组口服华法林片（第1～3天服用3～4 mg，3天后每日维持剂量2.5～5 mg），INR控制在2-3之间。与此同时，所有术后患者每天均服用1次氯吡格雷75 mg。

1.3 观察项目

研究组间患者服药前、服药1个月、3 个月后凝血指标变化和出血事件发生率。

凝血指标具体的观察指标分为PT、INR、TT、APTT、Fib和D-二聚体。

出血事件按照出血学术研究联合会进行制定的出血标准予以定义，共分为三类，即严重出血、轻度出血、不明显出血。

1.4 统计学方法

SPSS 21.0为此次研究的软件系统版本，组间观察项目各项数据资料均使用统计分析软件予以处理，凝血指标属于计量资料，T检验是组间比较方式，表示形式用（均数±标准差）；出血事件发生率属于计数资料，x2检验是组间比较方式，表示形式用（百分率）；P＜0.05表示存在统计学差异。

2 结 果

2.1 服药前、服药1个月、3 个月后凝血指标变化

研究组治疗后的APTT、TT数据指标与治疗前差异显著（APTT的T值=14.05，P=0.00）（TT的T值=31.20，P=0.00）；对照组治疗后的PT、INR、APTT、TT数据指标与治疗前差异显著（PT的T值=57.47，P=0.00）（APTT的T值=13.72，P=0.00）（TT的T值=31.79，P=0.00）。见表1。

表1 服药前、服药1个月、3 个月后凝血指标变化分析（±s）

表1 服药前、服药1个月、3 个月后凝血指标变化分析（±s）

研究组 服药前 10.69±1.11 1.01±0.31 18.77±2.71 30.32±3.11 3.12±0.59 1.02±0.17服药1个月 11.96±1.12 1.14±0.32 60.25±8.36 50.69±7.66 2.89±0.56 1.03±0.17服药3 个月 12.21±1.13 1.17±0.33 70.62±8.69 52.36±8.01 2.92±0.62 0.99±0.15对照组 服药前 10.57±1.12 1.02±0.32 19.01±2.69 31.01±3.12 3.11±0.58 1.03±0.15服药1个月 25.03±1.11 2.86±0.33 61.36±8.45 51.51±7.65 2.91±0.57 1.02±0.15服药3 个月 27.19±1.12 2.97±0.34 71.59±8.65 52.56±8.02 2.93±0.61 0.99±0.14

2.2 出血事件发生率分析

研究组出血事件发生率明显低于对照组（卡方值=4.32，P值=0.04＜0.05），见表2。

表2 出血事件发生率分析表 [n（%）]

3 讨 论

房颤属于比较常见的心律失常现象，据研究数据调查显示，在总人口中发生房颤的概率在1%～2%之间[4]，且近年来有逐年上升的发病趋势，研究表示，房颤的发病率会随着患者年龄的增长而上升[5]。血栓栓塞是房颤致残甚至致死的重要因素，其中，以脑卒中的危害最为明显，极不利于患者的生活，降低了患者的生活质量。有研究显示，口服华法林可以有效降低房颤患者发生缺血性脑卒中，与其他抗血小板药物相比，华法林具有极为肯定的临床治疗效果。

氯吡格雷可以对血小板聚集起到抑制作用，有医学研究显示，氯吡格雷可以有效预防心肌梗死、PCI术后支架内血栓的发生，并与阿司匹林相比，其临床预防效果更为显著[6]。华法林在治疗的过程中，需要进行PT、INR指标复查，以此保证剂量在有效的治疗范围之内，若剂量超出则容易引发出血事件，进而导致脑卒中的发生。而大多患者在治疗的过程中是无法反复监测凝血指标的，因此，华法林具有一定的治疗局限性[7]。

达比加群属于凝血酶抑制剂，是一种相对比较新型的抗凝药物，可以与纤维蛋白受体有效结合，能够发挥稳定的抗血栓作用，可以对凝血酶的生物学效应进行有效阻断，并且，达比加群不需要在治疗过程作剂量调整，大大弥补了华法林治疗的局限性[8]。

本研究中，研究组治疗后的APTT、TT数据指标与治疗前差异显著，P＜0.05；并且，研究组出血事件发生率（6.67%）明显低于对照组（26.67%），P＜0.05。此结果表明，达比加群酯与氯吡格雷用于房颤患者PCI术后的疗效肯定，且出血事件发生率相对更低，具有较高的用药安全性，值得临床进一步推广应用。

[1] Mohebbi,M.,Ghassemian,H..Predicting termination of paroxysmal atrial fibrillation using empirical mode decomposition of the atrial activity and statistical features of the heart rate variability[J].Medical and Biological Engineering and Computing: Journal of the International Federation for Medical and Biological Engineering,2014,52(5):415-427.

[2] 李兴渊.冠心病合并房颤患者PCI术后抗栓策略的探讨[J].医药论坛杂志,2015,36(9):91-92.

[3] 黄思石.心肌梗死合并慢性房颤病人PCI后抗血小板的治疗策略[J].中西医结合心脑血管病杂志,2017,15(6):715-717.

[4] 武振林,陈佳纬,马聪颖,等.高龄急性冠脉综合征并房颤患者PCI术后抗血小板/抗凝与预后[J].心血管康复医学杂志,2017,26(5):515-518.

[5] 新型房颤消融导管经心内膜消融治疗Brugada综合征[J].临床心电学杂志,2017,26(1):74-74.

[6] 陈 颖,陈 戈,王志海.脑梗死合并房颤抗栓治疗的用药分布情况调查[J].现代医学,2017,45(4):491-494.

[7] 朱灵燕.老年房颤患者华法林抗凝治疗的临床护理体会[J].按摩与康复医学,2017,8(12):73-74.

[8] 王新冰.中西医结合治疗房颤临床观察[J].实用中医药杂志,2016,32(4):356-356.