吉西他滨联合替吉奥二线治疗老年ⅢB期肺鳞癌的疗效及安全性探讨

刘厚强+崔艳

[摘要] 目的 探讨吉西他滨联合替吉奥二线治疗老年ⅢB期肺鳞癌的疗效及安全性。方法 方便收集2010年3月—2015年5月在该院住院治疗的ⅢB期肺鳞癌患者110例，随机分为联合组和对照组，各55例。对照组单纯采用吉西他滨治疗，联合组采用吉西他滨联合替吉奥治疗，观察两组的临床疗效及安全性。结果 联合组的总有效率及疾病控制率分别为38.2%、49.1%，而对照组分别为18.2%、25.5%，差异有统计学意义（P<0.05）；联合组中位PFS和OS分别为4.3、9.2个月，较对照组的3.8、8.0个月明显延长（P<0.05）；白细胞降低、胃肠道反应率、口腔溃疡、疲乏发生率分别为89.1%、85.5%、29.1%、80.0%，较对照组的69.1%、45.5%、0.0%、41.8%明显增加。 结论 吉西他滨联合替吉奥治疗经一线治疗短期疗效差的老年ⅢB期肺鳞癌患者具有显著的效果，虽然不良反应率有一定升高，但患者均可耐受，安全性较好，值得借鉴。

[关键词] 吉西他滨；替吉奥；肺鳞癌

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）01（a）-0122-04

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of gemcitabine combined with S-1 second-line therapy for elderly patients with stage ⅢB lung squamous cell carcinoma. Methods Convenient selection from March，2010 to May 2015， 110 patients with stage ⅢB lung squamous cell carcinoma in our department were randomly divided into combination group and control group， there were 55 cases in each group. Control group were treated with gemcitabine and combination group were treated with gemcitabine combined with S-1，the clinical efficacy and safety of the two groups were observed. Results Combined group the total efficiency and disease control rate was 38.2%， 49.1%， while the control group were 18.2% and 25.5%， significant difference（P < 0.05）； the combination group had a median PFS and OS were 4.3 months， 9.2 months， compared with the control group of 3.8 months， 8.0 months significantly prolonged（P < 0.05）； reduced the number of white blood cells， gastrointestinal tract reaction rate， oral ulcer， fatigue occurrence rate of 89.1% and 85.5%， 29.1% and 80.0%， respectively， compared with that of the control group 69.1%， 45.5%， 0.0%， 41.8% increased significantly. Conclusion Gemcitabine Combined with S-1 therapy after first-line treatment of short-term curative effect difference of Age ⅢB stage lung squamous carcinoma patients has a significant effect， although the adverse reaction rate increased， but can be tolerated， safety is good， it is worth using for reference.

[Key words] S-1； Gemcitabine； Lung squamous cell carcinoma

肺癌是臨床常见的恶性肿瘤之一，其内科治疗方法日益更新，靶向治疗取得了极大进展。但由于费用较高，致使部分患者不能进行基因学检查及后续的靶向治疗，因此常规化疗仍是此类患者的重要治疗手段。对肺鳞癌的治疗，含吉西他滨的化疗方案逐渐引起人们的重视[1]。目前，对晚期肺鳞癌，吉西他滨联合顺铂方案已成为首选，但对老年患者，可采用吉西他滨联合方案或单药吉西他滨方案[2]。该研究方便收集2010年3月—2015年5月在该科住院治疗的ⅢB期肺鳞癌患者110例，其中55例采用吉西他滨联合替吉奥治疗，55例单纯采用吉西他滨方案治疗，以探讨吉西他滨联合替吉奥二线治疗老年ⅢB期肺鳞癌的疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便收集在该科住院治疗的ⅢB期肺鳞癌患者110例，患者年龄>60岁，无明显治疗禁忌症，均为临床分期ⅢB期，均有明确肺鳞癌病理学诊断依据，均曾接受线治疗方案，同步进行纵膈区放疗。均签署知情同意书。根据随机数字表法将患者分为联合组和对照组，每组55例。联合组男27例，女28例；年龄60～84岁，平均（70.2±4.2）岁；TNM分期：T4N2M0期40例，TxN3M0期15例；一线治疗后进展时间：1～6个月，平均（4.2±0.8）个月；有内脏转移43例，合并慢性疾病38例，有吸烟史32例。对照组男26例，女29例；年龄60～85岁，平均（70.7±4.5）岁；TNM分期：T4N2M0期42例，TxN3M0期13例；一线治疗后进展时间：1～6个月，平均（4.1±0.9）个月；有内脏转移41例，合并慢性疾病36例，有吸烟史34例。两组基础资料对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法联合组

第1、8天给予吉西他滨（国药准H20093403）1 000 mg/m2，静脉滴注，30 min内滴完。第1～14天，当体表面积<1.5 m2时口服50 mg替吉奥（国药准字H20104708），当体表面积≥1.5 m2 时口服60 mg替吉奥，2次/d，早晚餐后服用，1个周期为3周。对照组：第1、8、15天给予吉西他滨1 000 mg/m2，静脉滴注，30 min内滴完，1个周期为3周。治疗期间每周复查血、尿常规，复查肝肾功、电解质。

1.3 疗效评价

根据实体瘤疗效评价标准[3]进行评定，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。有效率为CR+PR，疾病控制率为CR+PR+SD。药物不良反应事件分为4个等级，等级越高越严重。治疗期间当本周治疗尚未结束即有3、4级不良反应事件，则当次治疗终止，下周期治疗的化疗药物剂量减为之前剂量的3/4，如仍出现中重度不良反应则剔除该研究。

1.4 随访

以电话随访及返院复查方式进行，定期复查血常规、肝肾功电解质检查、胸部、全腹增强CT及头颅MRI检查，每半年行骨扫描检查。随访12个月。无进展生存期（PFS）是指患者随机入组接受治疗开始计算，至肿瘤进展或死亡的时间。总生存期（OS）是指患者随机入组接受治疗开始至最终死亡的时间。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理。计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验，生存期用Kaplan-Meier法计算并用Log-rank检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总有效率和疾病控制率比较情况

联合组的总有效率和疾病控制率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组远期生成情况分析

联合组、对照组的中位PFS分别为4.3、3.8个月，差异有统计学意义（χ2=4.628，P=0.025 <0.05），见图1（A）；中位OS分别为9.2、8.0个月，差异有统计学意义（χ2=4.358，P=0.029 <0.05），见图1（B）。

2.3 两组间不良反应事件发生情况

两组的静脉炎、贫血、肝功能异常发生率差异无统计学意义（P>0.05），但白细胞降低、胃肠道反应率、口腔溃疡、疲乏发生率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

近年来，肺癌的发病率有升高的趋势，据调查研究报道，2015年，美国将有23万余新发肺恶性肿瘤患者，预计有15万人死于肺癌，而我国每年约有60万人由于肺癌而死亡[4]。目前，肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤之一，其治疗进展较快，其中靶向治疗已受到越来越多学者的重视[5]。对肺鳞癌的治疗，既往主要采用放化疗综合治疗，但现今对复发转移的肺鳞癌患者，表皮生长因子受体、间变性淋巴瘤激酶已被作为推荐检查，部分患者可考虑使用一些靶向药物治疗，如阿法替等[6]。但由于鳞癌的敏感突变率较低，加上靶向治疗存在费用高的特点，致使部分不能接受靶向药物治疗的病例，仍需采用常规化疗进行治疗[7]。对老年肺鳞癌且在短期内进展的患者，用含吉西他滨方案无需调整药物剂量，不良反应较轻等优点而被很多临床医师作为首选，由于顺铂等一线药物不良反应较多，联合用药不宜用于老年患者，因此单药吉西他滨方案是老年患者的姑息治疗方案。替吉奥胶囊是口服药物，大部分病人均可耐受[8-10]。故两药物联合能否应用于老年患者的治疗中并发挥更大的作用是该研究目的。

该研究结果显示，联合组的总有效率及疾病控制率分别为38.2%、49.1%，而单纯吉西他滨治疗的对照组分别为18.2%、25.5%，同时联合组中位PFS和OS分别为4.3、9.2个月，较对照组的3.8、8.0个月明显延长，说明联合用药较单一使用吉西他滨具有一定的治疗优势。杨静欢等[11]研究报道，吉西他滨联合卡铂治疗老年非小细胞肺癌患者的总有效率、总生存期分别为41.6%、8.5个月，而单一使用吉西他滨治疗的患者分别为17.9%、7.6个月，该研究结果与之相似。

该研究发现，联合用药会一定程度增加不良反应事件的发生率，尤其是白细胞降低、胃肠道反应率、口腔溃疡、疲乏更易发生，分别达到89.1%、85.5%、29.1%、80.0%，较对照组的69.1%、45.5%、0.0%、41.8%，其原因可能是化疗剂量强度增加所致，但患者均可耐受而继续接受化疗，而在单药方案中不良反应较严重，可见吉西他滨联合替吉奥是安全有效的。

综上所述，吉西他滨联合替吉奥治疗经一线治疗短期疗效差的老年ⅢB期肺鳞癌患者具有较显著的效果，但需积极完善各项检查，及时处理可能出现的严重并发症。该研究由于所收集样本量较小，可能使部分结果失真，因此还需要扩大样本，进一步研究证实。

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[11] 杨静欢，刘晓黎，吕倩黄，等.卡铂联合吉西他滨每周给药治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察[J].现代肿瘤医学，2016，24（15）：2410-2412.

（收稿日期：2016-10-12）