妊娠期高血压疾病患者血清同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白检测的临床意义

杨萍　何霞　+林俐红

【摘要】 目的 探討妊娠期高血压疾病（HDCP）患者血清同型半胱氨酸（Hcy）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）联合检测的临床价值。方法 135例HDCP患者作为观察组， 其中， 妊娠期高血压66例（妊娠期高血压组）， 轻度子痫前期38例（轻度子痫前期组）， 重度子痫前期31例（重度子痫前期组）；同期行产前检查的33例正常孕妇作为对照组。分别采血检测各组血清Hcy和hs-CRP水平并进行比较分析。结果 观察组血清Hcy（16.73±5.76）μmol/L和hs-CRP（12.47±4.28）mg/L均高于对照组（6.13±1.87）μmol/L、（3.29±0.82）mg/L， 差异均具有统计学意义（P<0.01）。妊娠期高血压组、轻度子痫前期组及重度子痫前期组患者血清Hcy和hs-CRP水平均显著高于对照组（P<0.01）；且病情越重， 患者Hcy和hs-CRP水平越高（重度子痫前期组>轻度子痫前期组>妊娠期高血压组， P<0.01）。直线相关分析显示， HDCP患者血清Hcy与hs-CRP水平呈正相关（r=0.379， P<0.05）。结论 血清Hcy和hs-CRP均为反映HDCP患者病情严重程度的敏感指标， 联合检测两者水平对判断HDCP患者的病情有一定的临床价值。

【关键词】 妊娠期高血压疾病；同型半胱氨酸；超敏C反应蛋白

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.03.001

Clinical significance of serum homocysteine and high-sensitivity c-reactive protein in detection of patients with hypertensive disorder complicating pregnancy YANG Ping， HE Xia， LIN Li-hong. Department of Gynaecology and Obstetrics， Guangzhou City Baiyun District Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangzhou 510470， China

【Abstract】 Objective To explore the clinical value of combined detection of serum homocysteine （Hcy） and high-sensitivity c-reactive protein （hs-CRP） in patients with hypertensive disorder complicating pregnancy （HDCP）. Methods There were 135 HDCP patients as observation group， including 66 gestational hypertension cases （gestational hypertension group）， 38 mild preeclampsia cases （mild preeclampsia group）， 31 severe preeclampsia cases （severe preeclampsia group）. Concurrent 33 normal pregnant women for antenatal examination as control group. Serum Hcy and hs-CRP level were detected by blood test in all groups for comparative analysis. Results The observation group had serum Hcy as （16.73±5.76） μmol/L， and hs-CRP as （12.47±4.28） mg/L，

which were all higher than （6.13±1.87） μmol/L and （3.29±0.82） mg/L in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.01）. All gestational hypertension group， mild preeclampsia group and severe preeclampsia group had obviously higher serum Hcy and hs-CRP level than the control group （P<0.01）， and the heavier disease with higher Hcy and hs-CRP level （severe preeclampsia group>mild preeclampsia group>gestational hypertension group， P<0.01）. Linear correlation analysis showed that serum Hcy and hs-CRP levels in HDCP patients were positively correlated （r=0.379， P<0.05）. Conclusion Serum Hcy and hs-CRP are sensitive indicators of the severity of disease in HDCP patients， joint detecting both levels has a certain clinical value in judging illness of patient HDCP.

【Key words】 Hypertensive disorder complicating pregnancy； Homocysteine； High-sensitivity c-reactive protein

妊娠期高血压疾病（hypertensive disorder complicating pregnancy， HDCP）为妊娠期特有的疾病， 也是产科最常见的并发症之一， 严重影响孕产妇及围生儿的预后。据统计， 每年因HDCP导致的孕产妇死亡人数占孕产妇总死亡人数的10%～18%， 为孕产妇死亡的第二位原因。Hcy是一种含硫氨基酸代谢过程中的中间产物， 近年来的研究表明， 高同型半胱氨酸可使氧化还原系统平衡失调， 继而导致血管内皮细胞受损， 是早期血管性疾病的一个独立危险因素[1]。C反应蛋白（C-reactive protein， CRP）是一种血清β球蛋白， 主要在肝脏中产生， 它具有前体炎症因子的作用， 可作为机体非特异性炎症反应的标志物[2]。超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein， hs-CRP）是用较敏感方法检测出的血清中较低浓度的CRP， 主要适合于低活动度全身炎症性疾病的监测。本研究通过测定HDCP患者血清Hcy和hs-CRP水平， 探讨其水平的变化及临床价值， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2014年1月～2016年8月本院收治的135例HDCP患者作为观察组， 均符合HDCP的临床诊断及分类标准[3]。年龄22～38岁， 平均年龄（27.5±4.9）岁， 平均孕周（35.7±2.2）周。135例患者中， 妊娠期高血压66例（妊娠期高血压组）， 轻度子痫前期38例（轻度子痫前期组）， 重度子痫前期31例（重度子痫前期组）。所有患者孕前均无高血压、糖尿病、心肾功能不全等疾患史。另选择同期在本院行产前体检的33例正常孕妇作为对照组， 年龄21～36岁， 平均年龄（27.2±4.6）岁， 平均孕周（35.6±2.5）周， 既往无高血压、糖尿病、心功能不全及肝肾疾患史。观察组与对照组研究对象年龄、孕周比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 标本采集及检测 观察组及对照组均于清晨抽取空腹采静脉血5 ml， 经4000 r/min离心10 min， 分离血清后立即检测。血清Hcy采用酶联免疫吸附法（ELISA）进行测定， hs-CRP测定采用胶乳免疫比浊法， 所用仪器为日立（HITACHI）公司生产的7600全自动生化分析仪。所用试剂均由北京九强生物技术公司提供， 由专人按说明书严格操作。

1. 3 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 多组间比较采用单因素方差分析， 两两比较采用LSD-t检验；两变量之间的相关性采用直线相关分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 观察组与对照组Hcy和hs-CRP水平比较 观察组血清Hcy和hs-CRP水平均高于对照组， 差异均具有统计學意义（P<0.01）。

2. 2 各亚组患者与对照组Hcy和hs-CRP水平比较 四组血清Hcy和hs-CRP水平比较差异均具有统计学意义（P<0.01）。妊娠期高血压组、轻度子痫前期组及重度子痫前期组患者血清Hcy和hs-CRP水平均显著高于对照组（P<0.01）；且病情越重， 患者Hcy和hs-CRP水平越高（重度子痫前期组>轻度子痫前期组>妊娠期高血压组， P<0.01）。

2. 3 Hcy与hs-CRP水平的相关性分析 直线相关分析显示， HDCP患者血清Hcy与hs-CRP水平呈正相关（r=0.379， P<0.05）。

3 讨论

HDCP是一种好发于妊娠20周后的常见疾病， 其病因及发病机制尚未完全阐明[4-6]。部分孕妇会出现不同程度的妊娠高血压综合征， 临床表现为水肿、高血压、蛋白尿等几大特征， 病情严重时会导致母婴在围生期死亡[7， 8]。目前缺乏对本病明确有效的预防及治疗方法。有研究表明， 血管内皮损伤是HDCP发病机制的中心环节， 而Hcy和hs-CRP与血管内皮损伤有密切关系[4]。因此， 本研究对HDCP患者检测Hcy和hs-CRP， 观察其水平的改变及临床意义。

Hcy是人体甲硫氨基酸循环的正常代谢产物， 血浆中的Hcy可通过二硫键与蛋白质结合， 也可以游离型存在[9-15]。Hcy引发高血压的机制主要有以下几个方面[1， 4， 5]：①通过氧化应激反应生成同型半胱氨酸化合物， 产生过氧化氢等刺激血管壁， 损害血管内皮细胞， 导致血压升高。②通过诱导血管平滑肌细胞的增殖和分化， 使血管内膜增厚， 进而降低血管的舒张功能。③加速动脉粥样硬化的形成， 使脂质沉积于血管壁， 同时， 产生炎性介质、趋化因子等进一步导致细胞与组织的损伤。④破坏正常的凝血机制， 抑制抗凝血酶的活性。⑤诱导血管平滑肌细胞内的Ca2+聚集， 进而使血管收缩。国内薛峰等[5]研究显示， 血清Hcy和胱抑素C（Cys-C）水平与妊娠期高血压的发生呈正相关， 可作为早期诊断本病的有效指标。吴芦英等[6]的研究也表明， Hcy、hs-CRP和β2微球蛋白均为HDCP的敏感指标， 并随疾病进展程度的加重而升高。本研究结果显示， 观察组血清Hcy和hs-CRP水平均高于对照组， 且病情越重， Hcy和hs-CRP水平越高， 这与上述研究结果一致[5， 6]。

CRP是一种血清β球蛋白， 为炎症时急性时相蛋白中最敏感的指标， 在感染及组织损伤后6～8 h开始快速升高， 1～2 d达高峰， 其升高程度与感染的严重程度呈正相关。近年来的研究发现， 其水平与心血管疾病也有着密切的联系[7]。Dodson 等[8]发现HDCP患者 hs-CRP 浓度升高的机理可能与血管内皮损伤有关。HDCP患者血管壁由于长期受高压和异常血流的冲击， 血管内皮细胞受到损害， NO合成减少， 另一方面， 管壁活性氧物质生成增加， 单核细胞附着浸润增多， 炎性细胞粘附， 进而激活单核巨噬细胞系统， 促使单核巨噬细胞、T 淋巴细胞进入受损的细胞内产生肿瘤坏死因子及白介素21等， 刺激肝细胞产生CRP[4]。而增高的 CRP可能导致血压升高。两者相互促进从而导致并加重了高血压， 形成恶性循环。王翠兰[9]研究显示， 妊娠期高血压患者hs-CRP水平随病情加重而逐步升高， 对本病的诊治重要的参考价值。李喜荣等[10]研究也显示， HDCP患者Hcy、D-二聚体（DD）及hs-CRP水平显著升高， 并随病情加重而呈增高趋势。本研究结果显示， 观察组血清Hcy和hs-CRP水平均高于对照组， 且病情越重， Hcy和hs-CRP水平越高， HDCP患者血清Hcy与hs-CRP水平呈正相关。这与国内学者的研究结果相似[10]。

综上所述， 血清Hcy和hs-CRP均为反映HDCP患者病情严重程度的敏感指标， 联合检测两者水平对HDCP患者的诊断及病情严重程度的判断有一定的参考价值。

参考文献

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[收稿日期：2016-12-06]