纳洛酮联合醒脑静治疗急性酒精中毒的临床效果

周上策　方志坚　袁善桃　元焯成　陈倩萍　马湘云　陈永玲

[摘要]目的 探讨纳洛酮联合醒脑静治疗急性酒精中毒的临床效果。方法 将2014年1月～2016年6月在我院急诊内科治疗的180例急性酒精中毒患者随机分为两组，对照组单用纳洛酮治疗，观察组采用纳洛酮联合醒脑静治疗，比较两组患者的治疗效果、症状改善时间、不良反应发生率。结果 观察组治疗总有效率为96.67%，显著高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组意识恢复时间、药物起效时间、症状改善时间、症状消失时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组恶心、呕吐、血压升高、心律失常等不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 纳洛酮联合醒脑静治疗急性酒精中毒的效果显著，可快速改善症状，促进意识恢复，不良反应少，具有积极的临床意义。

[关键词]急性酒精中毒；纳洛酮；醒脑静

[中图分类号] R595.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）01（a）-0141-03

急性酒精中毒为临床急诊科常见疾病，多由过量饮酒导致大脑中枢神经系统功能抑制，从而引发的一系列症状，严重者可发生呼吸中枢麻痹或心搏骤停等。本病在临床可分为兴奋期、共济失调期和昏迷期3个阶段，一般就诊患者多处于后两个阶段，临床症状因为个体酒精耐受差异而有所不同[1]。本病治疗的重点在于快速恢复患者主观意识及减轻症状，但临床可供选择的药物较多，疗效不一[2]。为了寻求最优治疗方法，本研究采用纳洛酮联合醒脑静治疗急性酒精中毒，获得了较为可靠的效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

将2014年1月～2016年6月在我院急诊内科治疗的180例急性酒精中毒患者随机分为两组。观察组90例，男69例，女21例；年龄19～65岁，平均（36.2±4.1）岁；病程1～3 h。对照组90例，男78例，女12例；年龄20～67岁，平均（36.9±3.8）岁，病程1～2.5 h。所有患者均符合《内科学》[3]中急性酒精中毒的诊断标准，发病前有过量饮酒史，呼吸有浓烈酒精气味，或呕吐物有浓烈酒味，有明显的急性乙醇中毒症状；其中，处于兴奋期29例，共济失调期87例，昏迷期64例。比较两组患者的性别、年龄、症状严重程度、病程等无显著差异，可进行相关研究。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：所有患者均符合上述诊断标准，入院时有昏迷或昏睡、面色苍白、大小便失禁、心跳加速等症状，饮酒量在350～1200 ml[4]。排除标准：食物中毒、药物中毒以及其他疾病引起的昏迷嗜睡。

1.3方法

所有患者入院后常规给予补液、纠正水电解质紊乱、维持酸碱平衡、保肝、养胃等治疗，症状较轻者给予催吐，若处于重度酒精中毒者应立即行气管插管洗胃，以清除胃内容物及多余未吸收的酒精。对照组采用盐酸纳洛酮注射液（北京四环制药有限公司，国药准字H20055758，0.4 mg/支）0.8 mg加入5%葡萄糖溶液250 ml中静脉滴注，必要时1 h后重复给药1次。观察组在此基础上采用醒脑静注射液（无锡济民可信山禾药业股份有限公司，国药准字Z32020563，10 ml/支）20～30 ml加入5%葡萄糖溶液250 ml中静脉滴注[5]。治疗期间严密观察患者生命体征变化，根据患者症状变化调整药物剂量，呕吐厉害者给予甲氧氯普胺（胃复安针）肌内注射。治疗结束后复查肝肾功能及血尿常规、心电图、血糖等。

1.4疗效判断标准

参照《Glasgow昏迷指数评定标准》评定疗效。痊愈：症状及体征完全消失，意识、语言、肢体运动恢复正常，语言流利，动作协调；有效：症状及体征明显改善，意识恢复，语言少，动作基本恢复协调；无效：症状及体征无明显改善或加重[6]。

1.5观察指标

治疗过程中每15分钟观察一次患者生命体征变化，记录血压、心率、呼吸、脉搏、瞳孔及体温，观察自觉症状改善情况，记录意识恢复时间、药物起效时间、症状改善时间、症状消失时间；意识恢复时间是指神志清醒，能够切题回答；药物起效时间是指生命体征有所改善，症状有所缓解时间；症状消失时间是指意识完全恢复，无遗留头痛、恶心、呕吐、乏力、动作失调等症状。记录治疗过程中有无恶心、呕吐、血压升高、心律失常等不良反应发生。

1.6统计学方法

数据采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料用x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗效果比较

观察组治疗有效率为96.67%，显著高于對照组的80%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者症状改善时间的比较

观察组意识恢复时间、药物起效时间、症状改善时间、症状消失时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

急性酒精中毒为临床危急重症，其发病机制复杂。酒精中毒可引起脑组织缺血缺氧，血小板反跳性成倍增高，纤维蛋白溶解时间明显延长，导致颅外血管压迫，引发脑血液循环进一步恶化[7]。由于乙醇具有脂溶性，过量饮酒时，酒精在体内大量蓄积，超出肝脏氧化代谢的范围，机体产生应激反应，吸收的过量乙醇在大脑中蓄积，迅速透过大脑神经细胞膜，直接作用于脑内阿片受体，使储存在垂体中的内源性阿片样物质大量释放，乙醇代谢产物乙醛与多巴胺缩合成内源性吗啡衍生物，对阿片受体产生直接或间接抑制，导致大脑出现中枢神经抑制症状，如昏睡、昏迷、情感障碍等[8]。同时，乙醇进入血脑屏障，破坏网状结构，促使脑垂体释放大量β内啡肽（β-Ep），β-Ep通过抑制前列腺素和腺苷酸环化酶，使脑血管收缩，血流速度减慢，血液黏稠度增加，血小板大量聚集，发生脑缺血性障碍，且β-Ep和乙醇精分解产生的自由基结合能够对中枢神经产生直接抑制，并在一定程度上损害小脑功能，使患者出现共济失调症状[9-10]。严重者甚至会出现呼吸及循环衰竭，造成死亡，因此，及时有效的治疗对患者的预后至关重要。

中医认为，急性酒精中毒属“酒厥”范畴，认为“大醉之后，忽然战栗，手足厥冷，不省人事，名曰酒厥”。其病因病机复杂，饮酒过度是本病最主要和最直接的病因，机体虚实是另一个重要病因，而机体虚损中以脾胃虚弱、阴虚及阳虚为易感因素。酒为水谷之悍气，性湿热、有毒，从口而入后，首损及脾胃，再累及全身脏腑；初期病在脾胃，酒毒蕴结中焦，导致脾胃运化失司，气机升降失常，出现气滞、气逆等症状；中期病在脾胃和肝胆，肝失条达，肝气不舒，气机不畅，气滞则血瘀，导致气血同病；后期累及其他脏腑，助湿生痰，痰蒙清窍，扰乱神明，并下阻于三焦通道，导致气化及气机运行逆乱[11-13]，因此，中医治疗辨证分型，初期以解酒为主，中期以攻为主、兼顾人体正气，后期以补益为主、调整脏腑功能。

西医治疗应在基础对症治疗的基础上应用药物降低患者大脑中β-Ep含量，阻断对中枢神经系统的抑制。纳洛酮为特异性阿片受体拮抗剂，本身无内在活性，但机体使用后能迅速透过血脑屏障，其亲和力大于吗啡和内啡呔，产生竞争性作用，拮抗各类阿片受体，阻断内源性阿片样物质的生成，逆转对呼吸、中枢、循环系统的抑制。同时，纳洛酮还能减轻脑水肿，保护神经细胞功能，激活脑干网状上行系统，保护心血管，促进中枢神经功能恢复，促进患者恢复清醒[14]，但次药作用时间较短，临床可酌情重复使用，以维持作用效果。

醒脑静为中药注射液，由山栀、麝香、郁金、冰片等药物组成。其中，麝香开窍通闭、辟秽化浊，具有开窍醒脑之功；郁金行气活血、清心凉血，解除血液瘀滞，缓解疼痛；山栀清泻三焦之热，泻火除烦，祛除酒精产生的热毒；冰片醒脑开窍、清热止痛，助麝香开窍之力。全方清热解毒，凉血活血，开窍醒脑。现代药理研究表明，本药能直接透过血脑屏障，增强脑部血管通透性，加速脑部血液循环，增强中枢对缺氧的耐受力；作用于中枢神经系统，拮抗血浆中β-Ep，调整脑组织中水、钠含量，清除脑部自由基；还能调节血管活性物质和神经递质，减轻脑水肿，降低颅内压，改善脑血流灌注[15]。两药合用，通过不同的作用机制，协同增效，快速缓解症状，发挥疗效。

本研究结果显示，观察组治疗有效率为96.67%，显著高于对照组的80.00%（P<0.05）；观察组意识恢复时间、药物起效时间、症状改善时间、症状消失时间均明显短于对照组（P<0.05）；观察组恶心、呕吐、血压升高、心律失常等不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05），证明纳洛酮联合醒脑静治疗急性酒精中毒的效果确切，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2016-10-27 本文编辑：许俊琴）