多西他赛联合顺铂诱导化疗后三维适形调强放疗同步化疗对局部晚期鼻咽癌的初步疗效分析

2017-03-16陈伙辉苏木兰张楚荣雷海红周同冲

中国医学创新 2017年5期

陈伙辉　苏木兰　张楚荣　雷海红　周同冲　陈淑萍　江文波

【摘要】目的：為提高晚期鼻咽癌患者生存期，探究诱导化疗同步三维适形调强放疗，鼻咽癌控制效果。方法：选取2013年1月-2015年1月本院门诊收治的局部晚期鼻咽癌患者100例，按双盲法将所有患者分为A组、B组，每组50例。其中A组单用三维适形调强同步放化疗，B组在三维适形调强放疗前使用多西他赛联合顺铂进行诱导化疗，对患者疾病近期治疗效果进行评估，统计治疗所致不良反应，观察近期18个月内肿瘤控制率与无转移生存率，对患者治疗后生活质量进行评估。结果：B组肿瘤控制率、无转移生存率分别为90.0%、96.0%，A组分别为74.0%、80.0%，B组较A组患者18个月内病灶转移率低、肿瘤控制率效果好（P<0.05）；B组治疗后患者生活质量改善效果优于A组（P<0.05）；A组治疗后肿瘤改善有效率为74.0%，B组为88.0%，A组疾病治疗效果较B组效果差（P<0.05）；A组胃肠道反应、骨髓抑制、肝脏毒性、神经毒性发生率分别为56.0%、40.0%、24.0%、22.0%，B组分别为40.0%、24.0%、10.0%、10.0%，A组较B组治疗期间不良反应多（P<0.05）。结论：临床在治疗局部晚期鼻咽癌患者时，为提高疾病控制率、减少临床不良反应发生率，可使用多西他赛联合顺铂诱导化疗后同步三维适形调强放化疗，患者生存率明显提高。

【关键词】鼻咽癌；同步化疗；疗效；三维适形调强放疗；晚期；多西他赛；顺铂

Clinical Effect of 3D Conformal Radiotherapy and Intensity-modulated Radiation Therapy in Locally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma after Induction Chemotherapy of Docetaxel and Cisplatin/CHEN Huo-hui，SU Mu-lan，ZHANG Chu-rong，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（05）：053-056

【Abstract】 Objective：To improve the lifetime and explore the clinical effect of induction chemotherapy，conformal radiotherapy and intensity-modulated radiation therapy in patients with advanced nasopharyngeal carcinoma.Method：A total of 100 patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma treated in our hospital from Jan 2013 to Jan 2015 were selected.Based on the double-blind method，the subjects were divided into two groups，50 cases in each group.Group A received 3D conformal radiotherapy and intensity-modulated radiation therapy.Before 3D conformal radiotherapy and intensity-modulated radiation therapy，group B received induction chemotherapy of Docetaxel and Cisplatin.The clinical effect，adverse reactions，control rate of tumor and non-metastasis survival rate within recent 18 months as well as life quality of two groups were evaluated.Result：The control rate of tumor and non-metastasis survival rate of group B were 90.0% and 96.0%，group A were 74.0% and 80.0%，within recent 18 months，the metastasis rate and control rate of group B were better than those of group A（P<0.05）.After treatment，the life quality of group B was better than that of group A（P<0.05）.After treatment，the clinical effective rate of group A was 74.0%，it was lower than 88.0% of group B（P<0.05）.The incidence rate of adverse reactions like gastrointestinal reaction，bone marrow inhibition，liver toxicity and neurotoxicity of group A were 56.0%，40.0%，24.0% and 22.0%，group B were 40.0%，24.0%，10.0% and 10.0%（P<0.05）.Conclusion：For patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma，the induction chemotherapy of Docetaxel and Cisplatin as well as 3D conformal radiotherapy and intensity-modulated radiation therapy can improve the control rate of tumor，reduce the adverse event rate and increase the survival rate.

【Key words】 Nasopharyngeal carcinoma； Synchronous chemotherapy； Curative effect； Three dimensional conformal intensity modulated radiation therapy； Advanced； Docetaxel； Cisplatin

First-authors address：Zhaoqing NO.2 Peoples Hospital，Zhaoqing 526000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.05.013

鼻咽癌是耳鼻咽喉科（肿瘤放疗科）最为常见的肿瘤类型，其中局部鼻咽癌病变部位多在鼻咽腔侧壁、顶部，此病由于其病变部位解剖结构特殊，不仅疾病早期无法诊断，同时不适合使用手术进行治疗。此病多在晚期被诊断且由于无法手术治疗，临床多选择化疗、放疗的治疗方式，其中放疗为首选[1-2]。近年来随着医疗水平的进步，三维适形调强放疗用于疾病治疗，患者5年生产率在60%以上。有学者提出对于晚期疾病患者适用药物进行化疗，能提高疾病控制率、生存率，同时减轻因同步放化疗导致的不良反应[3-4]。本次对2013年

1月-2015年1月本院收治的100例局部晚期鼻咽癌患者，分别以同步放化疗及两个周期诱导化疗后同步放化疗进行治疗，发现后者肿瘤控制较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2013年1月-2015年1月本院门诊收治的局部晚期鼻咽癌患者100例，按双盲法将所有患者分为A组、B组，每组50例。其中A组，男27例，女23例，年龄39～64岁，平均（52.7±4.3）岁；病程2～6年，平均（4.2±0.7）年；B组，男26例，女24例，年龄37～65岁，平均（52.9±4.1）岁；病程1～6年，平均（4.0±0.5）年。纳入标准：所有患者生存期在6个月以上，年龄在18岁以上，经检查符合临床晚期鼻咽癌诊断标准[5]，未接受过化疗、放疗，无精神疾病可积极配合治疗有良好依次性，对治疗用药无相关禁忌症、明显过敏反應，签署知情同意书，KPS评分在70分以上，且UICC分期为3、4期，经心电图、血常规、肝肾功能检查未出现异常者。排除标准：经检查发现严重肝肾功能不全、其他恶性肿瘤，曾接受化疗、放疗、靶向药物治疗，患者病灶出现转移，女性患者有妊娠、哺乳现象，未签署知情同意书，无法良好配合、依从性差者，临床资料不全者。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本次研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法入院后使用CT扫描、定位患者放疗区域，结合MRI影像或PET-CT标记肿瘤靶区（GTVnp、颈部淋巴转移灶（GTVnd）、高危临床靶区域（CTV1）、低危临床预防照射区（CTV2）。A、B组患者均取仰卧位，每日1次使用瓦里安生产直线加速器进行放射治疗，其中肿瘤靶区剂量为68～70 Gy，颈部淋巴转移灶剂量为66～70 Gy，临床靶区1、靶区2剂量分别为60～64 Gy、50～54 Gy，

5次/周，共放射30～33次。A、B组同步化疗方案均取顺铂注射液（批准文号：国药准字H20040813，产品规格：6 mL：30 mg，江苏豪森药业股份有限公司）30～40 mg/m2，1次/周，6～7次。B组放疗前先进行两个周期诱导化疗，方案为多西他赛注射液（批准文号：国药准字H20080443，商品名称：奥名润产品规格：1.0 mL：40 mg，江苏奥赛康药业股份有限公司）75 mg/m2 VD d1+顺铂注射液75 mg/m2 VD d1，每3周一次。治疗过程中需每周进行血常规检查，同时对于出现胃肠道反应者给予止吐治疗，记录治疗期间患者出现的不良反应。

1.3 观察指标对两组疾病近期治疗效果进行评估，观察18个月内肿瘤控制率与无转移生存率，统计治疗所致不良反应（胃肠道反应：恶心、呕吐，骨髓抑制：白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少，肝脏毒性：肝功能、肾功能损伤，皮肤反应：皮疹），对患者治疗后生活质量进行评估。

1.4 评价标准根据相关文献实体瘤疗效标准以及改良实体瘤疗效标准[6]，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）及进展（PD），临床有效= CR+PR。完全缓解：肿瘤减少50%以上，用药治疗后症状明显改善，经检查各项生命体征稳定；部分缓解：肿瘤减少30%以上，且病症有改善，各项生命体征检查趋于平稳；稳定：肿瘤增加在15%以下或减少30%以下；进展：疾病症状未改善，病情加重治疗无效。采用生活质量评分表（SF-36）表[6]对患者精神健康、躯体疼痛、情感职能、生理功能等36项情况进行评分，分数越高表明患者生活质量越好，同时采用卡普兰-梅尔分析法计算18个月内患者的局部控制率和无转移生存率。

1.5 统计学处理采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组生活质量评分比较 B组治疗后患者生活质量改善效果优于A组（t=23.401，P<0.05），见表1。

2.2 18个月内两组肿瘤控制率、无转移生存率比较 B组肿瘤控制率、无转移生存率分别为90.0%、96.0%，A组分别为74.0%、80.0%，B组较A组患者18个月内病灶转移率低、肿瘤控制率效果好（P<0.05），见表2。

2.3 治疗期间两组不良反应发生情况比较 A组胃肠道反应、骨髓抑制、肝脏毒性、神经毒性发生率分别为56.0%、40.0%、24.0%、22.0%，B组分别为40.0%、24.0%、10.0%、10.0%，A组较B组治疗期间不良反应多（P<0.05），见表3。

2.4 治疗后两组肿瘤改善情况评估 A组治疗后肿瘤改善有效率为74.0%，B组为88.0%，A組疾病治疗效果较B组效果差（P<0.05），见表4。

3 讨论

鼻咽癌是临床发病率高、有地区差异的恶性肿瘤，广东中西部地区是疾病高发区域，其中佛山、梧州、肇庆、广州为此病最高发地区，相关数据统计这些地区发病率在（30～50）/10万[7-9]。遗传、环境等因素为此病常见诱因，其早期症状不明显，发现时多为中晚期，同时此病无性别差异，但有地区、年龄、种族差异，由于疾病病变部位的解剖特殊性临床不适宜使用手术进行治疗，而鼻咽癌对放射线敏感度较高，因此疾病治疗方式首选为放疗[10-11]。放疗可使肿瘤有不同程度的缩小，使癌细胞活力下降，使癌细胞增值能力降低，从而控制病情发展，提高患者生存率，此病早期多使用常规二维放疗照射技术进行治疗。但由于受限于技术，临床医师无法提高靶区照射剂量，同时会使周围组织、器官受到较高照射量，造成严重后遗症，对患者身心健康造成影响，近些年由于社会快速发展、医疗技术的不断发展，三维适形调强放疗技术的出现使得疾病治疗取得良好治疗效果[12-13]。其通过对患者从三维方向按治疗要求，在照射区体积内根据患者具体情况使用不同强度剂量进行照射，使照射体积内剂量可调节，三维适形调强放疗有良好物理计量学优势，使靶区照射剂量能按照临床处方剂量的要求均匀分布，同时通过对亚临床区、颈部淋巴结区、肿瘤区不同分次、剂量照射，减轻对患者体内正常组织、器官的损伤，且保证靶区照射剂量[14]。

有研究表明，超过50%局部鼻咽癌患者在入院诊断时已处于癌症晚期，同时由于病灶局部区域远处转移，临床仅使用放射治疗均很难达到理想治疗效果，患者5年生存率较低，因此有效控制疾病发展、减少远处转移，对提高患者生存治疗、远期生存率有重要意义[15-16]。有学者提出，同步放疗、化疗可减少癌症远处转移，减轻肿瘤组织负荷，改善局部血液循环，增加放射敏感度，从而提高治疗效果，有效控制癌细胞发展，延长患者生存期[17-18]。但有学者研究发现，化疗、放疗同步虽能有效减少癌细胞远处转移，但其所产生的不良反应会降低患者耐受性，因此临床提出使用化疗进行诱导联合同期放化疗，不仅提高治疗效果且能降低不良反应发生率[19]。本次研究发现，A组胃肠道反应、骨髓抑制、肝脏毒性、神经毒性发生率分别为56.0%、40.0%、24.0%、22.0%，B组分别为40.0%、24.0%、10.0%、10.0%，A组较B组治疗期间不良反应多（P<0.05）。

本次研究发现，B组肿瘤控制率、无转移生存率分别为90.0%、96.0%，A组分别为74.0%、80.0%，B组较A组患者18个月内病灶转移率低、肿瘤控制率效果好（P<0.05）；B组治疗后患者生活质量评估得分为（306.8±11.3）分，明显高于A组的（257.3±9.8）分，B组治疗后生活质量改善效果优于A组，差异有统计学意义（P<0.05）；A组治疗后肿瘤改善有效率为74.0%，B组为88.0%，A组疾病治疗效果较B组效果差（P<0.05）。结果表明多西他赛联合顺铂诱导化疗同步放疗，能提高治疗效果，在临床化疗中最为常用的为铂类药物，其中顺铂作为一种细胞周期具有非特异性特点的药物，能有效与多种肿瘤细胞 DNA相互交联，使DNA功能破坏，从而阻碍癌细胞复制，达到抑制肿瘤生长、发挥抗肿瘤目的[20]。同时此药能阻止潜在致死性、亚致死性损伤修复，提高肿瘤细胞放射敏感性，而多西他赛作为紫杉类药物，能选择性与微管蛋白上的氨基酸结合，进而加速微管蛋白聚合、抑制其解聚、稳定微管。此药能抑制细胞有丝分裂、促使癌细胞凋亡，其半衰期较长，能延长药物在细胞内作用时间，且其能全部杀死对放射线耐药的S期癌细胞。若与顺铂联合用于诱导化疗，能产生协同作用、减少顺铂使用量，从而减少不良反应发生，同时提高癌细胞对放射线敏感性，提高治疗效果、患者长期生存率。

综上所述，临床在治疗局部晚期鼻咽癌患者时，为提高疾病控制率、降低临床不良反应发生率，提高患者生存率，可使用多西他赛联合顺铂诱导化疗后同步三维适形调强放化疗。

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