25—羟基维生素D、D—二聚体及糖化血红蛋白与2型糖尿病足的临床研究

洪桂清　蔡锦亮　陈潮坤　陈静萍

【摘要】 目的 探討血清25-羟基维生素D[25-（OH）D]、D-二聚体（DD）及糖化血红蛋白（HbA1c）含量与糖尿病足病的关联性， 为糖尿病足病防控提供参考。方法 70例2型糖尿病患者作为研究对象， 按照是否并发糖尿病足分为实验组（30例， 并发糖尿病足）与对照组（40例， 未并发糖尿病足）， 另选40例

正常健康人作为参照组；测定并比较三组25-（OH）D、DD及HbA1c水平。结果 实验组患者DD水平较对照组显著增高， 差异具有统计学意义（t=31.70， P<0.05）， 两组25-（OH）D、HbA1c水平比较差异无统计学意义（t=1.12、1.07， P>0.05）；实验组与参照组25-（OH）D、DD、HbA1c水平比较， 差异具有统计学意义（t=27.80、68.60、10.71， P<0.05）；对照组与参照组25-（OH）D、DD、HbA1c水平比较， 差异具有统计学意义（t=30.08、61.13、12.15， P<0.05）。结论 2型糖尿病及其足病患者DD明显高于正常人， 同时糖尿病患者出现25-（OH）D明显降低， 可通过对患者适量补充维生素D防控疾病。仅用HbA1c不能准确评估糖尿病足的发生， 应结合相关指标进行预判。血浆DD水平对糖尿病足病诊断的cut off值及其补充25-（OH）D剂量范围， 依然有待同行大范围实验数据的支持。

【关键词】 25-羟基维生素D；D-二聚体；糖尿病足病；糖化血红蛋白

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.02.002

Clinical research of 25-hydroxyvitamin D， D-dimer， glycosylated hemoglobin and diabetic foot HONG Gui-qing， CAI Jin-liang， CHEN Chao-kun， et al. Chaozhou City Hospital of Traditional Chinese Medicine， Chaozhou 521000， China

【Abstract】 Objective To investigate correlation between 25-hydroxyvitamin D [25-（OH）D]， D-dimer （DD）， glycosylated hemoglobin （HbA1c） and diabetic foot， and to provide reference for prevention and control of diabetic foot. Methods A total of 70 patients with type 2 diabetes mellitus as study subject were divided by occurrence of complicated diabetic foot into experimental group （30 cases， complicated with diabetic foot） and control group （40 cases， without diabetic foot）. There were 40 healthy people as reference group. Detection was made on 25-（OH）D， DD and HbA1c levels in the three groups for comparison. Results The experimental group had obviously higher DD level than the control group， and the difference had statistical significance （t=31.70， P<0.05）. There was no statistically significant difference of 25-（OH）D and HbA1c levels between the two groups （t=1.12， 1.07， P>0.05）. The difference of 25-（OH）D and HbA1c levels had statistical significance between the experimental group and the reference group （t=27.80， 68.60， 10.71， P<0.05）. The control group and the reference group had statistically significant difference of 25-（OH）D， DD and HbA1c levels （t=30.08， 61.13， 12.15， P<0.05）. Conclusion Patients with type 2 diabetes mellitus and diabetic foot show obviously higher DD than healthy people. Their decreased 25-（OH）D can be prevented and controlled by appropriate vitamin supplementation. HbA1c alone cannot provide accurate evaluation of diabetic foot， therefore combination with related indexes is necessary for anticipating diagnosis. Further wide-range data support by medical occupation is necessary for cut off value and 25-（OH）D supplementation range by plasma DD level in diagnosis of diabetic foot.

【Key words】 25-hydroxyvitamin D； D-dimer； Diabetic foot； Glycosylated hemoglobin

糖尿病是一组以高血糖为临床表现的终生代谢性疾病， 其中以2型糖尿病为常见。公认的病因在于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损， 或两者兼有引起。糖尿病表现出来的长期存在的高血糖， 导致人体各种组织微循环障碍， 从而导致了眼、肾、心脏、血管、神经、足部的慢性损伤及功能障碍[1-3]；由于糖尿病只能够控制病情的发展而不能够根治疾病， 往往使得患者对治疗信心缺失而不能坚持规范治疗， 导致多种并发症的发生， 致使糖尿病成为人类生命健康的杀手， 糖尿病也成为公认的威胁人类健康的公共卫生问题。规范治疗并控制血糖水平是防治各种并发症的关键环节， 而实时监控糖尿病并发症的出现并进行针对性治疗， 是预防并发症加重的有效途径[4， 5]。研究中作者发现， 2型糖尿病患者25-（OH）D及DD水平与正常人群有明显差异， 现予总结， 旨在为糖尿病足病防控带来帮助。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2015年10月～2016年10月来本院就诊的糖尿病患者共70例， 其中男37例， 女33例， 年龄35～63岁， 平均年龄（42.0±7.5）岁， 将患者按照是否并发糖尿病足分为实验组（30例， 并发糖尿病足）与对照组（40例， 未并发糖尿病足）。另选同时期来本院体检的正常健康人40例

作为参照组， 其中男22例， 女18例， 年龄36～65岁， 平均年龄（42.0±7.8）岁。所有入选病例均符合1999年WHO推荐的糖尿病诊断标准。三组研究对象一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。见表1。本研究入选糖尿病患者排除标准：1型糖尿病及非糖尿病患者；合并有严重心、脑、眼、肝、肾及神经系统疾病的患者。

1. 2 方法 各研究对象均采用坐姿空腹抽取静脉血3 ml及肝素抗凝血2 ml， 按照实验要求分离血清/血浆， 所有指标在2 h内完成测试；采用自动酶免疫法测定各组25-（OH）D水平， 采用全自动免疫荧光分析法测定各组DD水平， 采用全自动高效液相色谱法测定各组HbA1c水平， 全程注意测试条件的一致性并同时采用高低质控品进行质量监控。

1. 3 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

实验组患者DD水平较对照组显著增高， 差异具有统计学意义（t=31.70， P<0.05）， 两组25-（OH）D、HbA1c水平比較差异无统计学意义（t=1.12、1.07， P>0.05）；实验组与参照组25-（OH）D、DD、HbA1c水平比较， 差异具有统计学意义（t=27.80、68.60、10.71， P<0.05）；对照组与参照组25-（OH）D、

DD、HbA1c水平比较， 差异具有统计学意义（t=30.08、61.13、12.15， P<0.05）。见表2。

3 讨论

糖尿病是一种以糖代谢异常为主要临床表现的代谢综合征， 近来研究发现该病的发生与多种基因表达异常有关[6， 7]， 其中部分表达异常的基因与胰岛B细胞的基因表达及数量直接关联， 而我国的糖尿病患者多与ABCC8、KCNJ11基因突变有关， 同时， INS基因突变及6q24低甲基化导致糖尿病患者年龄提前及新生儿糖尿病的出现[8， 9]。并且， 微循环障碍参与并促进糖尿病并发症的进展[10-12]。研究发现[13]， 维生素D和钙摄取充足可有效降低2型糖尿病发生危险。已有的研究结果提示[14]， 维生素D缺乏是胰岛素抵抗、2型糖尿病和代谢综合征的独立危险因素之一。维生素D治疗甚至具有类似于二甲双胍等药物改善胰岛素敏感性作用的潜力。WHO的研究报告显示[15]：糖尿病死亡病例多与并发症相关， 病程≥10年者， 平均患有至少一种并发症， 且该并发症一旦发生， 药物治疗往往难以使病情逆转。因此， 预防糖尿病并发症成为临床工作者首要任务。

本研究显示：病程接近10年的糖尿病患者其DD水平存在不同程度升高， 与健康人差异有统计学意义（P<0.05）， 糖尿病足病患者DD含量较非糖尿病足的糖尿病患者显著升高（P<0.05）， 提示糖尿病患者体内存在纤溶亢进， 而足病患者局部微循环障碍较非足病患者更甚。其可能的原因在于：高血糖通过影响微血管的舒张功能致局部血液黏度增加进而导致血流减少形成高凝状态而致微血管形成， 而微血管的形成刺激机体纤溶系统并激活纤溶系统， 随着微血栓的被溶解释放， 导致DD的水平升高[1， 10]。该结论提示， 监测患者血浆DD水平， 能够了解患者体内局部血流状况， 实时干预并控制微血栓形成， 对防范糖尿病足病等并发症有积极意义。

维生素D与多种疾病的发生发展及转归有直接关联， 维生素D通过参与调节细胞分化、增殖与凋亡而对疾病的进程起调控作用， 多种代谢性疾病的发生及局部神经功能障碍均与维生素D缺乏关系密切， 虽然存在争议， 但适当增加补充肌体维生素D， 对肌体增强抗病力有积极作用却是不争的事实。本研究显示：糖尿病患者25-（OH）D血浆含量与健康人差异有统计学意义（P<0.05）， 提示糖尿病患者体内25-（OH）D

缺乏可能导致身体对胰岛B细胞调控紊乱而致患者胰岛B细胞分泌功能降低或肌体细胞对胰岛素产生抵抗[10]。HbA1c能够反映肌体内近2个月的平均血糖水平[16]， 对体内血糖水平的监控有积极作用， 但是， 糖尿病足患者与非糖尿病足患者HbA1c水平差异无统计学意义（P>0.05）， 提示参照HbA1c水平预判糖尿病足病发生存在局限， 诊断糖尿病并发症还需要依据患者实际临床症状， 结合相关实验数据才能作出判断。

综上所述， 2型糖尿病及其足病患者， 血浆DD出现不同程度升高， 提示患者体内纤溶系统亢进， 临床医生可据此作出预判并采取针对性干预措施， 防范病情的进一步恶化；同时糖尿病患者出现25-（OH）D明显降低， 提示给患者适量补充维生素D， 可能对疾病的防控有帮助。仅用HbA1c不能准确评估糖尿病足的发生， 应结合相关指标进行预判。血浆DD水平对糖尿病足病诊断的cut off值及其补充25-（OH）D剂量范围， 依然有待同行大范围实验数据的支持。

參考文献

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[收稿日期：2016-12-29]