对他汀类药物与抗心血管病药物相互作用的分析

米荣峥

（新疆乌鲁木齐头屯河区中心医院，新疆 乌鲁木齐 830023）

对他汀类药物与抗心血管病药物相互作用的分析

米荣峥

（新疆乌鲁木齐头屯河区中心医院，新疆 乌鲁木齐 830023）

血脂异常是诱发心血管病的主要原因。他汀类药物是临床上治疗血脂异常的常用药。目前，临床上多将他汀类药物与抗心血管病药物联用对心血管病患者进行治疗，以提高其疗效。本文对他汀类药物与临床上常用的抗心血管病药物（如地高辛、钙拮抗剂、胺碘酮、华法林和氯吡格雷）的相互作用进行分析，以期为此药的临床应用提供参考。

他汀类药物；抗心血管病药物；相互作用

他汀类药物是一种羟基甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。此药通过不断地合成限速酶来阻止细胞内相关物质的代谢，进而降低细胞内胆固醇的合成率，提高血清胆固醇的清除率，进而降低血清胆固醇的水平。研究发现，他汀类药物可以有效地调节机体的血脂水平，改善血管内皮细胞的功能，稳定动脉粥样斑块，抑制血管内皮细胞的炎症性反应，最大限度地降低心血管事件的发生率。临床上将他汀类药物作为治疗由血脂异常所致心血管病的首选药物。他汀类药物有很多种，主要包括完全人工合成的匹伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀和属于天然化合物的普伐他汀、辛伐他汀及洛伐他汀。他汀类药物的安全性较高，其降血脂的效果显著。使用他汀类药物进行治疗的心血管病患者发生糖尿病、横纹肌溶解综合征及血清肝酶水平升高的几率均较低。并且，他汀类药物也不会对心血管病患者神经系统的功能造成影响。地高辛、钙拮抗剂、胺碘酮、华法林及氯吡格雷是临床上常用的治疗心血管病的药物。上述药物均可有效地改善心血管病患者循环系统的功能，调节其心输出量，改善其心脏功能。本次研究分析了他汀类药物与地高辛、钙拮抗剂、胺碘酮、华法林及氯吡格雷的相互作用，以期为他汀类药物的临床应用提供参考[1]。

1 他汀类药物与地高辛的相互作用

地高辛是毛花洋地黄的提取物。心血管病患者服用此药后，药物有效成分的排泄速度较快，不会在其体内大量地蓄积。地高辛是P-糖蛋白底物，可有效地抑制P-糖蛋白与他汀类药物的相互作用。研究发现，在将地高辛与阿托伐他汀联用时，可导致地高辛的AUC（药时曲线下面积）增加15%，从而增加其生物利用度。故联用他汀类药物和地高辛对心血管病患者进行治疗，易导致其发生药物中毒。因此，在联用他汀类药物和地高辛对心血管病患者进行治疗时，应有效地控制其体内地高辛的血药浓度，同时严密监测其不良反应。

2 他汀类药物与钙拮抗剂的相互作用

钙拮抗剂又叫CY3PA4酶抑制剂。在将他汀类药物与钙拮抗剂联用时，可使他汀类药物的血药浓度不断升高。研究发现，与单用普伐他汀相比，在联用普伐他汀和维拉帕米对心血管病患者进行时，其药动学参数无明显变化。在联用辛伐他汀和维拉帕米对心血管病患者进行治疗时的AUC要比单用辛伐他汀时的AUC高4倍以上。与单用阿托伐他汀相比，联用阿托伐他汀和维拉帕米对心血管病患者进行治疗时的AUC和cmax（峰值浓度）均增加4倍，t1/2（半衰期）增加至少60%。研究发现，CYP3A4酶对氨氯地平具有较弱的代谢作用。因此，在联用他汀类药物和钙拮抗剂对心血管病患者进行治疗时，应将氨氯地平作为首选的钙拮抗剂[2]。

3 他汀类药物与胺碘酮的相互作用

胺碘酮的药代动力学较为复杂。此药具有高度的脂溶性。此药在进入人体后会分布于皮肤、脂肪、肝肺中，且经肝脏中的CYP酶代谢，由粪便排出体外。联用辛伐他汀和胺碘酮对心血管病患者进行治疗，会抑制这两种药的作用机制。胺碘酮对CYP3A4酶具有轻度或中度的抑制作用。研究发现，在联用辛伐他汀和胺碘酮对心血管病患者进行治疗时，应减少辛伐他汀的使用剂量，也可将辛伐他汀换成氟伐他汀、罗舒伐他汀或普伐他汀[3]。

4 他汀类药物与华法林的相互作用

华法林是外消旋化合物。S-华法林对CYP2C9酶的代谢作用较好，R-华法林对CYP3A4酶和CYP1A2酶的代谢作用较差。研究发现，他汀类药物可有效地抑制华法林在患者体内的代谢过程，从而提高华法林在患者体内的血药浓度。因此，在联用他汀类药物和华法林对心血管病患者进行治疗时，应严密监测患者的PT-INR值。患者的PTINR值若处于逐渐升高的状态，应为其适当地调整药物的使用剂量或为其停药。不同类型他汀类药物的代谢途径各不相同。此类药物在与华法林相互作用时的强度也存在一定的差异。相关研究表明，对于长期、有规律地服用阿托伐他汀和华法林进行治疗的老年男性心血管病患者，若将其服用的阿托伐他汀换成氟伐他汀，其PT-INR值就会逐渐升高。在重新服用阿托伐他汀后，其PT-INR值则逐渐恢复正常。出现这一情况的原因是：除阿托伐他汀以外的他汀类药物对CYP2C9酶的活性均具有一定的抑制作用。当将除阿托伐他汀以外的他汀类药物与华法林联用时，会增加患者凝血酶原的时间。当将阿托伐他汀和华法林联用时则不会增加患者凝血酶原的时间。为了避免心血管病患者在用药期间发生出血，在为其联用他汀类药物和华法林进行治疗时，应加强对其PT-INR值的监测[4]。

5 他汀类药物与氯吡格雷的相互作用

氯吡格雷是一种前体药物。氯吡格雷只有在患者体内被代谢为活性产物后，方能与血小板受体结合，从而起到抑制血小板活性的作用。研究发现，联用阿托伐他汀和氯吡格雷对心血管病患者进行治疗，会对其血小板的聚集造成影响，使其血小板的活性降低。在联用普伐他汀和氯吡格雷对心血管病患者进行治疗时则不会出现这一情况。在所有的他汀类药物中，联用瑞舒伐他汀和氯吡格雷对心血管病患者进行治疗，其出现的不良反应最轻微。因此，在联用他汀类药物和氯吡格雷对心血管病患者进行治疗时应首选瑞舒伐他汀[5]。

综上所述，他汀类药物在临床上的应用范围较广。但此药存在一定的肌肉毒性，在与抗心血管病的药物联用时会出现相互作用。因此，临床上在联用他汀类药物和抗心血管病药物对心血管病患者进行治疗时，应充分考虑患者个体的差异，为其有针对性地用药，以免其出现较多的不良反应，进而影响其疗效。

[1]高燕,范利,曹剑,等.氯吡格雷与他汀类药物相互作用研究进展[J].中华保健医学杂志,2012,14(5):412-414.

[2]蔡军,武强.氯吡格雷抵抗与药物相互作用[J].军医进修学院学报,2010,31(5):511-513.

[3]李献玉,郝少君.氯吡格雷药物相互作用研究进展[J].中国医院药学杂志,2011,31(13):1123-1127.

[4]王燕慧,张濒.他汀类药物与氯毗格雷相互作用争议的现状[J].国际心血管病杂志,2011,38(2):104.

[5]徐海燕,刘冬,王文刚,等.他汀类药物与常见心血管药物相互作用的研究进展[J].中国药房,2016,27(11):1582-1584.

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2095-7629-（2017）13-0124-02