同型半胱氨酸与N-末端脑钠肽前体在慢性心力衰竭中的相关性分析

尹 霞，张景涛

（1.垦利区人民医院心内科，山东垦利257500；2.东营区人民医院内科，山东东营257100）

同型半胱氨酸与N-末端脑钠肽前体在慢性心力衰竭中的相关性分析

尹 霞1，张景涛2

（1.垦利区人民医院心内科，山东垦利257500；2.东营区人民医院内科，山东东营257100）

目的通过观察同型半胱氨酸（Hcy）、N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）在慢性心力衰竭（CHF）患者血浆浓度的变化，探讨CHF患者血浆Hcy与NT-proBNP的相关性及临床应用价值。方法选择122例CHF住院患者，按照纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级分为3组（NYHAⅡ级组，NYHAⅢ级组，NYHAⅣ级组），选择同期30例门诊健康体检者作为对照组。抽取清晨空腹血测定Hcy、NT-proBNP及生化全项（包括血糖、血脂、肾功能），CHF患者住院期间行心脏彩色超声（UCG）检查，测量左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）。观察CHF患者Hcy、NT-proBNP与心功能分级的关系，及Hcy与NT-proBNP的相关性。结果122例CHF患者，高同型半胱氨酸血症73例（59.84%），明显高于健康对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。随CHF患者NYHA分级的增加，Hcy、NT-proBNP、LVEDD逐渐增高（P＜0.05）。CHF患者Hcy与NT-proBNP的增加呈正相关（r＝0.445，P＜0.05）。logistic回归分析显示，高Hcy是CHF的独立危险因素。结论Hcy、NT-proBNP与心功能分级呈正相关，Hcy与NT-proBNP具有相关性，高Hcy是CHF的独立危险因素，二者结合可作为评价心功能状况的有效指标。

心力衰竭；半胱氨酸；利钠肽，脑

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是各种心脏疾病发展的终末阶段，其基本病因主要为原发性心肌损害和心脏长期容量和（或）压力负荷过重导致心肌功能失代偿。冠心病、高血压已成为CHF的最主要病因［1］。目前认为CHF发病机制主要与心室重构、神经内分泌和细胞因子激活有关。血浆N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平可作为早期诊断和检测心力衰竭患者心功能的灵敏而特异的心脏标志物，可以反映体内心肌细胞容量负荷和压力负荷的大小，可以用于评价心血管事件的发生［2］。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是蛋氨酸代谢的重要中间产物，Hcy代谢紊乱导致高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy）。研究发现在心力衰竭患者中血浆Hcy的水平呈上升趋势，Hcy可诱导心脏脑钠肽的表达，可能与心肌受损、心功能恶化有关，认为它可能是导致CHF的一种新的独立危险因素［3-4］。本研究通过观察Hcy、NT-proBNP在CHF患者血浆浓度的变化，探讨CHF患者血浆Hcy与NT-proBNP的相关性及临床意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2014年10月至2016年2月在垦利区人民医院心内科住院治疗的CHF患者122例，男63例，女59例，年龄43～82岁，平均年龄（64.1±10.4）岁。其中冠心病（缺血性心肌病型）94例，原发性扩张型心肌病5例，风湿性心瓣膜病4例，老年退行性心瓣膜病6例，高血压伴心脏损害13例。按照美国纽约心脏病协会（AHA）NYHA分级方法心功能不全分为Ⅱ～Ⅳ级，其中Ⅱ级组32例，男16例，女16例，年龄44～81岁，平均年龄（64.2±10.5）岁；Ⅲ级组54例，男28例，女26例，年龄43～80岁，平均年龄（63.1±11.2）岁；Ⅳ级组36例，男19例，女17例，年龄43～82岁，平均年龄（66.2±12.1）岁。选择同期门诊健康查体者30例作为健康对照组，经体检及实验室检查无心脏病依据，其中男16例，女14例，年龄38～80岁，平均年龄（62.8±13.1）岁。排除合并有慢性阻塞性肺病、肺栓塞、妊娠、慢性肾功能不全、尿崩症、肝硬化、原发性醛固酮增多症、甲状腺功能亢进症可引起脑钠肽升高的疾病，排除长期大量饮酒、近3个月内服用叶酸、维生素B12、口服避孕药、抗癫痫类药卡马西平、苯妥英钠，茶碱类药、异烟肼、青霉胺、肼苯达嗪等可影响血浆同型半胱氨酸水平者。

1.2 方法 入选患者入院24小时内采集清晨空腹静脉血（禁食水12小时以上）3 ml，健康对照组体检日采集清晨空腹静脉血（禁食水12小时以上）3 ml，以3 500 r／min离心10分钟，取血浆测定Hcy、NT-proBNP。血糖、血脂、BUN、Cr由生化室检测。Hcy参考范围（单位）：0～15μmol／L，NT-proBNP参考范围（单位）：＜125 ng／L。心脏彩色超声由超声科医生完成，检查人员不参与本课题研究。

1.3 统计学方法 应用SPSS 17.0软件包进行统计学分析。正态分布的计量资料采用均数±标准差（±s）表示，多组比较采用单因素方差分析，两两比较应用SNK-q法，两组资料比较采用独立样本t检验，计数资料采用构成比表示，统计学分析采用χ2检验，相关性分析采用pearson相关，Hcy及各危险因素对CHF的影响采用logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 基线资料 CHF组以及各亚组间与对照组比较，在性别、年龄、体质量指数（BMI）、尿素氮（BUN）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、肌酐（Cr）、血糖（Glu）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等方面差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 各组基线资料比较

2.2 对照组、CHF组Hcy、NT-proBNP比较 122例CHF患者，HHcy 73例（59.84%），30例对照组，H Hcy 3例（10.00%），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。CHF组血Hcy、NT-proBNP浓度高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组Hcy、NT-proBNP比较（±s）

表2 两组Hcy、NT-proBNP比较（±s）

组别例数Hcy（μmol／L）NT-proBNP（ng／L）对照组30 9.23±2.39 20.08±9.54 CHF组122 18.78±6.21 5 270.02±1 032.21 t值－5.864－2.892 P值＜0.05＜0.05

2.3 Hcy、NT-proBNP、左心室舒张末径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）水平比较 随CHF NYHA分级的增加，Hcy、NT-proBNP水平、LVEDD逐渐增高，LVEF逐渐降低（P＜0.05），见表3。

表3 不同心功能分级患者Hcy、NT-proBNP、LVEDD、LVEF水平的比较（±s）

表3 不同心功能分级患者Hcy、NT-proBNP、LVEDD、LVEF水平的比较（±s）

注：与NYHAⅡ级组比较，*P＜0.05；与NYHAⅢ级组比较，＃P＜0.05

NYHA分级例数Hcy（μmol／L）NT-proBNP（ng／L）LVEDD（cm）LVEF（%）Ⅱ级组32 15.83±4.22 213.82±19.13 4.38±0.72 46.8±4.21Ⅲ级组54 18.96±6.45*1245.32±790.70*5.34±0.33*44.23±3.84*Ⅳ级组36 23.26±7.08*＃8054.23±1282.47*＃5.68±0.69*＃36.72±4.38*＃F值3.787 23.391 13.221 6.712 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.4 心力衰竭患者Hcy与NYHA、LVEF、LVEDD、NT-proBNP相关性 CHF患者Hcy水平与NYHA分级呈正相关（r＝0.314，P＜0.05），与LVEF呈负相关（r＝－0.308，P＜0.05），与LVEDD呈正相关（r＝0.388，P＜0.05），Hcy与NT-proBNP的增加呈正相关（r＝0.445，P＜0.05），见表4。

表4 心力衰竭患者Hcy与NYHA、LVEF、LVEDD、NT-proBNP相关性

2.5 各危险因素对CHF影响的logistic回归分析logistic回归分析显示高Hcy是CHF的独立危险因素，见表5。

表5 各危险因素对CHF影响的Iogistic回归分析结果

3 讨 论

脑钠肽（BNP）是心室肌细胞在容积扩张和压力负荷过度时分泌的一种神经激素，有利钠、利尿、抑制交感神经系统、抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS）、扩张血管等作用，参与调节循环血容量、血压、水盐平衡的作用。NT-proBNP是BNP激素原分裂后没有活性的N-末端片段，NT-proBNP的半衰期约120分钟，而BNP约20分钟，NT-proBNP半衰期更长、更稳定，在外周血中的浓度相对较高（约高16～ 20倍），说明NT-proBNP检测早期或者轻度心力衰竭时更加敏感［5］。NT-proBNP水平在心力衰竭时显著升高，随心力衰竭程度的加重而逐渐升高，对心力衰竭的诊断具有很高的敏感度和特异度，其升高水平与心力衰竭的严重程度有明显的相关性［6-8］。年龄、性别、疾病、肥胖等多种因素均可影响NT-proBNP的血浆浓度。本研究中入选对象各组间的一般资料方面差异均无统计学意义（P＞0.05），能够客观的反映血浆NT-proBNP在CHF患者中的升高程度。本研究结果显示CHF患者血浆NT-proBNP水平明显高于对照组，说明NT-proBNP可以作为诊断心力衰竭的血浆标记物。随CHF NYHA分级的增加，NT-proBNP浓度逐渐增高且与NYHA分级呈正相关，各亚组间NT-proBNP水平比较差异有统计学意义（P＜0.05），说明血浆NT-proBNP水平可以反映心功能恶化的程度，与既往专家学者研究报道结果一致。

林琳等［9］研究表明，心室负荷压力增加、心室体积增大会增加BNP的分泌。心脏彩色超声LVEF测定常用来反映左心功能不全严重程度并且对判断预后很重要的客观指标之一，但其受主观因素的影响。赵昕等［10］研究发现，心力衰竭患者血浆NT-proBNP水平与心脏彩超测定的LVEF相关，其诊断心力衰竭的敏感性为96%。测定NT-proBNP浓度是协助诊断患者心功能分级（NYHA分级）的一个可靠的客观参考指标。

Hcy是蛋氨酸转化为半胱氨酸代谢途径中形成的一个中间产物，它可以损伤血管内皮细胞，使氧自由基生成增多和炎性介质增多，在心力衰竭的发生、发展过程中起着重要的作用［11］。Hcy是心脑血管病的危险因素已被多项研究证实。血液中高Hcy与冠心病、脑血管病、外周血管病、动静脉血栓栓塞性疾病等息息相关。王华等［12］在研究冠心病心力衰竭患者Hcy水平时，发现冠心病心力衰竭组Hcy水平明显高于冠心病心功能正常组和正常对照组（P＜0.05），认为Hcy升高与心力衰竭的病因无明显关系，但Hcy水平与心力衰竭相关。Hcy参与心力衰竭的发展，随心力衰竭的好转而降低，与心力衰竭的预后有关，在一定程度上可反映心力衰竭的病情变化，Hcy水平可作为预测老年舒张性心力衰竭进程的重要标志物［13-15］。刘莎莎等［16］通过ROC曲线分析指出Hcy是CHF的独立危险因素。研究表明Hcy可以诱导BNP的表达［13］，心力衰竭患者BNP水平与LVEF、NYHA分级、Hcy关系密切［16-19］。本文结果亦发现随CHF NYHA分级的增加，Hcy水平逐渐增高，且Hcy水平与NYHA分级呈正相关（r＝0.314，P＜0.05），Hcy与NT-proBNP呈正相关（r＝0.445，P＜0.05）。通过logistic回归分析表明高Hcy是心力衰竭的独立危险因素，Hcy有可能成为评价心力衰竭预后的一项指标，控制血中的Hcy水平有可能减少心力衰竭的发生。

综上所述，血浆NT-proBNP、Hcy随心力衰竭的严重程度的增加而增加，且与NYHA分级呈正相关，对评估心功能具有重要意义。同型半胱氨酸与NT-proBNP具有相关性，二者结合可作为评价心功能状况的有效指标。

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CorreIative anaIysis between homocysteine and N-terminaI pro-brain natriuretic peptide in chronic heart faiIure

Yin Xia1，Zhang Jingtao2
1.Department of Cardiology，the People＇s Hospital of Kenli District，Dongying 257500，China；2.Department of Cardiology，the People＇s Hospital of Don gyin g District，Don gyin g 257100，China Corresponding author：Yin Xia，Email：yinxiayx＠163.com

ObjectiveTo investigate the change of homocysteine（Hcy）and N-terminal pro-brain natriuretic peptide（NT proBNP）in patients with chronic heart failure（CHF）.MethodsThe study enrolled 122 patients with CHF who were divided into three groups according to NYHA function，NYHAⅡ，NYHAⅢ，NYHAⅣ.At the same time，30 healthy outpatients were selected as control group.The serum Hcy，NT proBNP and other biochemical indexes such as including blood glucose，lipids，renal function were detected.The left ventricular end diastolic diameter（LVEDD）and left ventricular ejection fraction（LVEF）were examined using ultrasound cardiogram during hospitalization.The relationship between Hcy and heart function classification was observed.Furthermore，the correlation between Hcy and NT proBNP was also observed.ResuItsIn 122 patients with CHF，hyperhomocysteinemia accounting for 59.84%（73 cases），was significantly higher than thatof control group（P＜0.05）.With higher cardiac function NYHA classification，Hcy，NT proBNP and LVEDD significantly increased（P＜0.05）.In CHF group，Hcy positively correlated with NT proBNP（r＝0.445，P＜0.05）.Logistic regression analysis indcated that hyperhomocysteinemia is an independent risk for CHF.ConcIusionHcy and NT proBNP were positively correlated to cardiac function classification.Meanwhile，there is correlation between Hcy and NT proBNP.Hyperhomocysteinemia is an independent risk for CHF.The combined application of Hcy and NT proBNP could be effective indexes for evaluating cardiac function.

heart failure；cysteine；natriuretic peptide，brain

R541.6

：A

：1004-583X（2017）03-0208-04

10.3969／j.issn.1004-583X.2017.03.007

尹霞，Email：yinxiayx＠163.com