早期糖尿病肾病患者联合检测血清CysC与尿mALB/Cr的临床意义

贾良勇，李 慧,李刘倩，王兴宁*

(1．延安大学附属医院 检验科；2．延安大学医学院2011级检验班,陕西 延安716000)

早期糖尿病肾病患者联合检测血清CysC与尿mALB/Cr的临床意义

贾良勇1，李 慧1,李刘倩2，王兴宁1*

(1．延安大学附属医院 检验科；2．延安大学医学院2011级检验班,陕西 延安716000)

目的 探讨早期糖尿病肾病患者联合检测血清胱抑素C(CysC)与尿微量白蛋白-肌酐比值(mALB/Cr)的临床意义，为临床的早期发现和早期诊断提供实验依据。方法 将190例糖尿病患者根据临床诊断分为单纯糖尿病(DM)组66例、早期糖尿病肾病(DN1)组63例和糖尿病肾病(DN2)组61例，并选取同期健康体检者63例作为健康对照组，分别采用胶乳增强免疫比浊法、免疫比浊法和肌氨酸氧化酶法检测血清CysC、尿微量白蛋白和尿肌酐的浓度，并对检测结果进行分析。结果 DN1组患者血清CysC和尿mALB/Cr浓度均高于DM组和健康对照组(P<0.05)，DN2组患者血清CysC和尿mALB/Cr浓度均明显高于DN1组、DM组和健康对照组(P<0.05)，且随着病情的进展血清CysC和尿mALB/Cr浓度相对增高；两项指标联合检测的真阳性率为88.89%，明显高于单项指标检测的真阳性率。 结论 血清CysC和尿mALB/Cr联合检测对早期糖尿病肾病有重要的临床意义。

早期糖尿病肾病；血胱抑素C；尿微量白蛋白-肌酐比值

(ChinJLabDiagn,2017,21:0238)

目前，糖尿病(diabetes mellitus,DM)的发病率呈上升趋势，糖尿病作为一种代谢性疾病，常以患者的血糖水平升高为特征，它可以引起机体的多个系统发生损伤，如眼、神经、心脏、肾脏以及血管组织发生慢性进行性的微血管病变[1]。糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的常见并发症之一，也是终末期肾病的常见原因。然而DN起病毫无症状，进展缓慢，早期临床表现不典型，发病初期往往不易被察觉，临床上如果出现持续性蛋白尿，DN已经到了中晚期，且病程不可逆[2]，所以早期诊断、早期治疗对于糖尿病肾病早期肾功能损伤极为关键。本文探讨早期糖尿病肾病患者联合检测血胱抑素C(cystat-inC,CysC)与尿微量白蛋白-肌酐比值(urinary albumin / creatinine,mALB/Cr)的临床意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2014年10月至2015年3月在延安大学附属医院内分泌科就诊的糖尿病患者，符合1999年世界卫生组织WHO诊断标准[3]的190例作为研究对象，其中男105例，女85例，年龄37-81岁，平均年龄(53.45±9.81)岁。根据临床诊断[4]将190例患者分为单纯糖尿病(DM)组66例、早期糖尿病肾病(DN1)组63例和糖尿病肾病(DN2)组61例；选择同期健康体检者，排除患有心、脑、肺、肝脏等疾病及感染性疾病,并排除合并其他泌尿系统疾病者63例作为健康对照组，其中男33例，女30例，年龄35-83岁，平均年龄年龄(51.48±11.47)岁；四组在年龄、性别方面经统计学分析，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 仪器及试剂 CysC检测采用胶乳增强免疫比浊法，所用试剂、校准品、质控品均由北京利德曼生化技术有限公司提供；mALB检测采用免疫比浊法，所用试剂、校准品、质控品均由北京九强生物技术股份有限公司提供；Cr检测采用肌氨酸氧化酶法，所用试剂由北京九强生物技术股份有限公司提供，校准品、质控品均由英国朗道公司提供；均采用日立7600全自动生化分析仪检测。

1.3 方法 严格按照临床检验操作规程要求进行，清晨空腹采血3 ml于促凝管，常规离心分离血清,2 h内检测CysC浓度；同时收集晨尿3-4 ml,2 h内检测尿mALB和Cr浓度，并计算mALB和Cr的比值。血清CysC>1.03 mg/L为阳性；尿mALB/Cr>30为阳性。

2 结果

2.1 对照组、DM组、DN1组及DN2组的血清CysC和尿mALB/Cr的检测结果

血清CysC组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)，两两多重比较差异具有统计学意义(P<0.05)，随着糖尿病肾功能损伤的进展，血清CysC浓度相对增高；尿mALB/Cr组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)，两两多重比较差异具有统计学意义(P<0.05)，随着糖尿病肾功能损伤的进展，尿mALB/Cr比值相对增高，见表1。

表1 血清CysC与尿mALB/Cr在各组的水平比较

2.2 血清CysC、尿mALB/Cr单项检测与联合检测对早期糖尿病肾病诊断的真阳性率和假阴性率

分别计算DN1组(n=63)血清CysC、尿mALB/Cr和血清CysC尿mALB/Cr联合检测的真阳性率和假阴性率，联合检测采取并联检测，一项或两项指标阳性者即为阳性患者。血清CysC和尿mALB/Cr联合检测的真阳性率明显高于单项指标检测的真阳性率，见表2。

表2 两项检测指标单项与联合检测真阳性率 和假阴性率(%)

3 讨论

随着人们日常生活水平的提高以及饮食结构的改善，糖尿病的发病率正在逐年增长。糖尿病是一组以代谢异常为主的内分泌疾病，严重危害身体健康，糖尿病肾病是糖尿病重要的并发症之一，我国的发病率亦呈上升趋势，目前已成为终末期肾脏疾病的第二位原因，仅次于各种肾小球肾炎。由于其存在复杂的代谢紊乱，一旦发展到终末期，往往比其他肾脏疾病的治疗更加棘手。研究表明，DN早期诊断并进行有效干预价值很大，有望阻止或延缓甚至逆转病变进行，可以大大延长患者的生存期[5]，所以早期诊断、早期治疗对于糖尿病肾病早期肾功能损伤极为关键。

CysC属于非糖基化小分子碱性蛋白质，分子量约为13 kD，机体内几乎所有的有核细胞均能产生CysC，且产生效率恒定，肾脏是清除循环中CysC的主要器官，CysC不和其他蛋白形成复合物，不受年龄、性别、肿瘤、免疫性等因素影响，CysC血清浓度主要由个体的肾小球滤过率决定，其是反映肾小球滤过率较为理想的内源性物质[6]。本研究结果显示：DN1组血清CysC浓度高于DM组和健康对照组，其中CysC阳性41例，真阳性率为65.08%，同李朝霞等[7]研究结果一致。

有研究认为，尿mALB/Cr能更敏感的诊断出DM患者早期肾损伤[8，9]。以往将24 h尿蛋白排泄率作为蛋白尿的金标准，但由于24 h尿液收集保存不便等诸多原因，限制其临床应用,而尿mALB/Cr的检测可以选择随机尿弥补此不足，并且肌酐是肌酸代谢的终产物，主要由肾小球滤过，在肾小管几乎不能被重吸收，正常情况下肌酐每日排出量保持基本恒定，一般不受尿量影响。用尿mALB/Cr来校正尿蛋白的排出率，比单独检测尿微量白蛋对早期糖尿病肾病更具诊断价值[10,11]。本研究结果显示：随着病程的进展，尿mALB/Cr逐步增加，DN2组高于DN1组，DN1组高于DM组，DM组高于健康对照组，DN1组中尿mALB/Cr阳性43例，真阳性率为68.25%。由于检测随机尿mALB存在一定的变异性，有学者认为在半年内连续检测尿mALB/Cr比值次中有2 次超过正常范围提示有肾损伤的存在[12]。

本研究结果显示，DN1组患者血清CysC和尿mALB/Cr浓度均高于DM组和健康对照组，DN2组患者血清CysC和尿mALB/Cr浓度均明显高于DN1组、 DM组和健康对照组。血清CysC和尿mALB/Cr浓度随着糖尿病肾功能损伤的进展，其对应的值相对增高，其原因是由于肾小球病变逐渐加重，早期糖尿病肾病肾小球毛细血管基底膜增厚及系膜基质增宽明显，出现持续微量蛋白尿；糖尿病肾病，部分肾小球硬化，尿蛋白逐渐增多。DN1组血清CysC与尿mALB/Cr联合检测真阳性率为88.89%，明显高于单项指标的真阳性率，大大降低了疾病的漏诊率，为临床的早期发现提供了依据。其原因可能是早期糖尿病肾病以肾小球损害为主，在不同病人中的损伤程度不完全一致，两种检测指标分子量不同，物理化学性质不同，从而影响血清CysC和随机尿mALB/Cr测定的敏感度，具体原因待进一步对患者动态监测观察。

综上所述，早期糖尿病肾病患者联合检测血清CysC和尿mALB/Cr较单一指标检测的真阳性率高，能更好的对早期糖尿病肾病进行诊断。糖尿病患者每年定期检查血清CysC和尿mALB/Cr，有助于尽早的发现糖尿病所导致的早期肾功能损伤，从而提示病人进行早期治疗，改善病情，提高生活质量。

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[3]葛均波,徐永健.内科书[M].北京:人民卫生出版社,2013.741.

[4]葛均波,徐永健.内科书[M].北京:人民卫生出版社,2013.738-739.

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[6]顾春谕,郑 磊,王 前．血清胱抑素C在评价肾移植患者中的应用[J].国外医学临床生物化学与检验学分册,2004,25(6):559.

[7]李朝霞,帅小明,罗敏琪,等.血清胱抑素C对诊断早期肾功能的临床价值[J].实用医药杂志,2008,24(16):2803.

[8]张 霞.血清胱抑素C与尿微量白蛋白-肌酐比值对诊断2 型糖尿病患者早期肾损害的临床价值[J].医疗装备,2011,24(1):36.

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[12]谭毅菁.半胱氨酸蛋白酶抑制物与血清肌酐检测在肾脏病中的应用比较[J].国际医药卫生导报,2004,24(1):174.

Clinical significance of combined detection of serum CysC and urinary mALB/Cr in patients with early diabetic nephropathy

JIALiang-yong，LILiu-qian，WANGXing-ning*.

(1.DepartmentofLaboratory,AffiliatedHospitalofYan'anUniversity;2.2011LaboratoryMedicineDepartment,medicineschoolofYan’anuniversity;Yan'anShaanxi716000，China)

Objective To explore the clinical significance of early diabetic nephropathy patients of combined detection of serum cystatin C (Cys C) and urinary albumin/creatinine ratio (mAlb/Cr) and provide experimental basis for clinical early detection and early diagnosis.Methods 190 cases of diabetic patients according to clinical diagnosis for simple diabetes mellitus (DM) group (n=66),early diabetic nephropathy (DN1) group (63 cases) and diabetic nephropathy (DN2) group (61 cases,and select corresponding health examination in 63 cases as healthy control group,respectively using latex particle enhanced immuno turbidimetric method,immune turbidity method and sarcosine oxidase method in detection of serum CysC,urine albumin and creatinine concentration ratio,and on the detection results analysis.Results DN1 group serum cystatin C and urinary mAlb/Cr concentration were higher than that of DM group and the healthy control group(P<0.05),DN2 group serum cystatin C and urinary mAlb/Cr concentration were significantly higher than those of the DN1 group and DM group and the healthy control group(P<0.05),and disease progress of serum cystatin C and urinary mAlb/Cr concentration was increased with;two indexes of combined detection of true positive rate was 88.89%,significantly higher than the detection of single index of the true positive.Conclusion Serum CysC and urinary mALB/Cr combined detection of early diabetic nephropathy has important clinical significance.

Early diabetic nephropathy;Serum cystatin C;Urinary albumin/creatinine ratio

延安市惠民计划，项目编号：2015HM-06-01

1007-4287(2017)02-0238-03

R587.2

A

贾良勇(1977-)，陕西延安，男，大学本科，主管检验师，主要从事临床生物化学检验。

2016-04-24)

*通讯作者