益肾化瘀方治疗卵巢储备功能降低临床研究

刘玉兰，宋春侠，暴宏伶，徐鸿雁

承德医学院附属医院，河北 承德 067000

益肾化瘀方治疗卵巢储备功能降低临床研究

刘玉兰，宋春侠，暴宏伶，徐鸿雁

承德医学院附属医院，河北 承德 067000

目的观察益肾化瘀方治疗卵巢储备功能降低（DOR）的临床疗效。方法80例DOR患者随机分为2组，每组40例。治疗组予益肾化瘀方，每日1剂，早晚分服。对照组予脱氢表雄酮，每次1粒，每日3次。2组均连续观察3个月经周期。检测血清基础卵泡刺激素（bFSH）、基础雌二醇（bE2）、黄体生成素（LH）及血清抗苗勒氏管激素（AMH）水平；阴道超声监测基础卵泡数，测量卵巢动脉收缩期峰值流速（PSV）；进行生活质量评价并测量基础体温。结果治疗组总有效率为85.00%（34/40），对照组为62.50%（25/40），2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后2组bE2、bFSH水平均降低，AMH水平、卵巢窦卵泡数、PSV升高，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，治疗组bE2、bFSH水平均低于对照组，AMH水平、卵巢窦卵泡数、PSV值均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组基础体温复常率为77.50%（31/40），对照组为52.50%（21/40），2组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗后2组生存质量、日常活动、健康状况及自我感觉4个维度评分及总分均明显提高（P＜0.01），治疗组高于对照组（P＜0.01）。结论益肾化瘀方可改善DOR患者卵巢储备功能，提高患者生活质量。

益肾化瘀方；卵巢储备功能降低；临床研究

卵巢储备功能指卵巢内存留的卵泡的数量和质量，可反映女性的生育潜能。良好的卵巢储备功能是产生高质量卵母细胞及妊娠的重要条件。卵巢储备功能降低（decreased or diminished ovarian reserve，DOR）是指育龄女性对卵巢刺激反应性或生育能力的降低[1]，临床主要表现为月经紊乱（月经周期改变、月经量少）、闭经、不孕、腰膝酸软、潮热汗出、神疲乏力、头晕耳鸣等围绝经期症状。近年来随着社会的发展，生活环境的改变和工作节奏的加快，DOR的发病率有逐年上升的趋势[2]。本研究采用益肾化瘀方治疗DOR，观察其临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2014年9月－2016年1月DOR患者80例。按随机数字表分为治疗组和对照组各40例。治疗组年龄24～39岁，平均（26.7±7.5）岁；病程4～26个月，平均（17.6±7.9）个月。对照组年龄23～38岁，平均（27.4±5.8）岁；病程5～29个月，平均（18.1±6.2）个月。2组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准通过。

1.2 西医诊断标准

DOR诊断标准参照《妇产科学（第8版）》[3]制定。①基础卵泡刺激素（bFSH）：8 mIU/mL＜bFSH＜25 mIU/mL；②基础雌二醇（bE2）≥50 pg/mL；③bFSH/黄体生成素（LH）≥3.6；④基础窦卵泡总数＜5个；⑤卵泡期血清抗苗勒氏管激素（AMH）＜8 pmol/L。符合任意2项即可诊断。

1.3 中医辨证标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[4]及《中医妇科学》[5]制订肾虚血瘀证辨证标准。主症：月经后期，或量少，或闭经，或不孕。兼症：腰膝酸软，头晕耳鸣，经色黯，或有血块，或经行腹痛，块下痛减。舌脉：舌淡黯、有瘀点瘀斑，苔薄，脉沉涩。主症必备，诸兼症至少具备2项，舌脉基本符合者即可诊断。

1.4 纳入标准

①符合西医诊断标准及中医肾虚血瘀证辨证标准；③年龄18～45岁；④患者本人及家属同意，并签署知情同意书。

1.5 排除标准

①多囊卵巢综合征、高催乳素血症、高雄激素血症、甲状腺功能减退等内分泌疾病影响排卵者；②近3个月服用过激素类药物如避孕药、促排卵药、糖皮质激素者；③医源性因素（如盆腔手术、放化疗、子宫动脉栓塞等）引起DOR者；④合并内科、外科、精神科严重原发性疾病者。

1.6 治疗方法

治疗组月经第5日起予益肾化瘀方（菟丝子15 g，山萸肉20 g，熟地黄12 g，肉苁蓉15 g，覆盆子10 g，女贞子15 g，枸杞子12 g，益母草30 g，泽兰20 g，丹参15 g，鸡血藤30 g，香附15 g），每日1剂，早晚分服，连用3个月经周期。

对照组予脱氢表雄酮（DHEA，阿拉斯加康力士植物提取物胶囊，广州市康力士保健品有限公司，批号C702441。每粒含植物提取物25 mg），每次1粒，每日3次。连用3个月经周期。

1.7 观察指标

1.7.1 血清学 治疗前后于月经周期第2～4日清晨空腹抽取肘静脉血，检测血清bFSH、LH、bE2、AMH。

1.7.2 阴道超声 治疗前后于月经周期第2～4日，使用Voluson.E6彩色多普勒超声诊断仪，阴道超声检测卵巢直径2～9 mm的基础窦卵泡个数。探头频率5 MHz，观察卵巢动脉血流变化，采用多普勒能量图检查，测量卵巢动脉收缩期峰值流速（PSV）。

1.7.3 生活质量评价 采用世界卫生组织生活质量测定简表（WHOQOL-BREF）[6]进行评价。量表共有27个问题，包括生存质量、健康状况、日常活动及自我感觉4个方面，总分119分，分数越低代表生活质量越差。分别于治疗前和治疗后进行评价。

1.7.4 基础体温复常率 治疗期间每日测量基础体温（BBT），BBT双相（体温升高0.3～0.5 ℃）提示排卵。

1.8 疗效标准

按照《临床疾病诊断与疗效判断标准》[7]制定。痊愈：月经周期、经期、经量均恢复正常。显效：实验室指标有1项恢复正常，其他指标得到改善，临床症状基本消失。有效：实验室指标有1项以上得到改善，临床症状减轻。无效：临床症状及实验室指标均无改善，无恶化。总有效率（%）＝（痊愈例数＋显效例数＋有效例数）÷总例数×100%。

1.9 统计学方法

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

治疗组总有效率为85.00%（34/40），对照组为62.50%（25/40），2组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表12 组DOR患者临床疗效比较（例）

2.2 2组治疗前后血清性激素、抗苗勒氏管激素比较

治疗前2组性激素水平差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，2组治疗后bE2、bFSH均降低，AMH水平升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，治疗组bE2、bFSH水平均低于对照组，AMH水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表22 组DOR患者治疗前后激素水平及AMH水平的比较（s）

表22 组DOR患者治疗前后激素水平及AMH水平的比较（s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别 时间 例数 bE2/（pg/mL） bFSH/（mU/mL） AMH/（mU/mL）治疗组 治疗前 60 59.85±4.42 14.87±3.96 5.61±0.42治疗后 60 29.96±5.38*#7.46±1.08*#10.26±0.48*#对照组 治疗前 60 61.39±3.53 15.06±4.16 5.89±0.53治疗后 60 52.04±4.49*12.03±1.13*7.04±0.68*

2.3 2组治疗前后双侧卵巢窦卵泡数、卵巢动脉收缩期峰值流速比较

治疗前2组间双侧卵巢窦卵泡数、PSV比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组各值均升高，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，治疗组各值均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表32 组DOR患者治疗前后双侧卵巢窦卵泡数、PSV比较（±s）

表32 组DOR患者治疗前后双侧卵巢窦卵泡数、PSV比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别 时间 例数 窦卵泡数/个 PSV/（cm/s）治疗组 治疗前 60 3.28±0.56 10.21±4.45治疗后 60 6.86±1.60*#13.27±5.42*#对照组 治疗前 60 3.09±0.52 10.08±4.52治疗后 60 4.97±0.59*11.54±4.91*

2.4 2组基础体温复常率比较

治疗组基础体温复常率为77.50%（31/40），对照组为52.50%（21/40），2组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.5 2组生活质量评分比较

治疗后2组生存质量、日常活动、健康状况及自我感觉4个维度评分及总分均明显提高（P＜0.01），治疗组高于对照组，2组比较差异有统计学意义（P＜0.01），见表4。

表4 DOR患者不同维度生活质量评分2组比较（±s，分）

表4 DOR患者不同维度生活质量评分2组比较（±s，分）

注：与本组治疗前比较，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，##P＜0.01

治疗组 对照组项目 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后生存质量6011.2±3.4923.1±4.58**##10.9±3.25 18.3±4.61**日常生活6020.2±3.2833.7±5.15**##20.8±4.03 28.5±4.84**健康状况60 9.9±3.2616.1±4.22**##9.7±3.09 12.1±2.34**自我感觉6018.7±4.5634.7±5.56**##17.6±4.01 26.8±6.07**总分 6058.7±8.0398.2±6.84**##59.1±6.48 86.8±7.95**

3 讨论

西医治疗DOR多采用辅助生殖技术，通过增加促性腺激素的剂量、添加生长激素、体外受精联合胚胎移植技术（IVF）前及IVF过程补充DHEA[8-9]等方法来达到提高卵巢储备功能的目的，但效果比较局限，且诸多不良反应无法避免。因此，探索更安全高效的改善卵巢储备功能的方法成为当务之急。

DOR可归属于中医学“月经过少”“月经后期”“血隔”“血枯”“经水早断”“月水先闭”“不孕”“经断前后诸症”等范畴，基本病机为肾虚血瘀。中医认为，月经正常与否与肾气盛衰密切相关，肾为先天之本，元气之根，主藏精，是人体生长、发育和生殖的根本。《素问·上古天真论篇》云：“女子七岁，肾气盛，齿更发长，二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子……七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。”可见，月经的产生依赖于肾气盛、天癸至、任通冲盛，而肾虚，冲任虚衰，血海空虚，无血以下，从而导致“天癸早枯”。另外，肾虚日久无力行血而为瘀，血行不畅又有碍肾精的充养及肾气化生，从而加重肾虚。因此，本病治疗的关键应从改善肾虚入手，辅以活血化瘀，通过改善肾功能可调节生殖功能。

益肾活血方中菟丝子、山萸肉、肉苁蓉、覆盆子温补肾阳、补益精血，熟地黄、女贞子、枸杞子滋补肝肾、填精益髓，加以益母草、泽兰、丹参、鸡血藤活血调经，香附疏肝活血理气。全方合用，补肾活血调经，可改善月经及临床症状。现代药理研究表明，补肾中药本身虽不是激素，但具有良好的调节作用，能提高卵巢对促性腺激素的反应性和卵巢中性激素受体含量[10]，改善低雌激素环境，促进卵泡发育成熟，并能改善机体免疫功能，具有类似雌激素的作用，活血化瘀中药能提高排卵率[11-12]。

本研究采用了卵巢储备的常用检测指标——bFSH、bE2、AMH、窦卵泡数、PSV等。治疗后bFSH、bE2水平较治疗前下降，AMH、窦卵泡数、PSV水平较治疗前上升，差异有统计学意义（P＜0.05），可见益肾化瘀方能有效降低患者bFSH水平，增加窦卵泡的储备，增强卵巢局部血供，提高AMH水平，改善卵巢功能。益肾化瘀方治疗后总有效率为85.00%，对照组为65.50%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组治疗后排卵率为77.50%，对照组排卵率为52.50%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

采用益肾化瘀方治疗后患者临床症状改善明显优于对照组，提示益肾化瘀方能快速减轻患者临床症状。治疗组在治疗后，患者生存质量、健康状况、日常活动、自我感觉4个维度评分及总分均增加，且优于对照组，表明益肾化瘀方在提高患者生活质量方面具有明显优势。

综上所述，益肾化瘀方具有改善DOR患者卵巢储备功能的作用，提高患者生活质量，且疗效显著，为临床治疗DOR提供借鉴。

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Clinical Study on Treatment of Decreased Ovarian Reserve by Yishen Huayu Decoction

LIU Yu-lan, SONG Chun-xia, BAO Hong-ling, XU Hong-yan
(Affiliated Hospital to Chengde Medical College, Chengde 067000, China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of Yishen Huayu Decoction for decreased ovarian reserve (DOR). Methods Eighty cases of DOR were randomly divided into 2 groups, with 40 cases in each group. The treatment group was treated with oral administration of Yishen Huayu Decotion, one dose a day. The control group was given DHEA, a time of 1 tablet, 3 times a day. 2 groups were observed for 3 menstrual cycles. The levels of basic follicle stimulating hormone (bFSH), basal estradiol (bE2), luteinizing hormone (LH) and serum anti-Müllerian hormone (AMH) were measured. The number of basal follicles and the peak systolic velocity (PSV) were monitored by transvaginal sonography. Quality of life assessment and basal body temperature were measured.ResultsThe total effective rate was 85.00% (34/40) in the treatment group and 62.50% (25/40) in the control group, with statistical significance (P＜0.05). After treatment, the levels of bE2and bFSH decreased, and the levels of AMH, ovarian antral follicles and PSV increased, which were significantly different from those before treatment (P＜0.05). After treatment, the levels of bE2and bFSH in the treatment group were lower than those in the control group, and the levels of AMH, ovarian antral follicle and PSV were higher than those in the control group, with statistical significance (P＜0.05). The recovery rate of basal body temperature was 77.50% (31/40) in the treatment group and 52.50% (21/40) in the control group, with statistical significance (P＜0.01). After treatment, the scores of four dimensions of life quality, daily activities, health status and self-perception were significantly improved (P＜0.01), and the treatment group was higher than the control group (P＜0.01).ConclutionYishen Huayu Decotion can improve the ovarian reserve function and the life quality of patients with DOR.

Yishen Huayu Decotion; decreased ovarian reserve; clinical study

10.3969/j.issn.1005-5304.2017.03.008

R271.917.5

A

1005-5304(2017)03-0030-04

2016-05-19）

（

2016-06-14；编辑：季巍巍）

承德市科学技术研究与发展计划项目（201422038）

宋春侠，E-mail：scx-scx-001@163.com