大黄消痔栓治疗湿热瘀阻型慢性非细菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征临床研究

王新平，易剑锋，田跃军，邢喜平，孟瑞霞，张骕，付生军，杨立

1.兰州大学泌尿外科研究所，甘肃省泌尿系统疾病临床医学中心，甘肃省泌尿系统疾病研究重点实验室，兰州大学第二医院，甘肃 兰州 730030；2.甘肃中医药大学附属医院，甘肃 兰州 730000；3.甘肃中医药大学临床医学院，甘肃 兰州 730000

大黄消痔栓治疗湿热瘀阻型慢性非细菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征临床研究

王新平1，2，易剑锋2，3，田跃军1，邢喜平2，孟瑞霞1，张骕1，付生军1，杨立1

1.兰州大学泌尿外科研究所，甘肃省泌尿系统疾病临床医学中心，甘肃省泌尿系统疾病研究重点实验室，兰州大学第二医院，甘肃 兰州 730030；2.甘肃中医药大学附属医院，甘肃 兰州 730000；3.甘肃中医药大学临床医学院，甘肃 兰州 730000

目的观察大黄消痔栓治疗湿热瘀阻型慢性非细菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征（CABP/CPPS）的临床疗效。方法选取CABP/CPPS湿热瘀阻型患者200例，随机分为观察组和对照组各100例。2组均停用抗感染药物和其他制剂，予饮食及生活干预。对照组予前列安栓，观察组予大黄消痔栓，每次1粒，每日1次，纳肛，置入肛门3～4 cm。10 d为1个疗程，疗程间隔2 d，治疗3个疗程。观察2组临床疗效及治疗前后NIH慢性前列腺炎症状指数（NIH-CPSI）评分、前列腺液白细胞计数、卵磷脂小体、尿流率变化。结果观察组总有效率为100%（100/100），对照组为78%（78/100），观察组明显高于对照组（P＜0.05）。与治疗前比较，2组前列腺液白细胞计数、NIH-CPSI评分均降低（P＜0.01），观察组明显低于对照组（P＜0.01）；治疗后2组卵磷脂小体++++者均增多（P＜0.01），观察组明显多于对照组（P＜0.01）；2组尿流率均升高（P＜0.05），观察组高于对照组（P＜0.01）。结论 大黄消痔栓治疗湿热瘀阻型CABP/CPPS疗效显著，效果优于前列安栓。

大黄消痔栓；慢性非细菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征；湿热瘀阻证；临床研究

慢性前列腺炎是成年男性最常见的泌尿生殖系良性疾病，研究表明，35%～50%的男性在一生中某个时候会受到前列腺炎的影响[1]。美国国立卫生研究院（NIH）将前列腺炎分为4型[2]，其中慢性非细菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征（chronic abacterial prostatitis/chronic pelvic pain syndrome，CABP/CPPS）占90%以上[3]。由于病因复杂，发病机制尚不明确，加之血-前列腺屏障和慢性炎症导致的前列腺周围瘢痕纤维化或脓腔周围纤维化的屏障作用，口服及静脉给药均无法使前列腺病灶内达到有效的药物浓度，目前临床疗效不理想，复发率高。如何使药物穿透或跨过屏障并有效发挥治疗作用，是目前亟待解决的问题。结合前列腺特殊的解剖位置及外周血管结构，依据中医辨证论治和异病同治思想，笔者采用甘肃中医药大学附属医院院内制剂大黄消痔栓经直肠给药治疗CABP/CPPS，观察其临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年9月－2015年10月甘肃中医药大学附属医院CABP/CPPS患者200例，采用随机数字表法随机分为观察组和对照组各100例。对照组年龄20～48岁，平均（34.51±5.33）岁；病程3～28个月，平均（5.85±2.23）月。观察组年龄21～47岁，平均（34.47±6.11）岁；病程4～27个月，平均（5.66± 1.99）月。2组患者年龄、病程及治疗前NIH慢性前列腺炎症状指数（NIH-CPSI）评分、前列腺液（EPS）常规检查、尿流率等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经甘肃中医药大学附属医院伦理委员会审核批准。

1.2 西医诊断标准

参照《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》[4]，国际前列腺炎协作网和NIH慢性前列腺炎协作研究网共同推荐的标准拟定：主要表现为长期、反复的骨盆区域疼痛或不适，持续时间超过3个月，可伴有不同程度的排尿症状和性功能障碍，严重影响患者的生活质量；EPS、精液、前列腺按摩后尿液（VB3）细菌培养结果阴性。

1.3 中医辨证标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]制定湿热瘀阻证辨证标准。主症：①会阴部、外生殖器区、下腹部、耻骨上区、腰骶及肛门周围坠胀或疼痛；②尿频、尿急、尿痛。次症：尿后滴沥，尿刺痛，尿道灼热，尿道白浊，阴囊潮湿。舌脉：舌红苔黄或黄腻、脉滑，或舌质黯，或有瘀点瘀斑、脉弦或涩。具备主症①中1项、②中2项及次症2项者，参考舌脉，即可辨证。

1.4 纳入标准

①自愿加入本研究并签署知情同意书；②符合上述诊断标准；③年龄18～50岁。

1.5 排除标准

①尿路感染、精囊炎、良性前列腺增生、前列腺癌、神经原性膀胱、尿道畸形或狭窄及严重的神经官能症、前列腺肿瘤；②EPS细菌培养阳性；③EPS常规检查正常；④下腹、会阴、腰骶部的其他病变，如腹股沟疝、精索静脉曲张、附睾炎、直肠结肠疾病等；⑤过敏体质和对多种药物过敏者；⑥未按规定用药，无法判断疗效或资料不全者。

1.6 脱落标准

①用药期间出现不良反应，不宜继续观察治疗者；②失访或资料不全者；③未按疗程要求用药或治疗期间使用其他药物及相关治疗者。

1.7 治疗方法

2组均停用抗感染药物及其他制剂，治疗期间忌辛辣、烟酒及刺激性食物，避免久坐、憋尿、受凉，加强体育锻炼，规律性生活，坚持睡前温水坐浴10～15 min。对照组予前列安栓（丽珠集团丽珠制药厂，批号100202-140605），观察组予大黄消痔栓（大黄、槐角、黄芩、黄柏、五倍子、冰片，2.5 g/粒，含原药材量0.47 g。甘肃中医药大学附属医院药剂科，批号080623），每次1粒，每日1次，纳肛，置入肛门3～4 cm。均10 d为1个疗程，疗程间隔2 d，共3个疗程。

1.8 观察指标

①采用NIH-CPSI量表进行症状评分；②EPS镜检：嘱患者排空大小便，取胸膝跪位或侧卧屈膝位，经直肠前列腺按摩取EPS，计数EPS中白细胞及卵磷脂小体；③尿流率检测：嘱受检者检查前1 h饮水500 mL，尿急时将检查细管置入膀胱，采用美国Laborie公司Ascend尿动力分析仪进行检测，测得排尿量、尿流时间、尿流速度，并记录最大尿流率和平均尿流率；④前列腺指诊检查前列腺压痛及质地。

1.9 疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]及NIH-CPSI评分方法[6]拟定。治愈：症状消失、体征消失或基本消失，NIH-CPSI评分减少≥95%；前列腺压痛消失，质地正常或接近正常；EPS检查连续2次以上正常。显效：症状、体征明显改善，NIH-CPSI评分减少≥60%且＜95%；前列腺压痛及质地均有明显改善；EPS检查连续2次以上白细胞计数较治疗前减少≥60%。有效：症状、体征有所好转，NIH-CPSI评分减少≥30%且＜60%；前列腺压痛及质地均有所改善；EPS检查连续2次以上白细胞计数较治疗前减少≥30%且＜60%。无效：症状、体征均无改善，甚或加重，NIH-CPSI评分减少＜30%或无变化；前列腺压痛及质地均无改善；EPS检查连续2次以上白细胞计数较治疗前减少＜30%或无变化。

1.10 统计学方法

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

观察组总效率为100%（100/100），对照组为78%（78/100），观察组明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表12 组CABP/CPPS患者临床疗效比较（例）

2.2 2组治疗前后前列腺液白细胞计数和美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状指数评分比较

2组治疗后EPS白细胞计数、NIH-CPSI评分均低于治疗前（P＜0.01），且观察组EPS白细胞计数、NIH-CPSI评分明显低于对照组（P＜0.01），见表2。

表22 组CABP/CPPS患者治疗前后EPS白细胞计数及NIH-CPSI评分比较（±s）

表22 组CABP/CPPS患者治疗前后EPS白细胞计数及NIH-CPSI评分比较（±s）

注：与本组治疗前比较，##P＜0.01；与对照组治疗后比较，△△P＜0.01

组别 时间 例数 白细胞计数/（个/HP） NIH-CPSI评分对照组 治疗前100 19.44±2.53 24.65±3.21治疗后100 7.57±1.78##17.89±2.37##观察组 治疗前100 18.98±2.71 24.57±3.30治疗后100 3.13±1.45##△△9.98±2.26##△△

2.3 2组治疗前后前列腺液卵磷脂小体比较

2组治疗后的卵磷脂小体+++～++++者较治疗前增多（P＜0.01），且观察组卵磷脂小体++++者多于对照组（P＜0.01），见表3。

表32 组CABP/CPPS患者治疗前后EPS卵磷脂小体比较（例）

2.4 2组治疗前后尿流率比较

2组治疗后最大尿流率、平均尿流率较治疗前增加（P＜0.01），且观察组最大尿流率、平均尿流率高于对照组（P＜0.01），见表4。

表42 组CABP/CPPS患者治疗前后尿流率比较（±s，mL/s）

表42 组CABP/CPPS患者治疗前后尿流率比较（±s，mL/s）

注：与本组治疗前比较，##P＜0.01；与对照组治疗后比较，△△P＜0.01

组别 时间 例数 最大尿流率 平均尿流率对照组 治疗前 100 15.66±3.01 11.15±3.44治疗后 100 21.57±3.31##14.77±4.23##观察组 治疗前 100 15.55±3.13 11.21±3.37治疗后 100 26.25±5.17##△△18.24±5.21##△△

3 讨论

CABP在普通男性中的发病率高达10%～50%[7]。由于病因复杂，发病机制学说不一[8-9]，且缺乏规范、统一、有效的治疗手段，以致病程迁延、症状易反复。Shafik A[10-11]研究发现，前列腺与直肠之间存在丰富的静脉和淋巴通路，泌尿生殖静脉丛与直肠下段痔静脉丛之间存在2～6条痔生殖静脉交通支，这些交通支能将直肠回流的静脉血液单向输送到前列腺周围的泌尿生殖静脉丛；而且前列腺周围淋巴网主要位于前列腺后方，部分与直肠淋巴网交通。这一研究发现为经直肠给药治疗前列腺疾病提供了解剖学依据和新途径。刘建勋等[12]通过同位素示踪法发现，药物经直肠吸收迅速并在5 min后到达前列腺并富集，且至24 h仍维持一定水平。本研究中，我们分别选用前列安栓和大黄消痔栓经直肠给药治疗CABP/CPPS，症状缓解和EPS质量改善均取得显著疗效。在我们既往的研究中，采用中药保留灌肠治疗该病亦取得很好的疗效[13]。可见，经直肠给药治疗CABP/CPPS是一种简单、有效、可行的治疗方法；而且，经直肠给药可使治疗药物跨过血-前列腺屏障或炎症导致的纤维屏障直接通过直肠静脉和淋巴网进入前列腺内，从而发挥治疗作用。

大黄消痔栓由大黄、槐角、黄芩、黄柏、五倍子、冰片组成，具有清热消肿、破瘀活血、行气止痛之功效。大黄泻下攻积、清热泻火、止血、解毒、活血祛瘀，槐角清热泻火、凉血止血，黄芩清热燥湿、泻火解毒，黄柏清热燥湿、泻火解毒，五倍子敛肺涩肠、止血解毒，冰片清热解毒、消肿止痛、防腐生肌，与上药合用则开窍通络，引药直达病所，促进药物在创面渗透吸收。此方中诸药合用，使湿热之邪得去，气血运行通畅，有形之邪得散，肿胀消除。慢性前列腺炎的主要中医病机为湿热瘀阻。大黄消痔栓治疗湿热瘀阻型CABP/CPPS对缓解患者骨盆区疼痛、排尿异常等症状均有显著疗效，且效果优于前列安栓，能有效解除膀胱颈、前列腺平滑肌及盆底肌痉挛，缓解骨盆区疼痛、降低尿道内压，从而增加尿流率、改善排尿功能紊乱。同时对EPS中白细胞、卵磷脂小体及尿道刺激症状亦有明显改善作用。可见，大黄消痔栓可抗炎消肿，促进前列腺炎症消退，改善前列腺局部血液循环，提高前列腺液质量，减轻尿道炎性刺激。

本研究单用大黄消痔栓治疗CABP/CPPS的疗效与我们先前采用哈乐联合中药保留灌肠[13]及哈乐联合少腹逐瘀汤[14]效果相当。一方面体现出大黄消痔栓行气活血、散瘀止痛的功效及有效缓解膀胱颈、前列腺平滑肌及盆底肌痉挛的作用；另一方面也体现出该方抗炎、消肿等作用。大黄消痔栓经直肠给药在治疗CABP/CPPS过程中的药物有效成分及分布、治疗的具体机制有待进一步探讨。

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Clinical Study on Dahuang Xiaozhi Suppository in Treating Chronic Abacterial Prostatitis Chronic Pelvic Pain Syndrome of Moist Heat and Blood Stasis Syndrome

WANG Xin-ping1,2,YI Jian-feng2,3, TIAN Yue-jun1, XING Xi-ping2, MENG Rui-xia1, ZHANG Su1, FU Sheng-jun1, YANG Li1
(1. Institute of Urology of Lanzhou University, Gansu Nephron-Urological Clinical Center, Key Laboratory of Diseases of Urological System in Gansu Province, Lanzhou University Second Hospital, Lanzhou 730030, China; 2. Affiliated Hospital of Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, China; 3. Clinical School, Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of Dahuang Xiaozhi Suppository in treating chronic abacterial prostatitis/chronic pelvic pain syndrome (CABP/CPPS) of moist heat and blood stasis syndrome.MethodsTwo hundred patients of CABP/CPPS were randomly divided into control group and observation group, 100 cases in each group. 2 groups were disabled anti-infective meidicne and other preparations, and received diet and life intervention. The control group received the treatment of Qianliean Suppository, and the observation group received the treatment of Dahuang Xiaozhi Suppository, one capsule each time, once a day, into the anus depth of about 3–4 cm. Ten days were a treatment course with two day interval between each course of treatment. The treatment lasted for three courses. The clinical efficacy of the two groups was observed and compared. The indexes including the scores of NIH-CPSI, leukocyte count and lecithin corpuscles in prostatic fluid, and urinary flow rate were evaluated.ResultsThe total effective rate was 100% (100/100) in the observation group and 78% (78/100) in the control group, and the observation group was much higher than control group (P＜0.05). The scores of NIH-CPSI and leukocyte count in both groups were significantly lower after treatment (P＜0.01), and those in observation group weresignificantly lower than those in control group (P＜0.01). The cases with lecithin corpuscles ++++ in both groups were significantly more after treatment (P＜0.01), and those in observation group were significantly more than those in control group (P＜0.01). The peak flow rate and mean flow rate in both groups were higher after treatment (P＜0.01), and it was higher in observation group (P＜0.01).ConclusionThe efficacy of Dahuang Xiaozhi Suppository in treating CABP/CPPS of moist heat and blood stasis syndrome is remarkable, and it is better than Qianliean Suppository.

Dahuang Xiaozhi Suppository; chronic abacterial prostatitis/chronic pelvic pain syndrome; moist heat and blood stasis syndrome; clinical study

10.3969/j.issn.1005-5304.2017.03.006

R277.573.3

A

1005-5304(2017)03-0022-04

2016-06-12）

（

2016-07-05；编辑：季巍巍）

国家自然科学基金（81060304）；甘肃省中医药管理局科研课题（GEK-2015-63）

杨立，E-mail：yuze250@163.com