株洲市耐多药肺结核流行特征分析

肖红卫，庞力娟，王林，张炳飞

株洲市疾病预防控制中心，湖南株洲412000

株洲市耐多药肺结核流行特征分析

肖红卫，庞力娟，王林，张炳飞

株洲市疾病预防控制中心，湖南株洲412000

目的了解株洲市耐多药肺结核的流行状况，评价治疗管理效果。方法收集2010—2015年株洲市监测的589例涂阳肺结核患者痰培养菌株对4种抗结核一线药物敏感试验结果，采用SPSS 17.0统计学软件进行统计分析，比较4种抗结核药物敏感试验结果有无差别。结果①总耐药率为39.73%（234/589），耐多药率为24.79%（146/589），4种药物单耐药率为耐异烟肼32.60%（192/589），耐利福平30.05%（177/589），耐链霉素17.83%（105/589），耐乙胺丁醇9.34%（55/589）。②耐多药流行病学分析：年龄：按国际劳动力年龄分组，耐多药率差异有统计学意义（χ2=10.83，P= 0.004＜0.05）。性别：男、女耐多药率，结果差异无统计学意义（χ2=0.40，df=1，P=0.529＞0.05）。③检测时间：分年度耐多药检出率：2010—2015年检出率分别为36.84%（14/38）、37.31%（50/134）、32.99%（32/97）、24.70%（21/85）、15.12%（13/86）和10.24%（16/149）。结论株洲地区通过最大限度的发现并规范耐多药肺结核患者的治疗管理，耐多药的流行有逐年递减趋势。

肺结核；分枝杆菌；耐药；耐药性

耐药监测是及时发现耐药及耐多药肺结核病例的重要手段。耐多药肺结核是指体外分离的结核分枝杆菌至少同时对异烟肼和利福平耐药的结核病，它的广泛流行给全球的公共卫生事业带来了严峻挑战[1]。通过对耐多药患者规范治疗和管理，使患者恢复健康，从而减少了传染源。为及时发现肺结核耐药患者，掌握株洲市耐药状况，株洲地区从2010年开展了肺结核耐药监测，现将6年的监测报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2010—2015年期间，耐药监测实验室采集968例涂阳报告患者痰标本，经涂片、培养、菌种鉴定和药敏试验后，确定589例结核分枝杆菌培养且有4种抗结核一线药物敏感试验结果报告的患者为研究对象。

1.2 材料

1.2.1 临床标本收集2010—2015年共6年期间株洲市2家市级定点医院结核门诊微生物检验室行抗酸染色痰涂片阳性标本968份。所有标本均来自全市无流行病学关联的散发患者，于治疗开始前采集。

1.2.2 痰标本培养株洲市CDC参比实验室对临床标本的抗酸染色涂片、消化去污染、改良罗氏培养基培养，按规程操作[2]培养出589株结核分枝杆菌。

1.2.3 菌株鉴定和药物敏感试验每批菌种鉴定和药物敏感试验以结核分枝杆菌标准菌株（H37Rv敏感株）作为对照。采用比例法进行异烟肼、利福平、链霉素和乙胺丁醇4种药物敏感试验，有菌落生长情况记录并按要求报告判定结果589株。

1.3 统计方法

建立EpiData数据库，采用SPSS 17.0统计学软件，利用χ2检验进行分析，P＜0.05为差异有统计意义。

1.4 质量控制

①监测数据自开展耐多药筛查项目以来连续收集且记录完整；②实验室建立室内质量控制和室间质量评估制度，以保证工作质量和检验结果准确，所有药物敏感性检测菌株均送省级结核病参比实验室进行平行实验复核。

2 结果

2.1 基本情况

株洲市自2010年正式启动耐多药可疑者筛查项目以来，市级结核病参比实验室共收集株洲市中心医院和市二医院2家结核门诊微生物检验室行抗酸染色痰涂片阳性标本968例进行培养、菌株鉴定和药物敏感试验，得到结核分枝杆菌培阳菌株并有4种抗结核一线药物敏感试验结果报告589株，培阳率60.85%（589/968），有379例痰标本因量少、性状不合格、污染及菌种鉴定等原因未能培养出结核分枝杆菌。4种抗结核药物总耐药率为39.73%（234/589）；耐多药率为24.79%（146/ 589）。从2010—2015年耐多药检出率分别是36.84%（14/38）、37.31%（50/134）、32.99%（32/97）、24.70%（21/ 85）、15.12%（13/86）和10.24%（16/149），呈现逐年递减趋势，差异有统计学意义（χ2=38.45，P=0.000）。

2.2 流行病学特征

2.2.1 人群分布①性别。单耐抗结核药物。单耐药率经检验，P＞0.05，按α=0.05水准，可认为性别对4种抗结核药物的耐药差异无统计学意义，即耐药与性别无关系，见表1。

表1 不同性别单耐抗结核药比较

②耐多药。男、女耐多药率分别是24.17%（109/451）、26.81%（37/138），经检验，χ2=0.40，df=1，P=0.529＞0.05，按α=0.05水准，可认为性别对耐多药差异无统计学意义，即性别与耐多药无关联。

③年龄。按国际劳动力年龄分3组：15~30岁组；31~60岁组；＞61岁组。

2.2.2 单耐抗结核药物经检验，4种抗结核药物中，异烟肼、利福平和链霉素3种药物χ2=12.64、8.19、9.80，P＜0.05，按α=0.05水准，差异有统计学意义，而乙胺丁醇P=0.984＞0.05，按α=0.05水准，差异无统计学意义。

2.2.3 耐多药不同年龄组耐多药率比较，P=0.004＜0.05，df=2,按α=0.05水准，差异有统计学意义。可认为随着年龄增加，耐多药出现比例下降。见表2。

表2 抗结核药耐药的不同年龄组比较

各年龄组的耐药人数=检测数×各自的耐药率，四舍五入取整数。

2.3 检测时间

2010—2015年检出的146例耐多药病例监测数据的χ2检验结果显示，χ2=38.45，P=0.000＜0.05，按α=0.05水准，耐多药病例按检出年份比较，差异有统计学意义，可认为检出率随时间推移而呈现下降趋势，这与逐渐规范患者化疗有关，见表3。

表3 不同年份耐多药病例检出结果比较

3 讨论

耐多药肺结核的综合防治是世界各国面临的前所未有的巨大挑战。耐多药肺结核患者的治愈率低，约为50%[3-5]，治疗费用高昂，治疗周期为18~24个月，甚至更长，携带病菌的时间也相对更长，对健康人群乃至全社会造成了巨大的潜在威胁，不利于结核病疫情的整体控制。“及早迅速诊断各种形式的结核病极其重要”，世卫组织总干事陈冯富珍博士说，“这可增加人们获取正确治疗并得到治愈的机会，还可帮助遏制耐药结核病的传播[6]。”

调查采用改良罗氏培养基培养出Mtb为诊断金标准，共发现耐药病例234例，耐多药146例。涂阳患者总耐药率39.73%（234/589），略高于全国基线调查结果（37.79%）[7]，略低于昆明地区4种抗结核一线药总耐药率（41.9%）[8]；耐多药率24.79%（146/589），明显高于全国基线调查结果（8.32%%），同时也高于昆明地区耐多药率（20.0%）。总耐药率和耐多药率均高于管红云[9]耐药调查结果（总耐药率17.74%，耐多药率5.87%）。耐药无性别差异，不同年龄组患者耐药率不同。耐药和耐多药都集中在青壮年，这应与老年人规律治疗有关系，年轻人不规律服药、依从性差等都严重影响药物敏感性，是耐药特别是耐多药形成的主要原因。到60岁组下降，耐多药肺结核主要侵袭人群为劳动力人群，与范永德[10]研究结果基本一致。

通过6年耐多药监测数据分析显示，株洲地区耐多药检出率正在逐年降低，从2010年检出率36.84%（14/ 38）下降到2015年的10.24%（16/149）,规范治疗达到了预期的效果。多年来，通过与省胸科医院建立耐多药项目合作，及时发现耐多药患者，规范治疗管理，提高患者依从性，提高治愈效果、减少耐多药患者在人群中流动，从而减少传播机会，达到耐多药发病率逐年下降目的。

耐药结核病尤其是耐多药肺结核的发现和治疗仍是当前结核病控制的薄弱环节。据WHO估计，全球仅有16%的耐多药肺结核患者得到诊断[11]，治疗成功率只有60%[12]。因此，株洲地区耐药结核病防治策略应以预防耐多药发生为重点，控制治疗管理质量，提高治愈率；在基本公共卫生肺结核患者健康管理服务项目中规范开展常规耐药检测，争取早期发现耐多药患者，及时将其集中规范化疗管理，减少耐药结核病的传播。

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[12]World Health Organization.Multidrug and extensively drugresistant TB(M/XDR TB):2010 global report on surveillance and response[J].Geneva:WHO,2010:23-24.

Analysis of Multi Drug Resistance Pulmonary Tuberculosis Epidemiologic Features in Zhuzhou

XIAO Hong-wei,PANG Li-juan,WANG Lin,ZHANG Bing-fei
Disease Prevention and Control Center of Zhuzhou,Zhuzhou,Hunan Province,412000 China

ObjectiveTo know the multi drug resistance pulmonary tuberculosis epidemiologic features in Zhuzhou and evaluate the treatment and management effect.MethodsThe sensitivity test results of sputum culture strains to four first line anti-tuberculosis drugs of 589 cases of patients with smear-positive pulmonary tuberculosis in Zhuzhou from 2010 to 2015 were collected,and recorded into the EpiDta data table,and analyzed by the SPSS 17.0 software,and the difference in the sensitivity test results of sputum culture strains to four first line anti-tuberculosis drugs was compared.Results①The total drug resistance rate was 39.73%(234/589),the multi drug resistance rate was 24.79%(146/589),and the drug resistance rates of isoniazid,rifampicin,streptomycin and ethambutol were respectively 32.60%(192/589),30.05%(177/589),17.83% (105/589)and 9.34%(55/589).②Multi drug resistance epidemiological analysis:there were obvious differences in the multi drug resistance rates between groups of different ages(χ2=10.83,P=0.004＜0.05),and result in the multi drug resistance rate between the female and male had no statistical significance(χ2=0.40，df=1,P=0.529＞0.05).③The test rate of multi drug resistance from 2010 to 2015 was respectively 36.84%(14/38),37.31%(50/134),32.99%(32/97),24.70%(21/85),15.12%(13/ 86)and 10.24%(16/149).ConclusionThe prevalence of multi drug resistance takes on a decreasing trend year by year after standardizing the treatment and management of the patients with multi drug resistance pulmonary tuberculosis.

Pulmonary tuberculosis;Analysis of strains;Drug resistance;Multi drug resistance

R521

A

1672-5654（2017）01（b）-0029-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2017.02.029

2016-10-15）

肖红卫（1967.11-），女，湖南醴陵人，本科，副主任医师，研究方向：预防医学。