高温雾化吸入顺铂联合康莱特治疗晚期肺癌的临床研究

2017-03-01许志文谢翔黄立峰黄安李娟周赛君

中国现代医生 2016年28期

许志文+谢翔+黄立峰+黄安+李娟+周赛君

[摘要] 目的探讨高温雾化吸入顺铂联合康莱特对晚期肺癌患者的治疗效果及相应症状的改善情况。方法选择2015年1月～2016年1月我院住院治疗的不能接受手术的晚期肺癌患者35例作为实验组，另选择同期住院保守治疗的65例晚期肺癌患者作为对照组。对照组患者接受常规基础治疗，实验组患者接受高温雾化吸入顺铂联合康莱特治疗，于治疗结束后观察并记录患者症状缓解情况、治疗前后的淋巴细胞亚群变化、Karnofsky评分、体重变化及不良反应的发生情况。结果实验组患者治疗的体重变化和Karnofsky评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、NK的水平明显高于治疗前，CD8+水平明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）；实验组患者的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、CD8+、NK的水平变化明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。在治疗过程中，两组患者均有不良反应，主要有恶心呕吐、便秘腹泻、血小板减少，实验组的相应不良反应分别为12例（34.29%）、10例（28.57%）、11例（31.43%），对照组分别为27例（41.54%）、19例（54.29%）、24例（36.92%），两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。实验组患者治疗的总有效率（85.7%）显著高于对照组（63.1%），组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论高温雾化吸入顺铂联合康莱特治疗晚期肺癌患者的操作简单，疗效确切，值得在临床推广。

[关键词] 高温雾化；顺铂；康莱特；晚期肺癌；不良反应

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）28-0087-04

肺癌是世界上最为常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率非常高，根据病理学类型分为小细胞肺癌（small cell lung carcinoma， SCLC）和非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC），其中非小细胞肺癌患者占肺癌总数的80%左右[1，2]。肺癌的恶性程度较高，大部分患者确诊时已经发展为侵犯周围重要脏器的局部晚期或远处转移的晚期，无法接受正常的手术治疗，而全身系统的放疗和化疗是主要的治疗手段[3]。雾化吸入治疗肺癌患者时，能将药物直接无创送入患者肺部，已经在临床上得到广泛应用[4]。康莱特注射液是从薏苡仁中提取的有效成分，能有效缓解患者化疗后的不良反应，增强机体免疫力[5]。从2015年1月～2016年1月，选取我院收治的35例晚期肺癌患者，采用高温雾化吸入顺铂联合康莱特进行治疗，探讨患者的临床症状的改善情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月～2016年1月我院住院治疗的不宜（或不愿）接受手术及放、化疗且术后癌症复发的晚期肺癌患者35例，作为实验组，另选择同期要求住院保守治疗的65例晚期肺癌患者作为对照组。所有入选患者均经细胞学和/或病理学、影像学检验，符合UICC（1997年）有关TNM临床分期评定标准，临床分期为Ⅲ～Ⅳ期，Karnofsky评分≥60分，预计患者的生存期在3个月以上[6]。其中手术后患者33例，均有复发现象或肺内转移和/或向其他器官转移。实验组35例，男26例，女9例；年龄53～74岁，平均（63.47±7.09）岁；病程2～19个月，平均（9.60±1.84）个月；病理类型有腺癌16例、小细胞肺癌2例、低分化癌5例、鳞癌12例。对照组65例，男46例，女19例；年龄52～73岁，平均（62.95±7.01）岁；病程2～20个月，平均（9.83±1.96）个月；病理类型有腺癌28例、小细胞肺癌5例、低分化癌6例、鳞癌26例。两组患者在性别、年龄、病程、病理类型等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予常规基础治疗，包括使用中成药抗肿瘤、充分营养支持、止痛、止吐等对症治疗。在对照组治疗的基础上，实验组患者给予顺铂10 mg、地塞米松5 mg，加入20 mL生理盐水中，保持恒定温度42℃～45℃，超声雾化吸入治疗，吸入时间为30 min/次，2次/d，每次治疗的最长疗程为15 d，间隔至少7 d，住院期间同时给予康莱特注射液（浙江康莱特药业有限公司生产，国药准字Z10970091，规格为每瓶10 g/100 mL）100 mL，静滴治疗1次/d，10 d为1个周期，间隔至少7 d。两组患者均接受治疗3个周期，治疗结束后评价治疗效果。

1.3 觀察指标

①观察并记录患者肿瘤的直径变化及症状缓解情况（包括胸闷、胸痛、咳嗽、咳血等症状的改善）；②采用流式细胞仪（C6型，美国BD公司生产）对患者的免疫功能进行测定，包括治疗前后的淋巴细胞亚群CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）活性的变化，并进行相应的分析；③记录并分析患者在治疗前后的Karnofsky评分、体重变化及不良反应的发生情况。

1.4 评价标准

①根据WHO实体肿瘤客观疗效评定标准[7]，分为完全缓解、部分缓解、症状减轻、恶化。其中完全缓解：体内的可见病变完全消失，并能维持4周以上；部分缓解：肿瘤最大垂直直径与最大直径的乘积减少在50%以上，持续时间不低于4周；症状减轻：肿块缩小在50%以内或增大不超过25%，并能持续4周以上；恶化：1个或多个病变增大25%以上，或出现新的癌症病变。总有效率=（完全缓解+部分缓解+症状减轻）/总例数×100%。②按照Karnofsky评分标准[8]评定患者生活质量状况，统计评分比治疗前增加10分、20分及20分以上的患者，或无变化、减少的患者。③治疗后，体重增加1 kg以上的患者为体重增加，减少1 kg以上的患者为体重下降，变化未超过1 kg的患者为体重稳定。

1.5 统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用百分比（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的体重变化与生活质量比较

见表1。实验组患者治疗的体重变化和Karnofsky评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组患者免疫细胞活性比较

两组患者治疗后的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、NK的水平明显高于治疗前，CD8+水平明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）；实验组患者的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、CD8+、NK的水平变化明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者临床疗效比较

实验组患者治疗的总有效率（85.7%）显著高于对照组（63.1%），组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者不良反应比较

在治疗过程中，两组患者均有不良反应，主要有恶心呕吐、便秘腹泻、血小板减少，实验组的相应不良反应分别为12例（34.29%）、10例（28.57%）、11例（31.43%），对照组分别为27例（41.54%）、19例（54.29%）、24例（36.92%），差异无统计学意义（χ2=1.9093，P=0.1670；χ2=0.0048，P=0.9447；χ2= 0.3019，P=0.5827）。

3 讨论

肺癌作为常见的恶性肿瘤之一，临床表现复杂，起床隐匿，确诊时已经错失手术时机，且多数患者年龄较大，身体承受能力差，难以接受放、化疗及生物靶向治疗[9]。晚期肺癌患者除患有胸痛、咳嗽、痰血、气急等临床病症外，还伴有贫血、厌食、消瘦、衰竭等恶病质。许多学者从许多方面研究既有抗癌功能，又能消除恶病质的药物，但是这类药物虽能稍微改善恶病质，却不能使患者康复或延长生存期，达不到抑制肿瘤细胞的效果[10]。

高温雾化吸入顺铂是依据肺癌的特性，将热疗和化疗融为一体的治疗手段[11]。顺铂是一种周期非特异性药物，其渗透力是所有化疗药物中最强的，能渗透50个细胞层，对肿瘤细胞的杀伤力高于5-氟尿嘧啶，其单药治疗肺癌的有效率达到27%～40%[12，13]。据相关报道[14]，肿瘤细胞处于42℃～45℃的环境时，易发生变性坏死，而经口雾化吸入的顺铂能直达肺癌病灶表面，并长时间粘附，结合热化疗的优点，达到增强杀伤肿瘤细胞的能力。

康莱特是由中药提取的新型抗肿瘤药物，是一种新型的双相广谱抗癌药物，不仅能抑制癌细胞的生长、转移，还能提高机体免疫能力，减轻不良反应，防止恶性胸水，改善患者的生存状况[15]。其主要作用于G2/M期，抑制癌细胞进行有丝分裂增殖，并使癌细胞凋亡，还能调节患者细胞因子水平，有抗恶病质的功能，能明显抵制肿瘤新生血管的形成，干扰基因的表达，并能上调抑制基因（p53）、下调促癌基因的表达（bcl-2）。康莱特还有双向抗癌作用，一是直接抑制患者癌细胞增殖和生长，二是大幅提高机体的整体免疫功能，并提供机体所需高能营养，改善晚期患者厌食、乏力、营养不良等不良状况[17-20]。

在本研究中，高温雾化吸入顺铂联合康莱特治疗的晚期肺癌患者，其治疗后的体重和Karnofsky评分明显升高，并显著高于传统治疗方案的患者。而且能提高患者的免疫细胞活性，其治疗后的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、NK的水平明显升高，CD8+水平明显下降，变化水平较传统方法优势明显，表明联合疗法能快速改善患者的临床病况，增强机体的免疫能力，缓解恶病质。虽然患者仍有不同程度的恶心呕吐、便秘腹泻、血小板减少等不良反应出现，但是与传统方法相比无统计学差异，表明用药不会额外产生副作用，且联合疗法治疗的总有效率达85.7%。联合疗法治疗晚期肺癌患者，能减少麻醉类镇痛剂的使用量，住院费用大幅降低，平均减少1000元以上，可以减少患者的经济压力，增强患者的康复信心。

综上所述，高温雾化吸入顺铂联合康莱特治疗的操作过程简单，毒副作用小，疗效确切，值得在临床推广研究。

[参考文献]

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