人乳头状瘤病毒非性行为传播途径的研究现状

赖嘉希，柯吴坚，刘 晗



人乳头状瘤病毒非性行为传播途径的研究现状

赖嘉希，柯吴坚，刘 晗

人乳头状瘤病毒(HPV)感染是导致宫颈癌和尖锐湿疣的致病病原体。主要对HPV除性接触外的其他可能的传播途径如经手传播、围产期传播、血液传播、空气传播的研究现状进行综述，指出由于研究的样本量相对不大，仍需要进一步研究明确这些传播途径在HPV感染和发病中是否具有直接的相关性。

人乳头状瘤病毒；传播途径；非性行为传播；经手传播；围产期；血液传播；空气传播

人乳头状瘤病毒(human papillomaviruses，HPV)是一种小的DNA病毒，其基因组仅有大约8 000个碱基对[1-2]。HPV感染宿主，主要通过上皮组织微擦伤[3-4]使病毒体与HPV受体(如α整合素和层黏连蛋白)结合，从而使病毒颗粒通过网格蛋白介导和/或小窝蛋白(根据不同类型的HPV)介导的胞吞作用进入上皮细胞的基底层[5]。此时，病毒基因组被输送到细胞核并在细胞中进行复制，从而随着宿主角质形成细胞的分化形成一个复杂的转录级联，并严格遵循宿主角质形成细胞的分化程序的生命周期[6-8]。已知有120多种HPV类型，其中51个类型和3个亚型感染生殖器黏膜[9]，有15种被列为高风险型(HPV16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68，73，82)，3种被列为可能的高风险型(HPV26，53，66)，12种被列为低风险型(HPV6，11，40，42，43，44，54，61，70，72，81和CP6108)[10]。HPV主要通过性接触传播[11-12]，本研究主要对除常见HPV感染途径外其他可能的传播方式进行综述，现报道如下。

1 经手传播

多项研究显示HPV可通过感染者及其性伴的手传播[13-14]。Hernandez等[15]对25对异性恋且一夫一妻制夫妇的生殖器和优势手进行随访，每隔1个月检测HPV 1次，平均随访7.5个月。研究发现有2对夫妇中出现男性生殖器高危型HPV传染到女性的优势手，2个妻子优势手的HPV传染到丈夫的生殖器，1个妻子生殖器HPV传染到丈夫的优势手，各有2个丈夫和妻子自己生殖器的HPV传染到自己的手。因此，该研究认为HPV的自身或性伴接种可能在HPV感染过程中扮演着重要角色。Winslow等[16]研究同样认为男性如果其生殖器感染高危型HPV，则超过一半的人指尖可检测出HPV。Winer等[17]研究显示性活跃的女性指尖HPV阳性率为14%，而无性接触的手似乎在HPV传播中很少发挥作用[18]。Winer等[17]研究对14位无性行为女性的指尖进行HPV检测，均未检测出HPV。另一份报告同样显示，无任何性行为的女性仅1%(1/76)手指可检测出HPV，如果有手与生殖器接触史但无阴道插入性行为的女性约10%(7/72)的HPV呈阳性[19]。

2 围产期传播

虽然母亲在分娩中可通过产道将HPV传染给新生儿，但是新生儿却罕见出现HPV相关临床症状或体征[20]。目前已经证实HPV具有能够隐藏宿主几十年而不发病的特点，因此缺乏显性的临床表现并不能排除无症状HPV潜伏感染。HPV6和HVP11型的围产期传播可导致幼年发病性复发性呼吸道乳头瘤病(juvenile-onset recurrent respiratory papillomatosis，JORRP)的发生[21]。JORRP非常罕见，在美国每10万名儿童约出现2例JORRP[22]。虽然JORRP发生率在分娩时患有尖锐湿疣的女人中相对较高，但总感染JORRP的风险仍然小于1%[23]。

3 血液传播

尽管传统观念一直认为HPV不经由血液传播，因为它只感染皮肤和黏膜组织，但最近的研究却对这个观念提出质疑[24]。由于在宫颈癌病人的血液中可以检测到HPV DNA[25]；因此，Bodaghi等[26]为证实HPV可通过血液传播，对57例经母婴或输血感染HIV的无性行为儿童的冷冻血液样本进行HPV研究，发现14.0%(8/57)的血液中可检测出高危型HPV16，由此研究者认为HPV有可能经输血传播。同样，Chen等[27]对保存在澳大利亚红十字会的180名健康男性血液样品进行HPV检测，发现8.3%(15/180)的血液可检测出一种或多种HPV型。然而，值得注意的是从血液中检测到HPV DNA的存在与检测到病毒本身不同。此外，存留在病人血液中的病毒是否仍然具有传染性也是未知的。因此，血液中的HPV是否具有传染性仍有待进一步确定。

4 空气传播

研究已经证实通过电灼或激光烧蚀尖锐湿疣产生的含HPV病毒颗粒气雾具有传染性[28]。HPV病毒颗粒可导致医务人员感染，挪威的一位44岁的外科医生因采用激光消融治疗巨大生殖器尖锐湿疣后，由于吸入含HPV气雾而出现喉乳头状瘤[29-30]；因此，外科医生(包括手术室内其他工作人员)在进行尖锐湿疣电灼或激光治疗过程中需要做好防护措施(如配备吸烟机)，避免感染HPV。

5 小结

HPV感染的主要传播途径为性接触，而非性接触的HPV传播途径(如手、围产期、血液、空气等)由于研究的样本量相对不大，因此仍需要进一步研究明确这些传播途径在HPV的感染和发病中是否具有直接的相关性，从而有利于指导临床防控HPV感染。

[1] Roy M,Mukherjee A,Sarkar R,etal.In search of natural remediation for cervical cancer[J].Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry(Formerly Current Medicinal Chemistry-Anti-Cancer Agents),2015,15(1):57-65.

[2] Okonko IO,Ofoedu V,Okerentugba PO,etal.Seroepidemiology and high negativity of IgG antibodies against human papillomavirus(HPV) type 6,11,16,and 18 virus-like particles in women of childbearing age in Port Harcourt,Nigeria[J].Journal of Immunoassay and Immunochemistry,2015,36(2):210-220.

[3] Vliet-Gregg PA,Hamilton JR,Katzenellenbogen RA.Human papillomavirus 16E6 and NFX1-123 potentiate notch signaling and differentiation without activating cellular arrest[J].Virology,2015,478:50-60.

[4] Shey MS,Garrett NJ,McKinnon LR,etal.The role of dendritic cells in driving genital tract inflammation and HIV transmission risk:are there opportunities to intervene?[J].Innate Immunity,2015,21(1):99-112.

[5] Chen MK,Hung MC.Proteolytic cleavage,trafficking,and functions of nuclear receptor tyrosine kinases[J].FEBS Journal,2015,282(19):3693-3721.

[6] Iuliano M,Mangino G,Chiantore MV,etal.The role of microenvironment in Tumorigenesis:focus on dendritic cells in human papillomavirus E6,E7-transformed keratinocytes[J].Cancer Cell & Microenvironment,2015,2(3):10-14800/ccm.874.

[7] Stanley M.Immunology of HPV infection[J].Current Obstetrics and Gynecology Reports,2015,4(4):195-200.

[8] Tummers B,Burg SH.High-risk human papillomavirus targets crossroads in immune signaling[J].Viruses,2015,7(5):2485-2506.

[9] Tota JE,Ramanakumar AV,Villa LL,etal.Evaluation of human papillomavirus type replacement postvaccination must account for diagnostic artifacts:masking of HPV52 by HPV16 in anogenital specimens[J].Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention,2015,24(1):286-290.

[10] Chen AA,Gheit T,Franceschi S,etal.Human papillomavirus 18 genetic variation and cervical cancer risk worldwide[J].Journal of Virology,2015,89(20):10680-10687.

[11] Barrere A,Stern JE,Feng Q,etal.Oncogenic human papillomavirus infections in 18-to 24-year-old female online daters[J].Sexually Transmitted Diseases,2015,42(9):492-497.

[12] Giuliano AR,Nyitray AG,Kreimer AR,etal.EUROGIN 2014 roadmap:differences in human papillomavirus infection natural history,transmission and human papillomavirus‐related cancer incidence by gender and anatomic site of infection[J].International Journal of Cancer,2015,136(12):2752-2760.

[13] Chow EPF,Lin AC,Read TRH,etal.Ratio of anogenital warts between different anatomical sites in homosexual and heterosexual individuals in Australia,2002-2013:implications for susceptibility of different anatomical sites to genital warts[J].Epidemiology and Infection,2015,143(7):1495-1499.

[14] Hoffman-Ruddy B,Miller S,Silverman E,etal.The contagious head and neck cancer:the role of human papillomavirus HPV[J].J Women’s Health Care,2015,4(2):2167.

[15] Hernandez BY,Wilkens LR,Zhu X,etal.Transmission of human papillomavirus in heterosexual couples[J].Emerging Infectious Diseases,2008,14(6):888.

[16] Winslow CY,Kerdel FA.Human immunodeficiency virus[M]//Dermatological manifestations of kidney disease.New York:Springer,2015:45-56.

[17] Winer RL,Hughes JP,Feng Q,etal.Detection of genital HPV types in finger tip samples from newly sexually active female university students[J].Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention,2010,19(7):1682-1685.

[18] Ryndock EJ,Meyers C.A risk for non-sexual transmission of human papillomavirus?[J].Expert Review of Anti-infective Therapy,2014,12(10):1165-1170.

[19] Winer RL,Lee SK,Hughes JP,etal.Genital human papillomavirus infection:incidence and risk factors in a cohort of female university students[J].American Journal of Epidemiology,2003,157(3):218-226.

[20] Dahlstrom KR,Sturgis EM.Epidemiology of oral HPV infection and HPV-associated head and neck cancer[M]//HPV and head and neck cancers.India:Springer,2015:13-39.

[21] Carifi M,Napolitano D,Morandi M,etal.Recurrent respiratory papillomatosis:current and future perspectives[J].Therapeutics and Clinical Risk Management,2015,11:731.

[22] Sinal SH,Woods CR.Human papillomavirus infections of the genital and respiratory tracts in young children[J].WB Saunders,2005,16(4):306-316.

[23] Singhal P,Naswa S,Marfatia YS.Pregnancy and sexually transmitted viral infections[J].Indian Journal of Sexually Transmitted Diseases,2009,30(2):71.

[24] Roberts S,Ashmole I,Johnson GD,etal.Cutaneous and mucosal human papillomavirus E4 proteins form intermediate filament-like structures in epithelial cells[J].Virology,1993,197(1):176-187.

[25] Krueger H,Williams D.Burden of malignancy after a primary skin cancer:recurrence,multiple skin cancers and second primary cancers[J].Can J Public Health,2010,101(4):I23-I27.

[26] Bodaghi S,Wood LV,Roby G,etal.Could human papillomaviruses be spread through blood?[J].Journal of Clinical Microbiology,2005,43(11):5428-5434.

[27] Chen ACH,Keleher A,Kedda MA,etal.Human papillomavirus DNA detected in peripheral blood samples from healthy Australian male blood donors[J].Journal of Medical Virology,2009,81(10):1792-1796.

[28] Monk BJ,Tewari KS.The spectrum and clinical sequelae of human papillomavirus infection[J].Gynecologic Oncology,2007,107(2):S6-S13.

[29] Watson RA.Human papillomavirus:confronting the epidemic-a urologist’s perspective[J].Reviews in Urology,2005,7(3):135.

[30] Hallmo P,Naess O.Laryngeal papillomatosis with human papillomavirus DNA contracted by a laser surgeon[J].Eur Arch Otorhinolaryngol,1991，248(7):425-427.

(本文编辑李亚琴)

Research status quo of non-sexual transmission of human papillomaviruses

Lai Jiaxi，Ke Wujian，Liu Han

(Guangdong Provincial Dermatology Hospital，Guangdong 510009 China)

赖嘉希，护师，本科，单位：510009，广东省皮肤病医院；柯吴坚、刘晗(通讯作者)单位：510009，广东省皮肤病医院。

信息 赖嘉希，柯吴坚，刘晗.人乳头状瘤病毒非性行为传播途径的研究现状[J].护理研究，2017，31(19)：2319-2320.

R473.51

A

10.3969/j.issn.1009-6493.2017.19.006

1009-6493(2017)19-2319-02

2016-05-18；

2017-06-15)