中性粒细胞CD64指数与PCT在重症急性胰腺炎继发感染中的诊疗价值

范辉 徐伟松 刘玉峰 王一平

中性粒细胞CD64指数与PCT在重症急性胰腺炎继发感染中的诊疗价值

范辉 徐伟松 刘玉峰 王一平

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)是消化内科危重急症， SAP患者感染后通常并发多器官功能不全(multiple organs dysfunction，MODS)、多器官功能衰竭(multiple organs failure，MOF)，80%的SAP死亡患者是由于感染导致的并发症所致[1-2]。大样本研究发现，预防性静脉应用抗生素不降低SAP继发感染的发生率[3]。早期诊断 SAP 继发细菌感染有重要的临床价值，目前的主要方法是血培养和胰周渗出液穿刺(超声或CT引导下)培养[4]。血清降钙素原(procalcitonin，PCT)与中性粒细胞表面标记物CD64(neutrophil CD64，nCD64)是近年来发展起来的感染性疾病诊断的重要标志物，临床上可作为判定是否存在细菌感染的有效指标，并可监测抗菌药物疗效[5]。本研究检测外周血nCD64指数与PCT浓度，探讨它们对SAP继发感染的诊断及对抗感染疗效的评判价值。

一、资料与方法

1．一般资料：2011年1月至2015年12月期间南通市第二人民医院收治了SAP患者43例，均为SAP发病1～2周内的处于继发感染高危期的患者，其中男性23例，女性20例，年龄46～87岁，平均(56±12)岁。APACHEⅡ评分和Rason评分分别为(13.5±2.8)、(4.6±1.2)分。

2．nCD64与血清PCT检测方法：采集SAP患者入院后7～14 d外周血。采用直接免疫荧光检测法检测nCD64，以淋巴细胞为内部阴性对照，计算nCD64平均荧光强度与淋巴细胞CD64平均荧光强度的比值作为nCD64指数。采用免疫荧光双抗体夹心法检测血清PCT浓度。以上各时间点同时抽外周血培养、CT引导下腹腔穿刺液培养，以细菌培养结果为诊断继发性感染的标准。SAP继发感染患者抗感染治疗后7 d复查nCD64、 PCT以评价抗感染疗效，并同时做血培养以对照。

二、结果

1．SAP患者继发感染后nCD64指数与血清PCT浓度的变化：根据细胞培养结果，27例SAP患者诊断为继发感染，16例SAP患者未继发感染，感染患者nCD64指数为8.64±4.79，显著高于未感染者的2.57±1.07，组间差异有统计学意义(t=4.9728，P=0.0000)。SAP继发感染患者血清PCT浓度为(10.60±7.15)μg/L，显著高于SAP未感染者的(2.88±2.21)μg/L，组间差异有统计学意义(t=4.1838，P=0.0001)。

2．nCD64指数与血清PCT浓度对SAP继发感染的诊断效能：将SAP继发感染组与未感染组nCD64指数与血清PCT浓度作ROC曲线(图1)。nCD64指数ROC曲线下面积(AUC)为0.916，其95%可信区间为0.834～0.997；nCD64指数的最佳临界值为3.52，其敏感性为85.2%、特异性为87.5%，约登指数为0.727。血清PCT浓度AUC为0.836，其95%可信区间为0.717～0.954；PCT的最佳临界值为4.035 μg/L，敏感性为77.8%，特异性为75%，约登指数为0.528。

图1 SAP继发感染和未感染患者nCD64指数与血清PCT浓度的ROC曲线图

3．SAP继发感染患者治疗前后血清PCT浓度与nCD64指数对比：SAP继发感染患者抗感染治疗后血清nCD64指数为3.35±1.28，较治疗前8.64±4.79显著降低，差异有统计学意义(t=5.5410，P=0.0000)；抗感染治疗后血清PCT浓度为(3.79±1.86)μg/L，较治疗前(10.60±7.15)μg/L显著降低，差异有统计学意义(t=4.7897，P=0.0000)。治疗后血培养无阳性结果。

讨论 SAP的发病过程分为早期的SIRS和后期坏死感染期。对SAP继发感染患者及时诊断并及早、合理抗感染治疗是目前广大临床医师关注的焦点[6-8]。肠道细菌易位和大量的内毒素穿透肠黏膜入血是引起SAP患者菌血症与继发性感染的主要原因。在细菌感染的早期阶段，因病灶小或未形成，影像学检查并不一定能发现感染部位。有研究发现采用多重定量PCR检测肠道细菌对诊断SAP继发感染有较高实用价值[9]，但对操作者和实验室要求较高，在基层医疗单位尚难以推广。目前血培养和鉴定是菌血症病原诊断学的金标准，但一般需要3 d时间方才报告结果，少数病原菌甚至需要更长时间。目前临床常采用检测白细胞(WBC)计数、血沉(ESR)及C反应蛋白(CRP)等来诊断SAP患者有无继发感染并判断患者预后，但这些传统的指标敏感性与特异性较差。nCD64指数和血清PCT浓度是近年来发现的感染性炎症标记物，临床上已用于诊断细菌感染、评价病情的严重程度[10-11]。

中性粒细胞表面标记物CD64属于CD分子的FcγRI受体，是一种分子量为72 000的跨膜糖蛋白，是免疫球蛋白超家族成员(IgSF)。当致病菌被IgG包裹时，中性粒细胞与致病菌的结合能力显著增强。CD64在未感染状态下中性粒细胞表面可有极少量表达，当中性粒细胞呼吸爆发活动增强时，nCD64表达显著增强。血清PCT是一种降钙素前肽物质，由甲状腺C 细胞或其他内分泌细胞的前PCT水解产生，正常情况下含量较少。血清PCT的升高与细菌感染密切相关[12-14]。本研究检测43例SAP患者发病7～14 d血清nCD64与PCT浓度标本，以外周血、CT引导下腹腔穿刺液培养结果为SAP继发感染的诊断金标准，结果显示27例患者继发感染。nCD64指数和血清PCT浓度对于SAP继发性感染均有较好的诊断价值，但nCD64指数的诊断效能更高。SAP患者经抗感染治疗后，血清nCD64指数和PCT浓度呈持续降低，表明两者均可作为评判抗感染疗效的较好指标，值得在临床上推广应用。

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(本文编辑：屠振兴)

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2017.01.011

江苏省南通市科学技术局2015年度科研项目(qyz15059)

226002 江苏南通，南通市第二人民医院消化内科

徐伟松，Email：xws71@sina.com

2016-05-18)