如何早期发现肝纤维化、肝硬化

文·雒夏 丁向春（宁夏医科大学总医院感染性疾病科）

如何早期发现肝纤维化、肝硬化

文·雒夏 丁向春（宁夏医科大学总医院感染性疾病科）

“医生，您好！您说我这乙肝平时都要复查哪些指标，我病情进展到哪一步了，我是不是肝硬化了啊？”。这可能是我们肝病科医生最常听到的问题。那什么是肝硬化呢？所谓肝硬化就是指由各种引起肝脏损坏的致病因素作用于肝脏，引起肝脏发生弥漫性损害，导致肝细胞弥漫性变性坏死，肝结缔组织过度增生修复即过度纤维化，同时如肝脏网状蛋白支撑结构发生塌陷，导致残存再生的肝细胞被过度增生的纤维组织分隔包绕成为再生结节，最终形成假小叶，即肝硬化形成。

肝硬化是慢性乙型肝炎进展严重阶段的标志，其分为早期和晚期即代偿期和失代偿期。早期由于肝脏代偿功能较强可无明显症状，后期则以肝功能损害和门脉高压为主要表现，并有多系统受累，晚期常出现上消化道出血、肝性脑病、继发感染、脾功能亢进、腹水、癌变等并发症。失代偿期肝硬化严重影响患者寿命及生活质量，这也就是为什么慢性乙型肝炎患者一提到肝硬化就心有余悸，谈虎色变的原因。

我国是HBV高流行地区，约有9300万慢性HBV感染者，占世界慢性HBV感染者的1/3，其中慢性乙型肝炎约为2000万～3000万例，每年因慢性乙型肝炎活动而演变为乙肝肝硬化的比例约为0.4%～14.2%，其中约有20%～30%的患者最终将发展成HCC。我国每年约有25万～30万人死于HBV感染的相关疾病，乙肝肝硬化发病常呈家族聚集现象，发病年龄多在35～48岁，晚期患者预后极差，而早期患者经过系统的抗病毒和抗纤维化治疗预后良好。因此对于慢性乙型肝炎患者，进行相关检查意义重大。

肝纤维化是肝硬化发生的必经过程，没有肝纤维化就没有肝硬化，因此判断是否有可能发生肝硬化的关键在于肝纤维化的评估。准确评估慢性乙型肝炎的肝纤维化，不仅可以作为确定抗病毒治疗时机以及评估药物治疗疗效的重要依据，而且对其临床预后的判断也有着重要的意义。

目前肝组织活检（即肝穿活检）仍然是确定肝脏组织肝纤维化分级及炎症程度的金标准，然而由于肝穿刺活检为有创性操作，存在一定的操作风险，且技术要求高，禁忌症较多，难以为大多数患者接受。而无创的非侵入性检查的肝纤维 化 检 测 技 术 如 FibroMeter、FibroTest等联合多种血清标志物进行肝纤维化危险因素预测及肝纤维化分级的模型，近年来的研究虽然已显示出良好的应用临床价值，但这些模型的构成及计算方式过于复杂，而且检查结果易受肝功能、体重、腹水等因素的影响，结果判断缺乏特异性，再者相关检查费用高、操作复杂等原因目前临床很难普遍开展。

瞬时弹性成像系统(FibroScan)是近年来开发的一种无创性的易于操作的可重复检测的诊断肝纤维化新技术，其原理是通过超声换能器产生低频振动，超声振动通过肝组织时产生弹性剪切波，波速与肝脏弹性相关，肝脏硬度越高，波速越快，故通过检测波速可以换算成肝脏弹性值，结果用千帕（kPa）表示。其结果可反映肝脏的硬度，硬度越高，纤维化程度越明显。

FibroScan目前已被WHO以及世界各大肝病学会推荐应用于慢性乙型肝炎抗病毒时机和肝纤维化程度评估，其准确性有替代肝组织活检的可能。通过Fibroscan检查，可使绝大多数CHB患者明确肝硬化状态而免于肝活检。所以建议所有慢乙肝患者将Fibroscan作为长期门诊随访观察的常规观察指标。