抗心磷脂及β2糖蛋白Ⅰ抗体滴度值对妊高病母儿结局的影响

宋丽敏，曲兰英

(冠县人民医院，山东 聊城 252500)

抗心磷脂及β2糖蛋白Ⅰ抗体滴度值对妊高病母儿结局的影响

宋丽敏，曲兰英

(冠县人民医院，山东 聊城 252500)

目的 分析抗心磷脂抗体(ACA)及抗β2糖蛋白Ⅰ(β2-GPI)抗体的滴度值对妊高病患者妊娠结局的影响。方法选取冠县人民医院2013年9月至2015年9月收治的120例妊娠高血压患者作为观察组，按照病情轻重将60例轻度子痫前期患者作为观察组A，将60例重度子痫前期患者作为观察组B，另选择同时期收治的正常分娩产妇60例作为对照组，采用ELISA法对三组产妇的血清抗心磷脂抗体及抗β2-GP1抗体的滴度值进行检测，并对比三组患者的妊娠结局。结果观察组B较观察组A、对照组相比，ACA-IgG、ACA-IgM及抗β-GPI抗体水平升高，差异具有统计学意义(t=3.45～6.89，均P<0.05)。观察组A与对照组相比，胎儿生长受限、早产、围生儿死亡、胎盘早剥、死胎发生率明显增加，差异具有统计学意义(χ2=4.45～7.12，均P<0.05)。观察组B较观察组A、对照组相比胎儿生长受限、早产、围生儿死亡、胎盘早剥、死胎发生率明显增加，差异具有统计学意义(χ2=4.92～7.34，均P<0.05)。ACA-IgM与胎儿生长受限有显著相关性(r=0.42，P<0.05)。ACA-IgG及抗β-GPI抗体水平与早产发生率呈显著相关性，随着抗体水平的升高，早产发生率也相应增高(r值分别为0.54、0.68，均P<0.05)。ACA-IgG、ACA-IgM及抗β-GPI抗体水平3者之间两两存在显著的相关性(r值分别为0.619、0.616、0.382，均P<0.05)。结论血清抗心磷脂抗体及抗β2-GPI抗体可能均参加了子痫前期的发生发展过程，子痫前期患者不良妊娠结局率较高，早期检测ACA及β2-GPI抗体的滴度值具有好的应用价值。

妊娠高血压；子痫前期；血清抗心磷脂抗体；抗β2-GPI抗体

妊娠期高血压疾病为一类产科常见并发症，极易导致孕产妇及围产儿死亡。抗心磷脂抗体(anticardiolipin，ACA)是一种存在于机体循环血清中的自身抗体家族，可分为抗心磷脂抗体及狼疮抗凝物(lupus anticoagulant, LA)两个类型，与子痫前期发病可具有密切相关性[1]。β2糖蛋白Ⅰ抗心(β2-glycoprotein I，β2-GPI)是一类存在于人体中的天然抗凝物质，其主要通过与带负电荷的磷脂相结合从而对依赖磷脂的凝血过程产生抑制作用，以达到抗凝目的。有文献研究资料显示，当ACA与β2-GP1相结合后可导致机体出现抗凝功能障碍，从而对高凝状态产生一定的刺激作用[2]。本文针对收治的轻度、重度子痫前期与正常产妇的血清ACA-IgM、IgG和抗β2-GPⅠ的水平进行研究，并探讨其对妊娠结局的影响，结果总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取冠县人民医院自2013年9月至2015年9月收治的120例妊娠高血压患者作为观察组，子痫前期的诊断标准参考第8版《妇产科学》[3]，所有患者均为单胎妊娠，排除合并严重心肺肝肾功能障碍者。按照病情轻重，将60例轻度子痫前期患者作为观察组A，患者年龄22～37岁，平均年龄为(30.22±2.42)岁，孕次1～4次，平均孕次为(2.16±0.33)次，孕周36～40周，平均孕周为(38.43±0.51)周，将另60例重度子痫前期患者作为观察组B，患者年龄23～36岁，平均年龄为(32.54±2.61)岁，孕次0～3次，平均孕次为(2.44±0.23)次，孕周37～39周，平均孕周为(38.90±0.42)周。另选择同时期收治的正常分娩产妇60例作为对照组，排除妊娠合并症及其他并发症，血压(blood pressure，BP)<140/90mmHg，尿蛋白阴性，排除合并严重心肺肝肾功能障碍，未存在不良妊娠史，患者年龄24～35岁，平均年龄为(32.41±2.73)岁，孕次2～3次，平均孕次为(2.72±0.24)次，孕周37～41周，平均孕周为(39.43±0.42)周。三组均签署了关于本次试验的知情权同意书，在一般资料无明显差异(均P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

于分娩前分别抽取三组产妇的空腹静脉血3mL，放置在抗凝试管中0.5h后给予离心处理，离心速度为3 000r/min，离心10min。提取上层血清放置在零下20℃冰箱内备用待检测。采用酶联免疫吸附测定(elabscience，ELISA)法(试剂盒购自上海生物科技有限公司，操作方法严格按照说明书上操作进行)，对三组产妇的血清抗心磷脂抗体IgG、血清抗心磷脂抗体IgM及抗β2-GP1抗体的滴度值进行检测，其中血清抗心磷脂抗体IgG正常值<10mIU/mL，血清抗心磷脂抗体IgM正常值<7mIU/mL，抗β2-GPI抗体正常值<10IU/mL[4]。同时对比三组患者的妊娠结局，包括胎儿生长受限、早产、围生儿死亡、胎盘早剥、死胎等发生率。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 三组血清抗体滴度值比较

观察组A较对照组相比ACA-IgG、ACA-IgM及抗β-GPI抗体水平升高，但无显著性差异(均P>0.05)。观察组B较观察组A、对照组相比ACA-IgG、ACA-IgM及抗β-GPI抗体水平升高，均具有显著性差异(均P<0.05)，见表1。

表1 3组血清抗体滴度值比较

注：与正常组相比，*P<0.05，与观察组A相比，#P<0.05。t(P1)为对照组与观察组A相比，.t(P2)为对照组与观察组B相比，t(P3)为观察组A与观察组B相比。

2.2 三组妊娠结局对比

观察组A较对照组相比胎儿生长受限、早产、围生儿死亡、胎盘早剥、死胎发生率均显著增加，差异具有统计学意义(均P<0.05)。观察组B较观察组A、对照组相比胎儿生长受限、早产、围生儿死亡、胎盘早剥、死胎发生率均显著增加，差异具有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

表2 三组妊娠结局对比[n(%)]

注：与正常组相比，*P<0.05，与观察组A相比，#P<0.05。χ2(P1)为对照组与观察组A相比，χ2(P2)为对照组与观察组B相比，χ2(P3)为观察组A与观察组B相比。

2.3 子痫前期抗体水平与胎儿生长受限、早产、围生儿死亡相关性

ACA-IgG及抗β-GPI抗体水平与胎儿生长受限无显著相关性(P>0.05)，以血清ACA-IgM的滴度值与胎儿生长受限发生率进行线性回顾分析，回归方程为：Y=0.42X+30.249，X为滴度值，Y为发生率，ACA-IgM与胎儿生长受限有显著相关性(P<0.05)。以血清ACA-IgG及抗β-GPI抗体的滴度值与早产发生率进行线性回顾分析，回归方程为：Y=0.54X1+0.59X2+28.50，可见ACA-IgG及抗β-GPI抗体水平与早产发生率呈显著相关性，随着抗体水平的升高，早产发生率也增高(P<0.05)。ACA-IgG及抗β-GPI抗体水平与围产儿死亡率无明显相关性(P>0.05)，见表3。

表3 子痫前期抗体水平与胎儿生长受限、早产、围生儿死亡相关性

2.4 子痫前期患者血清抗体之间的相关性分析

ACA-IgG与ACA-IgM之间的相关系数r=0.619，ACA-IgG与抗β-GPI抗体之间的相关系数r=0.616，ACA-IgM及抗β-GPI抗体之间的相关系数r=0.382，ACA-IgG、ACA-IgM及抗β-GPI抗体水平三者之间两两存在显著的相关性(P<0.05)。

3 讨论

3.1 抗心磷脂抗体与抗β2糖蛋白Ⅰ抗心的作用机制

根据免疫学分型可将抗心磷脂抗体(ACA)分为IgA、IgM及IgG 3种类型，一般情况下，此3种类型可单独存在也可混合存在，由于ACA与抗磷脂综合征的发生发展具有密切的相关性，为此，其逐渐成为近年判断妊娠高血压疾病、流产等重要指标的研究热点。ACA抗体是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发生反应的抗体，其靶蛋白为心磷脂，ACA分子中的脂肪酸部分为其抗原性的必需成分。ACA是与心磷脂分子中带负电荷的磷酸二酯基团结合，其本身虽并不具有抗原性，仅与已氧化的心磷脂结合，可用作针对心磷脂与β2-GPI复合体的高敏感行检测[5]。β2-GPI是一类以肝细胞作为主要分泌途径的分子量为50Ku的血浆糖蛋白，又可被称为载脂蛋白H，是一种天然的抗凝物，具体生理作用尚不清楚，一般认为与构成脂蛋白、激活脂蛋白酶以及参与凝血过程有关。据有关研究发现，β2-GPI可作为ACA重要辅助因子存在于人体中，能与血小板结合，使磷脂带有负电荷，减少凝血因子Xa、Va、Ca2+与凝血酶原的结合位点，从而抑制凝血酶的活性，同时还能特异地调节腺苷酸环化酶的活性，从而抑制二磷酸腺苷诱导的血小板聚集，发挥抗凝的功效。为此，当ACA与β2-GPI相结合后即刻促进高凝状态的发生，严重时导致抗凝功能障碍，另外，当抗β2-GPI与β2-GPI相结合后即可阻止此过程的发生，诱发血栓的形成。

3.2 子痫前期的发生机制及对母婴造成的影响

文献研究资料显示，子痫的发生发展机制尚不明确，但主要受到以下因素所影响：①免疫机制导致的血管内皮细胞受损；②滋养层细胞异常生长；③遗传因素等。子痫在发生早期即可出现全身性血小板痉挛以及各脏器血液灌注量减少等症状，患者凝血酶原活性位点增加，凝血酶活性增加，血小板凝集异常，可对母婴的生命健康造成了诸多威胁，严重时甚至可直接导致其死亡[6]。对此，有研究指出，ACA等抗磷脂抗体多通过作用于内皮细胞与血小板相结合，通过前列腺素的合成，促进血栓的形成与发展，应用于子痫前期的孕妇，可极大地降低凝血异常带来的母婴伤害，如胎儿缺血缺氧，增加不良妊娠结局等，有利于母婴之间的物质交[7]。但Ferrer-Oliveras R等[8]的研究报道也显示，抗心磷脂抗体与抗β2-GPI的水平变化与妊娠高血压疾病的发生发展并不存在明显的相关性。

3.3 子痫前期抗心磷脂抗体与抗β2-GP1水平对妊娠结局造成的影响

本研究结果发现，重度子痫前期患者血清抗心磷脂抗体与抗β2-GPI的水平要显著高于轻度子痫前期与对照组(P<0.05)，且针对妊娠结局进行研究时发现，观察组A较对照组相比胎儿生长受限、早产、围生儿死亡、胎盘早剥、死胎发生率显著增加(P<0.05)，观察组B较观察组A、对照组相比胎儿生长受限、早产、围生儿死亡、胎盘早剥、死胎发生率显著增加，均具有显著差异(P<0.05)，同时发现ACA-IgG、ACA-IgM及抗β-GPI抗体水平三者之间两两存在显著的相关性(P<0.05)。结果提示，子痫前期血清抗心磷脂抗体及抗β2-GPI水平与不良妊娠结局具有密切的相关性，因此，采取积极有效的方法治疗子痫前期可达到解痉降压的目的，改善并提高母婴健康。

综上所述，血清抗心磷脂抗体及抗β2-GPI抗体可能均参加了子痫前期的发生发展过程，子痫前期患者不良妊娠结局率较高，早期检测具有显著应用价值，可扩大样本量进一步研究。

[1]裴桂华.子痫前期患者血清炎性因子水平变化和铁蛋白的临床意义[J].河北医学,2014,20 (4):560-562．

[2]凌奇.子痫前期患者抗心磷脂抗体和抗β2糖蛋白Ⅰ水平与妊娠结局的关系[J].临床和实验医学杂志,2014,13(19):1610-1613.

[3]邢建琴,郭兆荣,王忠叶.溶血磷脂酸与抗心磷脂抗体联合检测在妊高症患者中的临床意义[J].国际医药卫生导报,2014,20(16):2493-2496.

[4]Ching Y M, Arip M, Jegasothy R,etal.Antiphospholipid antibodies among women experiencing fetal loss[J].Malays J Pathol,2013,35(2):147-151.

[5]Jeong K J, Park S Y, Cho K H,etal.The Rho/ROCK pathway for lysophosphatidic acid-induced proteolytic enzyme expression and ovarian cancer cell invasion[J].Oncogene,2012,31(39):4279-4289.

[6]Heilmann L,Schorsch M,HahnT,etal.Antiphospholipid syndrome and pre-eclampsia[J].Semin Thromb Hemost,2011,37 (2):141-145．

[7]卢洁,张德亭,戴利亚.妊娠妇女抗心磷脂抗体的调查及其与不良妊娠的关系[J].医学研究杂志,2012,41(6):158-160.

[8]Ferrer-Oliveras R,Llurba E,Cahero-Roura L,etal.Prevalence and clinical usefulness of antiphospholipid and anticofaetor antibodies in different Spanish preeclampsia subsets[J].Lupus,2012,21(3):257-263.

[专业责任编辑：杨文方]

Effects of titers of anticardiolipin antibodies and anti-β2 glycoprotein Ⅰ antibodies on pregnancy outcomes of patients with pregnancy induced hypertension

SONG Li-min, QU Lan-ying

(People’sHospitalofGuanCounty,ShandongLiaocheng252500,China)

Objective To explore and analyze the effects of titers of anticardiolipin antibodies (ACA) and anti-β2 glycoprotein I antibodies (anti-β2-GPI) on the pregnancy outcomes of patients with pregnancy induced hypertension (PIH). Methods A total of 120 cases of patients with PIH were selected in observation group. All these patients received treatments at People’s Hospital of Guan County from September 2013 to September 2015. In accordance with disease severity, 60 patients with mild preeclampsia were selected in observation group A, while the rest patients with severe preeclampsia in observation group B. Moreover, another 60 puerperae who delivered their babies naturally at the same period were chosen in control group. Titers of serum ACA and anti-β2-GPI of puerperae in three groups were detected with the aid of ELISA method. Besides, pregnancy outcomes of three groups were compared. Results Compared with observation group A and the control group, observation group B had higher levels of ACA-IgG, ACA-IgM and anti-β-GPI. The preceding difference was statistically significant (t=3.45-6.89, allP<0.05). Puerperae in observation group A had significantly higher incidence rate of fetal growth restriction, premature delivery, perinatal mortality, placental abruption and stillbirth. The difference was of statistical significance (χ2=4.45-7.12, allP<0.05). There was significant correlation between ACA-IgM and fetal growth restriction (r=0.42,P<0.05). Besides, obvious correlation was witnessed between levels of ACA-IgG and anti-β-GPI. The incidence rate of premature delivery increased with incvease of antibodies levels (rvalue was 0.54 and 0.68 respectively, bothP<0.05). In addition, significant correlations existed between each two factors among levels of ACA-IgG, ACA-IgM and anti-β-GPI antibodies (rvalue was 0.619, 0.616 and 0.382, respectively, allP<0.05). Conclusion It is possible that both serum ACA and anti-β2-GPI antibodies have participated in the onset and development of preeclampsia. Adverse pregnancy outcome rate is relatively high in patients with preeclampsia. Early detection of titers of ACA and anti-β2-GPI antibodies is of great application value in clinics.

pregnancy induced hypertension (PIH); preeclampsia; anticardiolipin antibody (ACA); anti-β2 glycoprotein I antibody (anti-β2-GPI)

2016-02-15

宋丽敏(1979-)，女，主治医师，主要从事产科临床工作。

曲兰英，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.06.033

R714.2

A

1673-5293(2016)06-0768-03