糖皮质激素产前肌注用于早产儿效果探讨

黄 平

(四川乐山市人民医院妇产科，四川 乐山 614000)

糖皮质激素产前肌注用于早产儿效果探讨

黄 平

(四川乐山市人民医院妇产科，四川 乐山 614000)

目的 探讨糖皮质激素产前肌注对早产儿产后并发症、远期生长及智力发育水平的影响。方法研究对象选取四川乐山市人民医院妇产科2012年7月至2014年7月收治早产分娩产妇共120例，其中64例仅行硫酸镁产前静脉滴注，设为对照组，56例则在此基础上加用糖皮质激素产前肌注，设为观察组；比较两组早产儿Apgar评分、呼吸窘迫综合征发生率、死亡率、随访1年生长发育指标及智力发育指标水平等。结果两组早产儿产后1min Apgar评分比较无显著性差异(t=1.34，P>0.05)，观察组早产儿产后5min Apgar评分显著高于对照组，差异具有统计学意义(t=2.04，P<0.05)。观察组早产儿呼吸窘迫综合征发生率和死亡率均显著低于对照组，差异具有统计学意义(χ2值分别为4.94、2.02，均P<0.05)。两组早产儿生长发育指标水平和智力发育指标水平比较均无显著性差异(t值分别为1.54、1.21、1.10、1.34、1.62、1.47、1.36、1.55，均P>0.05)。结论糖皮质激素产前肌注可有效降低早产儿呼吸窘迫综合征发生和死亡风险，且对远期生长及智力发育水平无不利影响。

糖皮质激素；早产儿；并发症；生长发育；智力发育

大量临床研究证实，早产儿生长发育预期均较正常足月儿落后，而早产所致低出生体重亦显著增加脑瘫发生风险[1-2]。近年来针对具有高早产风险孕妇应用糖皮质激素以加快胎儿肺功能发育已被广泛认可[3]，但其应用后对于孕妇及胎儿近远期有无不良影响尚缺乏报道；而部分动物实验研究显示，产前糖皮质激素应用可能导致早产动物生长及智力发育异常[4]，更进一步凸显进行此方面研究的迫切性。本次研究分别在产前给予硫酸镁静脉滴注单用和在此基础上加用糖皮质激素肌注，比较两组早产儿Apgar评分、呼吸窘迫综合征发生率、死亡率、随访1年生长发育指标及智力发育指标水平等，探讨糖皮质激素产前肌注对早产儿产后并发症、远期生长及智力发育水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

研究对象选取四川乐山市人民医院妇产科2012年7月至2014年7月收治早产分娩产妇共120例，排除合并内科疾病及妊娠期并发症者；其中64例仅行硫酸镁产前静脉滴注，设为对照组，56例则在此基础上加用糖皮质激素产前肌注，设为观察组；其中对照组产妇年龄24～36岁，平均年龄为(28.64±5.10)岁，孕周30～35周，平均孕周(32.75±2.80)周；观察组产妇年龄23～38岁，平均年龄为(28.71±5.14)岁，孕周29～35周，平均孕周(32.66±2.74)周，两组产妇一般资料比较差异无显著性(均P>0.05)。

1.2 方法

对照组产妇产前仅行硫酸镁产前静脉滴注，滴注速率为1.5g/h，每日总量15～20g；观察组产妇产前在对照组基础上加用地塞米松肌注，10mg/次，1次/d，连用3d。

1.3 观察指标

①记录早产儿分娩后1min和5minApgar评分，计算平均值；②记录早产儿呼吸窘迫综合征发生例数和死亡例数，计算百分比；③随访1年，记录早产儿生长发育指标值，包括身高、体重及头围，计算平均值；④随访1年，采用Gesell量表进行智力发育水平评价，包括适应性、大运动、语言、社交及精细运动等[5]。

1.4 统计学方法

本次研究统计学处理软件分别选择Epidata 3.10和SPSS 16.0；其中计量资料采用t检验，以(均数±标准差)表设计；计数资料采用χ2检验，以百分比(%)表示；P<0.05判定为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组早产儿产后1min和5minApgar评分比较

两组早产儿产后1min Apgar评分比较无显著性差异(P>0.05)，观察组早产儿产后5min Apgar评分显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组早产儿产后1min和5minApgar评分比较

2.2 两组早产儿呼吸窘迫综合征发生率和死亡率比较

观察组早产儿呼吸窘迫综合征发生率和死亡率均显著低于对照组，差异具有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

表2 两组早产儿呼吸窘迫综合征发生率和死亡率比较[n(%)]

2.3 两组早产儿随访生长发育指标水平和智力发育指标水平比较

两组早产儿生长发育指标水平和智力发育指标水平比较均无显著性差异(均P>0.05)，见表3。

表3 两组早产儿随访生长发育指标水平和智力发育指标水平比较

3 讨论

早产是产科常见合并症类型之一，亦是导致围生儿并发症发生及死亡主要原因[6]。已有研究显示，孕妇早产与自身疾病关系密切，且会对新生儿正常生长发育产生不良影响；同时早产儿预后与肺部发育成熟程度具有相关性[7-8]。目前临床对于34周前分娩孕妇常规采用地塞米松促进胎肺成熟，但部分学者认为因胎儿或新生儿对于糖皮质激素具有高敏感性，早期行地塞米松应用可能会对正常生长发育特别是脑部发育产生负面影响[9]。

3.1 糖皮质激素对于早产儿Apgar评分的作用

本次研究结果中，两组早产儿产后1min Apgar评分比较无显著性差异(P>0.05)，观察组早产儿产后5min Apgar评分显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，提示糖皮质激素产前肌注有助于促进早产儿胎肺成熟和降低窒息程度。已有研究显示，早产儿呼吸系统发育欠成熟，肺泡表面活性物质较为缺乏，极易造成通换气功能异常，故产后新生儿窒息及呼吸窘迫综合征发生几率远高于足月儿[10]。

3.2 糖皮质激素对于早产儿呼吸窘迫综合征的影响

本次研究结果发现，观察组早产儿呼吸窘迫综合征发生率和死亡率均显著低于对照组，差异具有统计学意义(均P<0.05)，证实产妇产前肌注糖皮质激素在降低呼吸窘迫综合征发生和死亡风险方面优势明显。大量临床及实验研究证实，糖皮质激素可与肺泡Ⅱ型细胞特异性受体高效结合，刺激多种相关性蛋白作用于肺泡Ⅱ型细胞，进而显著提高磷脂酰丝氨酸合成及释放水平，这对于降低肺内毛细血管渗透压水平和预防肺水肿发生具有重要意义[11]。同时地塞米松在降低早产儿脑出血、坏死性小肠结肠炎及动脉导管未闭等并发症发生风险方面作用亦被证实[12]。此外地塞米松还能够有效加快呼吸系统抗氧化酶功能成熟进程，显著提高肺泡通气功能[13]。

3.3 糖皮质激素对早产儿生长发育和智力发育指标水平的影响

本次研究结果发现，两组早产儿生长发育指标水平和智力发育指标水平比较均无显著性差异(均P>0.05)，提示糖皮质激素对远期生长及智力发育水平无不利影响。目前国内外学者对于糖皮质激素是否会对新生儿特别是早产儿神经功能发育产生影响尚存在较大争议，部分学者认为妊娠中后期应用大剂量激素可能会对胎儿神经内分泌轴功能发育产生不利影响，这可能与激素对细胞DNA、RNA合成抑制作用有关，由此导致细胞有丝分裂水平下降可对胎盘及胎儿发育产生直接影响[14]；同时产前激素应用也可能诱发神经细胞凋亡，从而影响胎儿脑功能正常发育。

综上所述，糖皮质激素产前肌注可有效降低早产儿呼吸窘迫综合征发生和死亡风险，且对远期生长及智力发育水平无不利影响。但鉴于入选样本量少、随访时间短等因素限制，所得结论还有待更大规模随访研究证实。

[1]Nikolettos N,Triantafillidis I,Karachaliou V,etal.The effects of benzoylecgonine,oxytocin,ritodrine and atosiban on the contractility of myometrium:An experimental study[J]. Clin Exp Obstet Gynecol,2012,39(1):36-42.

[2]Locatelli A,Ghidini A,Incerti M,etal. Gestational age at glucocorticoids administration after premature rupture of membranes and cerebral white matter damage [J]. J Matern Fetal Neonatal Med,2010,23(6):511-515.

[3]Valdes E,Salinas H,Toledo V,etal. Nifedipine versus fenoterol in the management of preterm labor:a randomized,multicenter clinical study [J]. Gynecol Obstet Invest,2012,74(2):109-115.

[4]谢辛,苟文丽.妇产科学[M].8版.人民卫生出版社,2013:148.

[5]王美卿,宋旸.晚期早产儿及足月儿与胎龄<35周早产儿呼吸窘迫综合征临床分析[J].中国妇幼健康研究,2015,26(4):721-723.

[6]Merrill L. Magnesium sulfate during anticipated preterm birth for infant neuroprotection[J]. Nurs Womens Health,2013,17(1):42-51.

[7]朱毓纯,杨慧霞,John Newnham,等.早产围产热点问题的循证医学进展[J].中华围产医学杂志,2011,14(6):333-334.

[8]阮惟群.宫颈环扎术联合硫酸镁治疗早产临产效果观察[J].社区医学杂志,2015,13(5):45-47.

[9]Jaju P B,Dhabadi V B. Nifedipine versus ritodrine for suppression of preterm labor and analysis of side effects [J]. J Obstet Gynaecol India,2011,61(5):534-537.

[10]金菊,方小勤.盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产的疗效比较及疗效与Creasy高危因素评分的关系[J].现代妇产科进展,2013,22(9):753-755.

[11]McEvoy C,Schilling D,Peters D,etal.Respiratory compliance in preterm infants after a single rescue course of antenatal steroids: a randomized controlled trial[J].Am J Obstet Gynecol,2010,202(6): 544.e1-544.e9.

[12]Dunn E, Kapoor A, Leen J,etal.Prenatal synthetic glucocorticoid exposure alters hypothalamic-pituitary-adrenal regulation and pregnancy outcomes in mature female guinea pigs[J].J Physiol,2010,588(Pt 5):887-899.

[13]Yasuda R,Makino Y,Matsuda Y,etal. Agranulocytosis associated with intravenous ritodrine hydrochloride therapy:two case reports by different mechanisms [J]. J Obstet Gynaecol Res,2012,38(3):574-577.

[14]宋英,柯英.地塞米松预防早产儿呼吸窘迫症的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2015,31 (13):1 233-1 235.

[专业责任编辑：杨文方]

Clinical effects of prenatal glucocorticoid by intramuscular injection on preterm infants

HUANG Ping

(DepartmentofObstetricsandGynecology,People’sHospitalofLeshanCity,SichuanLeshan614000,China)

Objective To investigate the effects of prenatal glucocorticoid by intramuscular injection on postpartum complications and long-term growth and mental development of preterm infants. Methods From July 2012 to July 2014 totally 120 patients with premature delivery admitted in department of obstetrics and gynecology in People’s Hospital of Leshan City were selected as research objects, and 64 cases in control group with prenatal magnesium sulfate by intravenous infusion and 56 cases in observation group with prenatal glucocorticoid by intramuscular injection additionally. Apgar score, incidence of respiratory distress syndrome, mortality, growth development indicators and mental development indicators in 1 year of follow-up were compared between groups. Results There was no significant difference in 1min Apgar score between two groups (t=1.34,P>0.05). The 5 min Apgar score of the observation group was higher than the control group, and the differences was statistically significant (t=2.04,P<0.05). The incidence of respiratory distress syndrome and mortality of the observation group were significantly lower than the control group (χ2value was 4.94 and 2.02, respectively, bothP<0.05). There were no significant differences in the level of growth and development indexes and intelligence development index between two groups (tvalue was 1.54, 1.21, 1.10, 1.34, 1.62, 1.47, 1.36 and 1.55, respectively, allP>0.05). Conclusion Prenatal glucocorticoid by intramuscular injection on premature infant can efficiently reduce the risk of respiratory distress syndrome and death and has no adverse effect on long-term growth and intellectual development.

glucocorticoid; premature infant; complication; growth and development; intellectual development

2016-02-01

黄 平(1969-)，女，副主任医师，主要从事产科临床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.06.016

R722.6

A

1673-5293(2016)06-0721-02