足月小于胎龄儿和适于胎龄儿脐血25(OH)D水平的变化

陈乔珠，高云鹤

(广州市妇女儿童医疗中心产科，广东 广州510623)

足月小于胎龄儿和适于胎龄儿脐血25(OH)D水平的变化

陈乔珠，高云鹤

(广州市妇女儿童医疗中心产科，广东 广州510623)

目的 探讨小于胎龄(SGA)和适于胎龄(AGA)两种类型足月新生儿脐血25-羟维生素D[25(OH)D]水平及其与胎儿宫内生长发育的关系，为孕期维生素D补充干预提供科学依据。方法选取2014年1月至2015年12月广州市妇女儿童医疗中心637例足月新生儿为研究对象，于分娩后收集新生儿脐带血，采用酶联免疫法检测脐血的25(OH)D水平，并分析脐血25(OH)D水平的在SGA和AGA组之间的变化规律及其与新生儿出生体重的相关性。结果AGA和SGA组之间25(OH)D水平分别为(31.58±12.72)ng/mL和(25.00±11.13)ng/mL，差异有统计学意义(t=3.98，P<0.0001)。在控制了产妇年龄和BMI，以及新生儿胎龄、性别和分娩季节等潜在混杂因素之后，多因素Logistic回归分析结果显示：与脐血25(OH)D<20ng/mL组相比，20～32ng/mL组和≥32ng/mL组SGA发生的风险分别降低了83%(OR=0.17，95CI=0.07～0.41)和90%(OR=0.10，95%CI=0.04～0.28)。结论SGA的发生与新生儿脐血25(OH)D水平缺乏或不足密切相关，SGA出生后应及时补充维生素D和保证充足的户外活动，从而改善维生素D的不足或缺乏现状。

25-羟维生素D；脐血；小于胎龄儿；适于胎龄儿

小于胎龄儿(small for gestational age，SGA)是指出生时体重在相同胎龄平均体重的第10个百分位以下的婴儿。欧美发达国家的发生率是2.5%，我国的发生率是6.39%，尽管随访研究显示SGA儿童在出生后会出现自发性的追赶生长，但依然有10%～15%的SGA儿童不出现充分的出生后追赶性生长，并且与广泛的短期生长发育障碍和长期健康风险密切相关[1]。因此，导致SGA危险因素的研究，尤其是易于干预的一些影响因素的研究[2]，一直是围产医学领域的研究热点和焦点。

目前，妊娠早中晚期母体维生素D的缺乏均相当普遍。研究显示，妊娠期维生素D缺乏除会影响胎儿的骨骼发育外，同时还与胎儿肺和免疫系统的成熟密切相关，更甚至还与成人期的自身免疫性疾病、心血管疾病、Ⅰ型糖尿病以及一些癌症的发生有关[3]。新近研究提示，产妇血清中25-OH维生素D[25(OH)D]水平与SGA的发生有一定的相关性[1]。因此，本研究拟在既往研究的基础上，通过测定新生儿脐带血25(OH)D水平，探讨SGA和AGA两种类型足月新生儿脐血25(OH)D水平的变化及其与SGA发生的相关性，为完善25(OH)D与SGA发生的关联模式及孕期维生素D补充干预提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2014年1月至2015年12月在广州市妇女儿童医疗中心产科待产的孕检正常孕妇作为研究对象。孕妇入选标准为：①妊娠期足37周；②单胎；③排除影响VD外源性摄入或内源性合成的妊娠并发症(如重度妊娠反应、贫血、肝炎、糖尿病、甲状腺功能亢进症、高血压、心血管疾病等)；④排除新生儿出生时有先天畸形、感染、窒息者；⑤自愿加入研究者。本研究共计纳入合格研究对象637例。本研究已通过广州市妇女儿童医疗中心医学伦理委员会评审，并签署知情同意书。

出生时体重在所有足月儿平均体重的第10个百分位以下的婴儿定义为SGA；第10个百分位及以上的婴儿定义为适于胎龄儿(Appropriate for gestational age，AGA)。脐血25(OH)D水平分组标准如下[4]：缺乏(<20ng/mL)，不足(20～32ng/mL)，充足(≥32ng/mL)。

1.2 资料收集

采用自行编制的问卷进行调查，除基本信息外，采集的信息主要包括：孕妇年龄、身高、体重、维生素D补充史、孕检结果等；新生儿性别、胎龄、体重等；标本采集季节等信息。

1.3 标本采集与检测

新生儿娩出后在严格无菌操作下留取脐血5mL，不抗凝，室温下搁置2～4h后，2000r/min离心15min，离心半径12cm，将分离血清置于1.5mL EP管中收集，血清标本保存于-80℃冰箱待测。标本专用冷链快递系统运送至广州达安临床检验中心实验室。采用酶联免疫吸附法测定25(OH)D含量，采用英国IDS公司的试剂盒，严格按照试剂盒说明操作，并记录脐血的25(OH)D含量。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 足月小于胎龄儿和适于胎龄儿一般情况比较

本次研究共纳入单胎健康产妇及新生儿各637例，产妇年龄平均(27.71±5.16)岁；637例新生儿中，胎龄平均(277.38±9.43)天，男317例，女320例。对SGA组和AGA组产妇及新生儿相关因素进行比较分析，结果显示，除出生体重外，其它均无统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1 足月小于胎龄儿和适于胎龄儿一般情况比较

2.2 足月小于胎龄儿和适于胎龄儿脐血25(OH)D水平比较

SGA组患儿脐血25(OH)D水平明显低于AGA组儿童(P<0.0001)；进一步分析显示，随着脐血25(OH)D水平的增加，SGA发生率呈明显下降趋势(20.6%→7.9%→6.1%)，差异有统计学意义(P<0.0001)，见表2。

表2 足月小于胎龄儿和适于胎龄儿脐血25(OH)D水平比较

2.3 脐血25(OH)D水平与足月小于胎龄儿发生的多因素分析

多因素Logistic回归分析结果显示，在控制了产妇年龄和BMI，以及新生儿的胎龄、性别、分娩季节等潜在混杂因素之后，脐血25(OH)D水平与SGA的发生风险有统计学关联性(P<0.001)，与脐血25(OH)D<20ng/mL组相比，20～32ng/mL组和≥32ng/mL组SGA发生的风险分别降低了83%和90%，见表3。

表3 脐血25(OH)D水平与足月小于胎龄儿关系的多因素Logistic回归分析(n=637)

3 讨论

胚胎的发育过程为骨骼系统的发育过程。胎儿骨骼发育需要的钙、维生素D等营养素全部由母体供应。因此，通过对母体补钙、补维生素D以期改善胎儿钙、维生素D的营养状况一直是人们所关注的问题。新生儿机体内的维生素D及钙营养状况一直是新生儿领域的热点研究问题，血清25(OH)D水平是被认可的反映机体维生素D营养状况的最佳指标，但对于25(OH)D达到什么程度是最佳水平目前尚未达成共识。本研究通过测定新生儿脐带血25(OH)D水平，探讨新生儿血清维生素D水平及其与出生体重的关系。

3.1 脐血中25(OH)D水平

研究提示维生素D缺乏为血清25(OH)D浓度<20ng/mL(50nmol/L)、维生素D不足为20～32ng/mL(50～80nmol/L)、维生素D充足为>32ng/mL(>80nmol/L)[4]。据此标准，本研究结果显示，脐血25(OH)D含量缺乏的有141(22%)例，不足的有252(40%)例，充足的有244(38%)例；25(OH)D含量充足的比例高于吴嘉婴等[5]在上海松江地区的新生儿中开展的研究(10%)，并与Zhu等[6]在安徽地区的研究结果相似(45%)。此外，本研究显示脐血平均25(OH)D水平为30.92±12.71ng/mL，与欧美地区的研究结果相似[7]，但高于我国北方地区[8]，皮肤在日光的紫外线照射下所合成的维生素D是维生素D的主要来源。这可能与标本采集的季节、研究区域日照充分或者孕期研究对象维生素D补充经历的差异有关。

3.2 脐血维生素D水平与小于胎龄儿的关系

作为儿科常见的不良结局之一，小于胎龄儿严重影响着婴儿的身心健康。国内外的研究显示孕母25(OH)D水平与新生儿脐血25(OH)D水平及SGA的发生有一定的相关性。吴嘉婴等的研究显示新生儿25(OH)D水平与孕母血25(OH)D水平呈正相关。本研究在排除一系列混杂因素后，发现脐血25(OH)D水平与足月儿SGA的发生存在统计学关联，SGA组脐血25(OH)D水平明显低于AGA组，差异有统计学意义。并且对脐血25(OH)D水平变化规律进行分析，发现与脐血25(OH)D<20ng/mL组相比，20～32ng/mL组和≥32ng/mL组SGA发生的风险分别降低了83%和90%。截至目前，有关维生素D状态与胎儿出生体重关系(尤其与SGA患儿关系)的研究比较有限。Song等[8]开展的一个小样本量的横断面研究显示，25(OH)D<25nmol/L组(n=27)新生儿的平均出生体重明显低于25(OH)D≥25nmol/L组(n=31)；美国一项覆盖734例新生儿的研究结果显示，低25(OH)D水平与SGA的发生密切相关[9]。Zhu等[6]更是在大样本(n=1491例)前瞻性队列研究中证实了这一结论。本研究也显示新生儿脐血25(OH)D水平缺乏或不足与SGA的发生密切相关，即脐血25(OH)D水平与胎儿宫内生长发育有一定关系。

本研究提示，提高孕妇维生素D水平，进而提高脐血25(OH)D水平可有效降低SGA的发生机率。但也有学者认为，现在某些现象如胎儿颅骨变形能力差，剖宫产率上升、湿疹增多可能与补钙、维生素D补充不当有关[4]。刘睿等[10]研究发现，孕妇晚期维生素D水平>30ng/mL，可导致新生儿9个月、12个月、3岁时发生湿疹的风险增加。因此，只有科学阐明孕妇与胎儿钙、维生素D的相互关系，以可靠的理论基础做依据来指导孕妇钙、维生素D的补充，才能真正保障孕妇与胎儿的健康。

综上所述，本研究发现，与国内其它地区相比，广州地区新生儿脐血25(OH)D水平处在一个相对较高的水平，但缺乏和不足现象依然严重；且新生儿脐血25(OH)D水平与SGA的发生密切相关。脐血维生素D缺乏可能与妊娠期缺乏维生素D补充，光照不足，食物中摄入相关营养过少有关。因此，我们建议新生儿特别是SGA出生后应及时补充维生素D和保证充足的户外活动，从而改善维生素D不足或缺乏现状。

[1]Chen Y H,Fu L,Hao J H,etal.Maternal vitamin D deficiency during pregnancy elevates the risks of small for gestational age and low birth weight infants in Chinese population[J].J Clin Endocrinol Metab,2015,100(5):1912-1919.

[2]Gernand A D,Simhan H N,Caritis S,etal.Maternal vitamin D status and small-for-gestational-age offspring in women at high risk for preeclampsia[J].Obstet Gynecol,2014,123(1):40-48.

[3]McAree T,Jacobs B,Manickavasagar T,etal.Vitamin D deficiency in pregnancy-still a public health issue[J]. Matern Child Nutr,2013,9(1):23-30.

[4]Alshahrani F, Aljohani N.Vitamin D: deficiency, sufficiency and toxicity[J].Nutrients,2013,5(9):3605-3616.

[5]吴嘉婴,周小建,洪建国.脐血25(OH)D水平及其与孕母外周血25(OH)D水平的相关性[J].临床儿科杂志,2014,32(11):1069-1071.

[6]Zhu P,Tong S L,Hu W B,etal.Cord Blood 25-hydroxyvitamin D and fetal growth in the China-Anhui birth cohort study[J].Sci Rep,2015,5:14930.

[7]Gernand A D, Simhan H N, Klebanoff M A,etal. Maternal serum 25-hydroxyvitamin D and measures of newborn and placental weight in a U.S. multicenter cohort study[J].J Clin Endocrinol Metab,2013, 98(1):398-404.

[8]Song S J,Si S,Liu J,etal. Vitamin D status in Chinese pregnant women and their newborns in Beijing and their relationships to birth size[J].Public health nutr,2013, 16(4):687-692.

[9]Burris H H,Rifas-Shiman S L,Camargo C A Jr,etal.Plasma 25-hydroxyvitamin D during pregnancy and small-for-gestational age in black and white infants[J].Ann Epidemiol,2012 ,22(8):581-586.

[10]刘睿, 苗巍, 关海霞. 母体维生素D缺乏对妊娠及后代的影响[J].国际内分泌代谢杂志,2013, 33(4):276-278,286.

[专业责任编辑：史晓薇]

Changes of 25-hydroxy vitamin D levels in cord bloodof small for gestational age and appropriate for gestational age newborns

CHEN Qiao-zhu, GAO Yun-he

(DepartmentofObstetrics,GuangzhouWomenandChildrenMedicalCentre,GuangdongGuangzhou510623,China)

Objective To explore the 25-hydroxy vitamin D levels in cord blood of small for gestational age(SGA) newborns and appropriate for gestational age (AGA)newborns as well as its corrlation with intrauterine growth, so as to provide scienfitic basis for preventive supplement of vitamin D for pregnant women.Methods During the period of January 2014 to December 2015 a total of 637 newborns delivered in Guangzhou Women and Children Medical Centre were enrolled instudy. The levels of 25 (OH) D in cord blood were measured by ELISA after birth. Change rule of 25 (OH) D in cord blood among SGA and AGA newborns as well as its correlation with birth weight was analyzed. Results Serum 25(OH)Dlevels ofAGA newborns and SGA newborns were 31.58±12.72ng/ml and 25.00±11.13ng/ml, respectively, and the differnce was significant (t=3.98,P<0.0001). After adjusting maternal age and BMI, neonatal age, gender and birth season, multiple Logistic regression analysis revealed that the risk of SGA in group with 25(OH)D level of 20-32ng/mlgroup and that higher than 32ng/mL group decreased by 83% (OR=0.17,95CI=0.07-0.41) and 90% (OR=0.10,95%CI:0.04-0.28) compared to the group with 25(OH)D level lower than 20ng/mL. Conclusion The incidence of SGA is closely related with 25(OH)D deficiency in newborns. Vitamin D should be supplemented timely and sufficient outdoor activitity is needed for SGA newborns after birth so as to improve the deficiency of vitamin D.

25-hydroxy vitamin D [25(OH)D];cord blood; small for gestational age (SGA); appropriate for gestational age (AGA)

2016-04-02

广州市医药卫生科技项目(项目编号：20141A011059)

陈乔珠(1972-)，女，副主任医师，主要从事产科工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.06.002

R72

A

1673-5293(2016)06-0676-03